Динамика уровня интерлейкина-6 у ВИЧ-инфицированных больных с опоясывающим герпесом

Интерлейкин-6 играет центральную роль в противовирусном иммунитете. Однако функция данного цитокина в патогенезе опоясывающего герпеса не изучена. 

Целью исследования было определить динамику уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови у ВИЧ-инфицированных больных с опоясывающим герпесом. 

В исследование были включены 55 пациентов с опоясывающим герпесом (30 ВИЧ-позитивных и 25 ВИЧнегативных). Анализировался уровень сывороточного интерлейкина-6 до начала лечения ацикловиром, на 3-й день лечения и после заживления высыпаний. Также оценивались клиническое течение и динамика лабораторных показателей. 

Было выявлено, что повышенный уровень сывороточного интерлейкина-6 достоверно ассоциирован с положительным ВИЧ-статусом, выраженностью высыпаний, повышением температуры тела и снижением количества CD4-лимфоцитов. В процессе лечения опоясывающего герпеса уровень интерлейкина-6 у ВИЧинфицированных пациентов значимо снижался, достигая значений ВИЧ-негативной группы. Также было установлено, что при осложнённом течении опоясывающего герпеса у больных с ВИЧ-инфекцией и низким уровнем CD4-лимфоцитов (менее 350 кл/мкл) концентрация интерлейкина-6 значимо превышала таковую в случае неосложнённого течения заболевания. 

1. Шаханина, И.Л. Экономический ущерб, наносимый заболеваниями опоясывающим лишаем и постгерпетической невралгией / И.Л. Шаханина [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2011. – No 3. – С. 24.

2. Pierik JG, Gumbs PD, Fortanier SA, et al. Epidemiological characteristics and societal burden of varicella zoster virus in the Netherlands. BMC Infect. Dis. 2012 May 10;12:110.

3. Gonzalez Chiappe S, Sarazin M, Turbelin C, et al. Herpes zoster: Burden of disease in France. Vaccine. 2010 Nov 23;28(50):7933-8.

4. Степанова, Е.В. Герпесвирусные заболевания и ВИЧинфекция / Е.В. Степанова // ВИЧ-инфекция и иммуносупресии. – 2009. – Т. 1, No 2. – С. 16–30.

5. Gershon AA, Gershon MD, Breuer J, et al. Advances in the understanding of the pathogenesis and epidemiology of herpes zoster. J. Clin. Virol. 2010 May;48Suppl 1:S2-7.

6. Gnann JW Jr. Varicella-zoster virus: atypical presentations and unusual complications. J. Infect. Dis. 2002 Oct 15;186Suppl 1:S91-8.

7. Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014 Sep 4;6(10):a016295.

8. Wang JP, Kurt-Jones EA, Shin OS, et al. Varicella-zoster virus activates inflammatory cytokines in human monocytes and macrophages via Toll-like receptor 2. J. Virol. 2005Oct;79(20):12658-66.

9. Вирус иммунодефицита человека – медицина / под ред. Н.А. Белякова, А.Г. Рахмановой. – СПб: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. – 752 с.

10. Kalayjian RC, Machekano RN, Rizk N, et al. Pretreatment levels of soluble cellular receptors and interleukin-6 are associated with HIV disease progression in subjects treated with highly active antiretroviral therapy. J. Infect. Dis. 2010 Jun 15;201(12):1796-805.

11. Birx DL, Redfield RR, Tencer K, et al. Induction of interleukin-6 during human immunodeficiency virus infection. Blood. 1990 Dec 1;76(11):2303-10.

12. Grob P, Schijns VE, van den Broek MF, et al. Role of the individual interferon systems and specific immunity in mice in controlling systemic dissemination of attenuated pseudorabies virus infection. J Virol. 1999 Jun;73(6):4748-54.

13. Kopf M, Baumann H, Freer G, et al. Impaired immune and acute-phase responses in interleukin-6-deficient mice. Nature. 1994 Mar 24;368(6469):339-42.

14. Farkas G, Marton J, Nagy Z, et al. Experimental acute pancreatitis results in increased blood-brain barrier permeability in the rat: a potential role for tumor necrosis factor and interleukin 6. Neurosci. Lett. 1998 Feb 20;242(3):147-50.

15. Ogata M, Satou T, Kawano R, et al. Correlations of HHV6 viral load and plasma IL-6 concentration with HHV-6 encephalitis in allogeneic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2010 Jan;45(1):129-36.

16. Aiba H, Mochizuki M, Kimura M, Hojo H. Predictive value of serum interleukin-6 level in influenza virus-associated encephalopathy. Neurology. 2001 Jul 24;57(2):295-9.

