ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПИИ ХГС (1 ГЕНОТИП) У ПАЦИЕНТОВ, РАНЕЕ НЕ ПОЛУЧАВшИХ ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Безинтерфероновые режимы терапии хронического гепатита С (ХГС) (1 генотип) являются в настоящее время предпочтительными с точки зрения клинической эффективности и переносимости.

Цель: оценка величины и эффективности затрат на лечение ХГС (1 генотип) у пациентов, ранее не получавших противовирусные препараты, в соответствии с режимами, используемыми в клинической практике в РФ.

Материалы и методы. Оценку проводили с позиции системы здравоохранения. В базовом варианте анализ затрат на препараты, включенные и рекомендуемые к включению в Перечень ЖНВЛП, осуществляли на основе медианы зарегистрированных цен с учетом НДС и средневзвешенной оптовой надбавки с учетом численности населения в РФ. Кроме того, оценивали также вариант с расчетом затрат на лечение для всех препаратов (как включенных, так и не включенных в Перечень ЖНВЛП) на основе средневзвешенных цен аукционов за 2016 г.

Результаты. Анализ на основе зарегистрированных цен показал, что при терапии пациентов без цирроза комбинацией омбитасвир/паритапревир/ритонавир/ дазабувир (ПТВ/ОБВ/ДСВ//РТВ) снижение затрат по сравнению с режимом, включающим симепревир с пэгинтерфероном альфа и рибавирином (СМВ + Пэг-ИФН + РБВ), составит 12,2–26,6% при полном курсе последнего (12 нед.) у всех пациентов. При отказе от неэффективной терапии СМВ+Пэг-ИФН+РБВ через 4 недели ПТВ/ ОБВ/ДСВ/РТВ характеризуется сопоставимым объемом затрат – от снижения на 15,5% до увеличения на 3,2%.

Анализ на основе цен аукционов за 2016 г. показал, что по сравнению с режимами, включающими СМВ + Пэг-ИФН + РБВ (без отказа от терапии через 4 нед. при отсутствии ответа на лечение) и даклатасвир + асунапревир, экономия при терапии комбинацией ПТВ/ ОБВ/ДСВ//РТВ составит 4,1–19,8% и 28,3% соответственно. По сравнению с СМВ + Пэг-ИФН + РБВ с учетом отказа от терапии при отсутствии эффекта через 4 нед. ПТВ/ОБВ/ДСВ//РТВ характеризуется сопоставимым объемом затрат (от снижения на 7,5% до увеличения на 12,8%). У пациентов с генотипом 1b без цирроза затраты на ПТВ/ОБВ/ДСВ//РТВ выше по сравнению с нарлапревиром в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном и рибавирином (НПВ + Пэг-ИФН + РБВ) на 24,6%.

Эффективность затрат на ПТВ/ОБВ/ДСВ//РТВ выше у пациентов без цирроза по сравнению со всеми проанализированными альтернативами, за исключением НПВ + Пэг-ИФН + РБВ при генотипе 1b.

У пациентов с циррозом анализ на основе зарегистрированных цен показал, что при полном цикле терапии снижение затрат на комбинацию ПТВ/ОБВ/ДСВ// РТВ ± рибавирин составит 8,4% по сравнению с режи- мом СМВ + Пэг-ИФН + РБВ, но при отказе от терапии СМВ + Пэг-ИФН + РБВ через 4 нед. при отсутствии ответа дополнительные затраты на ПТВ/ОБВ/ДСВ//РТВ ± рибавирин составят 5,6%.

При анализе на основе цен аукционов ПТВ/ОБВ/ ДСВ//РТВ ± рибавирин позволит снизить затраты у пациентов с циррозом в среднем на 11,9% по сравнению с режимом, включающим даклатасвир и асунапревир. По сравнению с СМВ + Пэг-ИФН + РБВ, ПТВ/ОБВ/ДСВ// РТВ ± рибавирин либо не влияет на затраты (при полном курсе СМВ + Пэг-ИФН + РБВ у всех пациентов), либо увеличивает их на 15,2% (при отказе от терапии СМВ + Пэг-ИФН + РБВ при отсутствии ответа через 4 нед.). По эффективности затрат ПТВ/ОБВ/ДСВ// РТВ ± рибавирин превосходит все проанализированные режимы сравнения у пациентов с циррозом, так же, как и у пациентов без цирроза.

Анализ чувствительности продемонстрировал достаточно высокую надежность полученных результатов.

Выводы. Затраты на омбитасвир/паритапревир/ ритонавир/дазабувир ± рибавирин у пациентов с ХГС 1 генотипа без цирроза и с компенсированным циррозом, ранее не получавших противовирусные препараты, сопоставимы с затратами на комбинацию симепревира с пэгинтерфероном альфа и рибавирином при более высокой клинической и экономической эффективности.

