ОЦЕНКА КОНЦЕНТРАЦИИ РАСТВОРИМОГО РЕЦЕПТОРА CD14 В ПЛАЗМЕ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ ОПИАТОВ

Хроническая активация иммунной системы является одним из основных факторов патогенеза ВИЧ-инфекции. Значительная роль в хронической иммунной активации принадлежит транслокации бактериальных компонентов из кишечника в кровоток, в первую очередь липополисахарида (ЛПС) клеточной стенки грамотрицательных микроорганизмов. Растворимая форма рецептора CD14 (sCD14) является маркером моноцитарной активации, индуцированной ЛПС. Гипотеза исследования: у больных ВИЧ-инфекцией потребление опиатов способствует усилению микробной транслокации из кишечника, проявляющейся более высокой концентрацией sCD14 в плазме крови.

Цель исследования: оценить влияние употребления опиатов на концентрацию sCD14 в плазме крови у больных ВИЧ-инфекцией.

Материалы и методы: у 351 больного ВИЧ-инфекцией определена концентрация растворимого рецептора CD14 в плазме в трёх временных точках: при включении в исследование, через 12 и 24 мес. Сопоставлены значения концентрации sCD14 в группах: 1) активных потребителей опиатов; 2) наркопотребителей, отрицающих употребление опиатов за последние 30 дней; 3) пациентов, отрицающих факт употребления опиатов в анамнезе.

Результаты: у активных опиатных наркопотребителей выявлено значимо более высокое среднее значение концентрации sCD14 в плазме крови (2213±596 нг/мл) в сравнении с пациентами, не употреблявшими опиаты за последние 30 дней (1930±597 нг/мл), и лицами, отрицающими употребление опиатов (1915±577 нг/мл) (р<0,001).

Заключение: полученные результаты указывают, что у больных ВИЧ-инфекцией употребление опиатов приводит к усилению ЛПС-индуцированной моноцитарной активации, что, в свою очередь, свидетельствует о более интенсивной транслокации бактериальных компонентов.

1. Brenchley, J.M. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV/ J.M. Brenchley [et al.] // Nat. Med. – 2006. – V. 12. – P.1365 – 1371.

2. Marchetti, G. Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4+ cell count / G. Marchetti [et al.] // AIDS. – 2011. V. 25 (11). – P. 1385–1394.

3. Klatt, N.R. Microbial translocation, immune activation and HIV disease / N.R. Klatt [et al.] // Trends Microbiol. – 2013. – V. 21(1). – P. 6–13.

4. Nowroozalizadeh, S. Microbial translocation correlates with the severity of both HIV-1 and HIV-2 infections / S. Nowroozalizadeh [et al.] // J Infect Dis. – 2010. — V. 201(8). – P.1150–1154.

5. Brenchley, J.M. CD4+ T cell depletion during all stages of HIV disease occurs predominantly in the gastrointestinal tract / J.M. Brenchley [et al.] // J. Exp. Med. – 2004. – V. 200(6). – P. 749–759.

6. Epple, H.J. Impairment of the intestinal barrier is evident in untreated but absent in suppressively treated HIV-infected patients / H.J. Epple [et al.] // Gut. – 2009. – V. 58. – P. 220–227.

7. Dillon, S.M. An altered intestinal mucosal microbiome in HIV-1 infection is associated with mucosal and systemic immune activation and endotoxemia / S.M. Dillon [et al.] // Mucosal Immunol. – 2014. – V.7. – P. 983–994.

8. Meng, J. Morphine induces bacterial translocation in mice by compromising intestinal barrier function in a TLRDependent manner / J. Meng [et al.] // PLoS ONE. – 2013. – V. 8(1). – e54040. DOI: 10.1371.

9. Babrowski, T. Pseudomonas aeruginosa virulence expression is directly activated by morphine and is capable of causing lethal gut-derived sepsis in mice during chronic morphine administration / T. Babrowski [et al.] // Ann. Surg. – 2012. – V.255(2). – P.386–393.

10. Hilburger, M. E. Morphine induces sepsis in mice / M. E. Hilburger [et al.] // J. Infect. Dis. – 1997. – V.176. – P.183–188.

11. Sindberg, G. M. An infectious murine model for studying the systemic effects of opioids on early HIV pathogenesis in the gut / G. Sindberg [et al.] // J. Neuroimmune Pharmacol. – 2014. – V.10. – P.74–87.

12. Donahoe, R.M. Opiates as potential cofactors in progression of HIV-1 infections to AIDS / R.M. Donahoe [et al.] // J. Neuroimmunol. – 1998. – V.83. – P. 77–87.

13. Noel, R.J. Opiates, immune system, acquired immunodeficiency syndrome, and nonhuman primate model / R.J. Noel [et al.] // Journal of neurovirology. – 2008. – V. 14(4). – P. 279–285.

14. Krastinova, E. High Soluble CD14 Levels at Primary HIV-1 Infection Predict More Rapid Disease Progression / E. Krastinova [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. – 2015. – V. 212. – P.909–913.

15. Sandler, N.G. Plasma Levels of Soluble CD14 Independently Predict Mortality in HIV Infection/ N.G. Sandler [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. – 2011. – V.203(6). – P. 780–790.

16. Karris, M.Y. Predictors of virologic response in persons who start antiretroviral therapy during recent HIV infection / M.Y. Karris [et.al] // AIDS. – 2014. – V.28(6). – P.841–849.

17. Хасанова, Г.Р. Микробная транслокация и системный воспалительный ответ при ВИЧ-инфекции / Г.Р. Хасанова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2013. – Т. 9, № 3. – С. 508–512.

18. Ancuta, P. Microbial translocation is associated with increased monocyte activation and dementia in AIDS patients / P. Ancuta [et. al] // PLoS ONE. – 2008. – V.3. – e2516.