17. Nishimoto N, Terao K, Mima T, et al. Mechanisms and pathologic significances in increase in serum interleukin-6 (IL-6) and soluble IL-6 receptor after administration of an anti-IL-6 receptor antibody, tocilizumab, in patients with rheumatoid arthritis and Castleman disease. Blood. 2008 Nov 15;112(10):3959-64.

18. Sun A, Chia JS, Chang YF, Chiang CP. Serum interleukin-6 level is a useful marker in evaluating therapeutic effects of levamisole and Chinese medicinal herbs on patients with oral lichen planus. J Oral Pathol Med. 2002 Apr;31(4):196-203.

19. Fayad L, Keating MJ, Reuben JM, et al. Interleukin-6 and interleukin-10 levels in chronic lymphocytic leukemia: correlation with phenotypic characteristics and outcome. Blood. 2001 Jan 1;97(1):256-63.

20. Seymour JF, Talpaz M, Cabanillas F, et al. Serum interleukin-6 levels correlate with prognosis in diffuse large-cell lymphoma. J Clin Oncol. 1995 Mar;13(3):575-82.

21. Ravishankaran P, Karunanithi R. Clinical significance of preoperative serum interleukin-6 and C-reactive protein level in breast cancer patients. World J. Surg. Oncol. 2011 Feb 6;9:18.

22. Mastorakos G, Ilias I. Interleukin-6: a cytokine and/or a major modulator of the response to somatic stress. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006 Nov;1088:373-81.

23. Lin ZQ, Kondo T, Ishida Y, et al. Essential involvement of IL-6 in the skin wound-healing process as evidenced by delayed wound healing in IL-6-deficient mice. J Leukoc Biol. 2003 Jun;73(6):713-21.

24. Gallucci RM, Simeonova PP, Matheson JM, et al. Impaired cutaneous wound healing in interleukin-6 – deficient and immunosuppressed mice. FASEB J. 2000 Dec;14(15):2525-31.

25. Turksen K, Kupper T, Degenstein L, et al. идр. Interleukin 6: insights to its function in skin by overexpression in transgenic mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Jun 1;89(11):5068-72.

26. Hung CC, Hsiao CF, Wang JL, et al. Herpes zoster in HIV-1-infected patients in the era of highly active antiretroviral therapy: a prospective observational study. Int J STD AIDS. 2005 Oct;16(10):673-6.

27. Weinberg A, Huang S, Song LY, et al. Immune correlates of herpes zoster in HIV-infected children and youth. J. Virol. 2012 Mar;86(5):2878-81.

28. Ku CC, Padilla JA, Grose C, et al. Tropism of varicellazoster virus for human tonsillar CD4(+) T lymphocytes that express activation, memory, and skin homing markers. J Virol. 2002 Nov;76(22):11425-33.

29. Moffat JF, Stein MD, Kaneshima H, Arvin AM. Tropism of varicella-zoster virus for human CD4+ and CD8+ T lymphocytes and epidermal cells in SCID-hu mice. J Virol. 1995 Sep;69(9):5236-42.

30. Weinberg A, Wiznia AA, LaFleur BJ, et al. VaricellaZoster virus-specific cell-mediated immunity in HIV-infected children receiving highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2004 Jul 15;190(2):267-70.

31. Van de Perre P, Segondy M, Foulongne V et al. Herpes simplex virus and HIV-1: deciphering viral synergy. Lancet. Infect. Dis. 2008 Aug;8(8):490-7.

32. McMahon MA, Parsons TL, Shen L, et al. Consistent inhibition of HIV-1 replication in CD4+ T cells by acyclovir without detection of human herpesviruses. J. Virol. 2011 May;85(9):4618-22.

33. Baeten JM, Lingappa J, Beck I, et al. Herpes simplex virus type 2 suppressive therapy with acyclovir or valacyclovir does not select for specific HIV-1 resistance in HIV-1/HSV-2 dually infected persons. J. Infect. Dis. 2011 Jan 1;203(1):117-21.

34. Verjans GM, Boucher CA. Aciclovir for dual infection with HIV and HSV. Lancet. Infect. Dis. 2012Jun;12(6):424-5.

35. Quinlivan ML, Ayres KL, Kelly PJ, et al. Persistence of varicella-zoster virus viraemia in patients with herpes zoster. J. Clin. Virol. 2011 Feb;50(2):130-5.

36. Glesby MJ, Moore RD, Chaisson RE. Clinical spectrum of herpes zoster in adults infected with human immunodeficiency virus. Clin. Infect. Dis. 1995 Aug;21(2):370-5.