ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ В, С

Цель. Установить степень повреждения ДНК лимфоцитов и определить уровень содержания 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина (8-OHdG) и 8-нитрогуанина (8-NO2G), общей антиоксидантной активности (ОАА) в сыворотке крови больных хроническими вирусными гепатитами С (ХВГС), В (ХВГВ).

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 100 человек с ХВГС, 50 с ХВГВ и 43 доброволь- ца. Повреждения ДНК оценивали методом ДНК-комет. Уровень 8-NO2G и 8-OHdG определяли в образцах сыворотки крови с помощью наборов для ИФА. ОАА опре- деляли по стандартной методике с ABTS. Статистическую обработку проводили с использованием пакета STATISTICA 10.0.

Результаты. Отмечалась тенденция к увеличению уровня повреждений ДНК с прогрессированием стадии фиброза печени при ХВГВ и ХВГС. Обнаружены значимые отличия от показателя нормы 8-NO2G в группах F1, F2, F3 при ХВГС и в группах F2, F3, F4 (ρ<0,05) при ХВГВ. Во вех группах при ХВГС и в F2 и F4 при ХВГВ уровень 8-OHdG выше по сравнению с образцами контрольной группы (ρ=0,0001). Показаны корреляции между стадией фиброза печени и уровнем 8-NO2G и 8-OHdG соответственно (r=0,786620 и r=0,625844; ρ<0,05) при ХВГС и ХВГВ (r=0,573933 и r=0,478849; ρ<0,05). При исследовании ОАА у пациентов отмечалась тенденция к её истощению с развитием фибротических изменений, однако достоверные различия в сравнении с контролем были только на стадии фиброза F3 и F4 при ХВГС и F2, F4 (ρ<0,05) при ХВГВ.

Заключение. Выявлен генотоксический эффект влияния вирусов гепатита В и С на ДНК лимфоцитов. Отмечено увеличение степени фрагментации ДНК с прогрессированием фиброза печени. Выявлена корреляция между стадией фиброза и биохимическими маркерами повреждения ДНК, а также показано декомпенсаторное снижение ОАА сыворотки на продвинутых стадиях фиброза печени. 

1. Оценка генотоксичности тетрахлорметана и защитного действия силибинина и хаурантина с помощью метода ДНК-комет в печени крыс / А.В. Кропотов [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2013. – № 2. – С. 63–66.

2. Попов, А.Ф. Метод ДНК-комет в диагностике фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С / А.Ф. Попов [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2015. – № 2. – С. 29–33.

3. Чернигина, И.А. Новая версия метода ДНК-комет / И.А. Чернигина, Т.Г. Щербатюк // Современные технологии в медицине. – 2016. – № 1. – С. 20–27.

4. Bartosz G., Janaszewska A., Ertel D., Bartosz M. Simple determination of peroxyl radical-trapping capacity / G. Bartosz, A. Janaszewska, D. Ertel, M. Bartosz // Biochemistry and molecular biology international. – 1998. – №3. – с.519-528.

5. DNA damage in peripheral blood lymphocytes of patients with cirrhosis related to alcohol abuse or to hepatitis B and C viruses / S. Grossi, A. Sumberaz, M. Gosmar, F. Mattioli, G. Testino, A. Martelli // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. – 2008. –№1. – с.22-25.

6. Iwakiri Y. Nitric oxide in liver fibrosis: The role of inducible nitric oxide synthase. Clinical and molecular hepatology. – 2015. – №4. – с.319-325.

7. Iwakiri Y., Kim M.Y. Nitric oxide in liver diseases / Y. Iwakiri, M.Y. Kim // Trends pharmacological science. – 2015. – №8. – с.524-536.

8. Li P., Ramm G.A., Macdonald G.A. Value of the 8-oxodG/ dG ratio in chronic liver inflammation of patients with hepatocellular carcinoma / P. Li, G.A. Ramm, G.A. Macdonald // Redox Biology. 2016. – doi: 10.1016/j.redox.2016.02.003.

9. Mechanism of Hepatocyte Apoptosis / L. Cao, X.B. Quan, W.J. Zeng, X.O. Yang, M.J. Wang // Journal of cell death. – 2016. – №9. – c.19-29.

10. Nitrative and oxidative DNA damage in infection-related carcinogenesis in relation to cancer stem cells / S. Kawanishi, S. Ohnishi, N. Ma, Y. Hiraku, S. Oikawa, M. Murata // Genes and environment. 2016. – doi: 10.1186/s41021-016-0070-8

11. Olive P.L., Banath J.P. The comet assay: a method to measure DNA damage in individual cells / P.L. Olive, J.P. Banath // Nature protocols. – 2006. – №1. – с.23-29

12. Oxidative stress, a trigger of hepatitis C and B virus-induced liver carcinogenesis / A.I. Ivanov, V.T. Valuev-Elisston, D.A. Tyurina, O.N. Ivanova, S.N. Kochetkov, B. Bartosch, M.G. Isaguliants // Oncotarget. – 2017. – №3. – с.3895-3932.

13. Relationship between levels of DNA damage in lymphocytes and histopathological severity of chronic hepatitis C and various clinical forms of hepatitis B / C. Bolukbas, F.F. Bolukbas, A. Kocyigit, M. Aslan, S. Selek, M. Bitiren, M. Ulukanligil // Journal of gastroenterology and hepatology. – 2006. – №3. – с.610-616.