Взаимосвязи вирусологических и морфологических показателей в фазах иммунного контроля и реактивации у больных хроническим гепатитом В

Цель: оценить взаимосвязь вирусологических и морфологических показателей у больных хроническим вирусным гепатитом В в фазах иммунного контроля и реактивации.

Материалы и методы: обследовано 46 пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, определялись показатели содержания поверхностного антигена и ДНК вируса гепатита В в периферической крови, уровень кольцевой ковалентно замкнутой ДНК ВГВ в ткани печени, а также стадия фиброза и индекс гистологической активности по METAVIR.

Результаты: в ходе исследования выявлена прямая корреляция между уровнем кольцевой ковалентно замкнутой ДНК в биоптатах печени (количество копий на клетку) и количественным содержанием HBsAg в сыворотке крови (r=0,51, p=0,03) у больных хроническим гепатитом В только в фазе иммунного контроля. Также в фазе иммунного контроля обнаружена прямая корреляционная взаимосвязь между ДНК вируса гепатита В и уровнем HBsAg в сыворотке крови (r=0,79, p=0,0001). Уровень кольцевой ковалентно замкнутой ДНК вируса гепатита В в биоптатах печени достоверно не различался у пациентов с хроническим гепатитом В в фазе иммунного контроля и в фазе реактивации (1,02 ± 0,01 копий/клетку и 1,03 ± 0,03 копий/клетку, p=0,72). Индекс гистологической активности и степень фиброза не коррелировали ни с одним изученным вирусологическим показателем.

Заключение: результаты проведенного исследования подчеркнули сложность и неоднозначность взаимосвязей вирусологических и морфологических показателей у больных хроническим гепатитом В, предопределили направление для дальнейшего углубленного изучения данного вопроса (в частности, оценка эпигенетической регуляции синтеза кольцевой ковалентно-замкнутой ДНК), а также создали предпосылки для совершенствования принципов динамического наблюдения за естественным течением хронического гепатита В у больных в фазе иммунного контроля.

1. Жданов, К.В. Вирусные гепатиты / К.В. Жданов [и др.] – СПб.: ИКФ «Фолиант», 2011. – 26 с.

2. Семенов, А.В. Количественное определение HBsAg в сыворотке крови и кольцевой ковалентно замкнутой ДНК вируса гепатита В в ткани печени как маркеры активности хронического вирусного гепатита В / А.В. Семенов [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2014. – № 1. – С. 55–61.

3. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. – 2-е изд., доп. – СПб.: ВМедА, 2005 – 292 с.

4. Alghamdi, A. Correlation between Hepatitis B surface antigen titers and HBV DNA levels / A. Alghamdi [et al.] // Saudi Journal of Gastroenterology. – 2013. – Vol. 19, №. 6. – P. 252–256.

5. Beasley RP, Hwang LY. Overview on the epidemiology of hepatocellular carcinoma. In: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, eds. Viral hepatitis and liver disease. Baltimore: Williams & Wilkins, с1991; p. 532–535.

6. Branco, F. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic liver disease due to hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma in Brazil / F. Branco [et al.] // Arq Gastroenterol. – 2007 – Vol.44 – №1 – P. 58–63.

7. Brichler, S. et al. African, Amerindian and European hepatitis B virus strains circulate on the Caribbean Island of Martinique / S. Brichler [et al.] // Journal of General Virology. – 2013. – Vol. 94. – №. 10. – P. 2318–2329.

8. Cacciola, I. et al. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease / I. Cacciola [et al.] // New England Journal of Medicine. – 1999. – Vol. 341, №. 1. – P. 22–26.

9. Chisari, F.V. Viruses, immunity, and cancer: lessons from hepatitis B / F.V. Chisari // The American journal of pathology. – 2000. – Vol. 156, № 4. – P. 1117–1132.

10. El-Serag, H.B. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma / H.B. El-Serag // Gastroenterology. – 2012. – Vol. 142, № 6. – P. 1264–1273.

11. Guner, R. Correlation between intrahepatic hepatitis B virus cccDNA levels and other activity markers in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B infection / R. Guner [et al.] // European journal of gastroenterology & hepatology. – 2011. – Vol. 23, № 12. – P. 1185–1191.

12. Günther, S. Genetic variation in HBV infection: genotypes and mutants / S. Günther // Journal of clinical virology. – 2006. – Vol. 36. – P. S3–S11.

13. Guo J.T., Guo H. Metabolism and function of hepatitis B virus cccDNA: Implications for the development of cccDNAtargeting antiviral therapeutics / J.T. Guo [et al.] // Antiviral research. – 2015. – Vol. 122. – P. 91–100.

14. Hilleman, M.R. Overview of the pathogenesis, prophylaxis and therapeusis of viral hepatitis B, with focus on reduction to practical applications / M.R. Hilleman // Vaccine. – 2001. – Vol. 19, № 15. – P. 1837–1848.

15. Huang, X. Occult hepatitis B virus infection and hepatocellular carcinoma: a systematic review / X. Huang, F.B. Hollinger // Journal of viral hepatitis. – 2014. – Vol. 21, № 3. – P. 153–162.

16. Hwang, E.W., Cheung R. Global epidemiology of hepatitis B virus infection / E.W. Hwang [et al.] // N Am J Med Sci. – 2011. – Vol. 4, №. 1. – P. 7–13.

17. Levrero, M. Control of cccDNA function in hepatitis B virus infection / M. Levrero [et al.] // Journal of hepatology. – 2009. – Vol. 51, № 3. – P. 581–592.

18. Locarnini, S. Molecular virology of hepatitis B virus / S. Locarnini [et al.] // Seminars in liver disease. – 2004. – Vol. 24. – P. 3–10.

19. Manesis, E.K. Hepatitis B surface antigen: relation to hepatitis B replication parameters in HBeAg-negative chronic hepatitis B / E.K. Manesis [et al.] // Journal of hepatology. – 2011. – Vol. 55. – №. 1. – P. 61–68.

20. McMahon, B.J. The influence of hepatitis B virus genotype and subgenotype on the natural history of chronic hepatitis B / B.J. McMahon // Hepatology international. – 2009. – Vol. 3, № 2. – P. 334–342.

21. Pollicino, T., Saitta C. Occult hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma / T. Pollicino, C. Saitta // World journal of gastroenterology: WJG. – 2014. – Vol. 20, № 20. – P. 5951.

22. Pollicino, T. et al. Hepatitis B virus maintains its prooncogenic properties in the case of occult HBV infection / T. Pollicino [et al.] // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 126, № 1. – P. 102–110.

23. Sambrook J., Fritsch E.P., Maniatis T. Molecular cloning: a Laboratory. ColdspringHarbour Lab. – NY: ColdspringHarbour, 1989.

24. Seeger, C., Mason W.S. Molecular biology of hepatitis B virus infection / C. Seeger [et al.] // Virology. – 2015. – Vol. 479. – P. 672–686.

25. Stasi C. et al. The epidemiological changes of HCV and HBV infections in the era of new antiviral therapies and the anti-HBV vaccine / Stasi C. et al. /Journal of infection and public health. – 2015 Jul 4. Available from: http://www.sciencedirect. com/science.

26. Volz, T. Impaired intrahepatic hepatitis B virus productivity contributes to low viremia in most HBeAg-negative patients / T. Volz [et al.] // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 133. – №. 3. – P. 843–852.

27. Zhu, C.J., Hussain M., Lok A.S.F. Quantitative serum ВГВ DNA levels during different stages of chronic hepatitis B infection / C.J. Zhu [et al.] // Hepatology. – 2002. – Vol. 36. – №. 6. – P. 1408–1415.