С учетом потребности в повторных курсах терапии пациентам с компенсированным циррозом, ранее не получавшим противовирусные препараты, в настоящее время экономически наиболее целесообразно назначение в данной группе пациентов комбинации омбитасвир/ паритапревир/ритонавир/дазабувир ± рибавирин в первой линии терапии. 

1. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. European Association for the Study of the Liver //Journal of Hepatology 2016 http://www.easl.eu/medias/cpg/HCV2016/Summary.pdf

2. AASLD/IDSA. Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. //http://www.hcvguidelines.org Updated: July 6, 2016. Changes made September 27, 2016.

3. WHO. Guidelines for the screening care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection. Updated version, April 2016. http://www.who.int/hepatitis/publications/hepatitis-c-guidelines-2016/en/

4. Пименов, Н.Н. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора /Н.Н. Пименов [и др.] //Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2012. – № 3. – С. 4–10.

5. Manns M., Marcellin P., Poordad F., et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a or 2b plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial //Lancet 2014; 384 (9941): 414-26.

6. Jacobson I.M., Dore G.J., Foster G.R., et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in treatmentna ve patients with chronic hepatitis c virus genotype 1 infection (QUEST-1): a phase 3, randomized, double-blind, placebocontrolled trial //Lancet 2014;384:403-13.

7. Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T, Jacobson I, et al. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. //N Engl J Med 2014;370:211–221.

8. Poordad F, Schiff ER, Vierling JM, Landis C, Fontana RJ, Yang R, et al. Daclatasvir with sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C virus infection with advanced cirrhosis or post-liver transplantation recurrence //Hepatology 2016;63:1493–1505.

9. Kwo P, Gitlin N, Nahass R et al. Simeprevir Plus Sofosbuvir (12 and 8 Weeks) in HCV Genotype 1-Infected Patients Without Cirrhosis: OPTIMIST-1, a Phase 3, Randomized Study. //Hepatology 2016 Jan 22. doi: 10.1002/hep.28467.

10. Lawitz E, Matusow G, DeJesus E et al. Simeprevir plus sofosbuvir in patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection and cirrhosis: A Phase 3 study (OPTIMIST-2) //Hepatology 2015 Dec 24. doi: 10.1002/hep.28422

11. Manns M., Pol S., Jacobson I.M., et al. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study //Lancet 2014; 384: 1597–605.

12. Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E, et al. Treatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin //N Engl J Med. 2014;370(17):1594-1603.

13. Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV //N Engl J Med. 2014;370(21):1983-1992.

14. Poordad F, Hezode C, Trinh R, et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin for hepatitis C with cirrhosis //N Engl J Med 2014;370:1973-1982.

15. Feld JJ, Moreno C, Trinh R, Tam E, Bourgeois S, Horsmans Y, et al. Sustained virologic response of 100% in HCV genotype 1b patients with cirrhosis receiving ombitasvir/paritaprevir/r and dasabuvir for 12weeks //J Hepatol 2016;64:301–307.

16. Wyles DL, Sulkowski MS, Eron JJ, Trinh R, Lalezari J, Slim J, et al. TURQUOISE-I: 94% SVR12 in HCV/HIV-1 coinfected patients treated with ABT-450/r/ombitasvir, dasabuvir and ribavirin //Hepatology 2014;60:1136A–1137A.

17. Therapeutic review: drugs for chronic hepatitis C infection [clinical report]. Ottawa: Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2015.

18. Wong W., Lee K., Singh S., Wells G., Feld J., Krahn M. Drug therapies for chronic hepatitis C infection: a cost-effectiveness analysis //CMAJ Open 2017. DOI:10.9778/cmajo.20160161

19. Бакулин, И.Г. Предварительные результаты исследования 3 фазы нового отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных больных хроническим гепатитом С 1 генотипа (исследование PIONEER) /И.Г. Бакулин, Д.Т. Абдурахманов, П.О. Богомолов //Сборник тезисов 42-й научной сессии ЦНИИГ «Принципы доказательной медицины в клиническую практику». – 02-03.03.2016. – С. 21.

20. Бакулин И.Г. Нарлапревир – отечественный препарат прямого противовирусного действия для лечения хронического гепатита С. Результаты исследования PIONEER /И.Г. Бакулин //Поликлиника. – 2016. – Т. 5, № 1. – С. 52–53.

21. Жданов, К.В. Клинические преимущества и экономическая эффективность противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С в условиях бюджетного здравоохранения /К.В. Жданов, К.В. Козлов /ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2016. – Т. 8, № 2. – С. 77–83.