Патогенез гриппа: механизмы модуляции белками возбудителя
Аннотация
В обзоре анализируются современные представления о влиянии белков вирусов-возбудителей гриппа – Influenzavirus A, B и C (Orthomyxoviridae) – на развитие различных элементов патогенеза основного заболевания. В частности, приводится краткое описание жизненного цикла вирусов гриппа с особым вниманием к тем его стадиям, которые способны модулировать патогенетические механизмы. Описана взаимосвязь между структурой рецептор-связывающего сайта гемагглютинина и тропизмом вируса, а также влияние на этот феномен структуры рецептор-расщепляющих вирусных белков. Представлен механизм подавления продукции интерферонов инфицированной клеткой вирусным белком NS1. Описана индукция апоптоза неструктурным белком PB1F2 вируса гриппа А.
Ключевые слова
грипп,
вирус гриппа А,
Influenzavirus A,
вирус гриппа В,
Influenzavirus B,
вирус гриппа С,
Influenzavirus C,
патогенез,
вирусные белки
Об авторах
М. Ю. Щелканов
Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, Россия
Центр гигиены и эпидемиологии в Приморском крае, Владивосток, Россия
Россия
Россия
профессор кафедры микробиологии и вирусологии Тихоокеанского государственного медицинского университета, заведующий лабораторией вирусологических исследований Центра гигиены и эпидемиологии в Приморском крае, д.б.н., доцент; тел.: +7-903-268-90-98
А. Ф. Попов
Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, Россия
Россия
Россия
профессор кафедры инфекционных болезней Тихоокеанского государственного медицинского университета, д.м.н., профессор; тел.: +7-914-704-56-20
А. И. Симакова
Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, Россия
Россия
Россия
заведующая кафедрой инфекционных болезней Тихоокеанского государственного медицинского университета, д.м.н., доцент; тел.: +7-902-557-19-58
И. В. Зенин
Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, Россия
Россия
Россия
аспирант кафедры инфекционных болезней Тихоокеанского государственного медицинского университета; тел.: +7-924-125-86-54
Е. С. Прошина
Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи, Москва, Россия
Россия
Россия
научный сотрудник лаборатории экологии вирусов Федерального научно-исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи; тел.: 8(499)190-30-52
И. М. Кириллов
Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи, Москва, Россия
Россия
Россия
старший научный сотрудник лаборатории экологии вирусов Федерального научно-исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи; тел.:8(499)190-30-52
К. А. Дмитриенко
Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, Россия
Россия
Россия
аспирантка кафедры инфекционных болезней Тихоокеанского государственного медицинского университета; тел.: +7-968-165-32-96
Д. В. Шевчук
Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, Россия
Россия
Россия
студент Тихоокеанского государственного медицинского университета; тел.: 8(914)681-0095
Список литературы
1. Щелканов, М.Ю. Генотипическая структура рода Influenza A virus / М.Ю. Щелканов, Д.К. Львов // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2011. – No 5. – С. 19–23.
2. Каверин, Н.В. Ортомиксовирусы (Orthomyxoviridae) / Н.В. Каверин, Д.К. Львов, М.Ю. Щелканов // Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных : монография; под ред. Д.К. Львова. – М.: МИА, 2013. – С. 307–314.
3. Щелканов, М.Ю. Таксономическая структура Orthomyxoviridae: современное состояние и ближайшие перспективы / М.Ю. Щелканов [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2011. – No 5. – С. 12–19.
4. Львов, Д.К. Таксономический статус вируса Тюлёк (Tyulek – TLKV) (Orthomyxoviridae, Quaranjavirus, группа Кваранфил), изолированного в Киргизии из клещей Argas vulgaris Filippova, 1961 (Argasidae) из норовых биотопов с гнёздами птиц / Д.К. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2014. – Т. 59, No 2. – С. 28–32.
5. Щелканов, М.Ю. Эволюция высоковирулентного вируса гриппа А (H5N1) в экосистемах Северной Евразии (2005–2009 гг.): диссертация на соискание учёной степени доктора биологических наук по специальности 03.02.02 «Вирусология» / М.Ю. Щелканов. – М.: НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, 2010. – 488 с.
6. Щелканов, М.Ю. Новый субтип вируса гриппа А от летучих мышей и новые задачи эколого-вирусологического мониторинга / М.Ю. Щелканов, Д.К. Львов // Вопросы вирусологии. – 2012. – Приложение 1. – С. 159–168.
7. Львов, Д.К. Экология и эволюция вирусов гриппа в России (1979-2002 гг.) / Д.К. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2004. – Т. 49, No 3. – С. 17–24.
8. Львов, Д.К. Птичий грипп А (H5N1) / Д,К. Львов, М.Ю. Щелканов // Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных : монография; под ред. Д.К. Львова.– М.: МИА, 2013. – С. 554–577.
9. Щелканов, М.Ю. Грипп: история, клиника, патогенез / М.Ю. Щелканов, Л.В. Колобухина, Д.К. Львов // Лечащий врач. – 2011. – No 10. – С. 33–38.
10. Львов, Д.К. Пандемический грипп А (H1N1) pdm0 9 / Д.К. Львов, Л.В. Колобухина, Е.И. Бурцева, М.Ю. Щелканов // Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных : монография; под ред. Д.К. Львова.– М.: МИА, 2013. – С. 542–554.
11. Львов, Д.К. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ N 2452 от 24.05.2009) первого штамма А/Moscow/01/2009 (H1N1) swl, подобного свиному вирусу A (H1N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в г. Москве / Д.К. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2009. – Т. 54, No 6. – С. 10–14.
12. Львов, Д.К. Распространение нового пандемического вируса гриппа A (H1N1) v в России / Д.К. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2010. – Т. 55, No 3. – С. 4–9.
13. Щелканов, М.Ю. Динамика распространения пандемического гриппа А / H1N1 swl на Дальнем Востоке в 2009 г. / М.Ю. Щелканов [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2010. – Т. 55, No 3. – С. 10–15.
14. Osterhaus, A.D. Influenza B virus in seals / A.D. Osterhaus [et al.] // Science. – 2000. – V. 288. – P. 1051–1053.
15. Guo, Y.J. Isolation of influenza C virus from pigs and experimental infection of pigs with influenza C virus / Y.J. Guo [et al.] // Journal of General Virology. – 1983. – V. 64. – P. 177–182.
16. Yuanji, G. Genome analysis of influenza C viruses isolated in 1981/82 from pigs in China / G. Yuanji, U. Desselberger // Journal of General Virology. – 1984. –V. 65. – P. 1857– 1872.
17. Голохвастова, Н.О. Особенности современного течения гриппа А (H1N1 swl) / Н.О. Голохвастова // Клиниxеская медицина. – 2012. – No 6. – С. 18–25.
18. Киселёв, О.И. Патогенез тяжёлых форм гриппа / О.И. Киселёв, В.А. Исаков, Б.П. Шаронов, В.П. Сухинин // Вестник Российской академии медицинских наук. – 1994. – No 9. – С. 32–36.
19. Киселёв, О.И. Грипп и другие респираторные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / О.И. Киселёв, И.Г. Маринец, А.А. Соминина. – СПб.: Боргес, 2003. – 244 с.
20. Киселёв, О.И. Пандемический грипп 2009 г. в России. Диагностика и молекулярно-биологические характеристики вируса / О.И. Киселёв [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2011. – Т. 56, No 1. – С. 17–21.
21. Киселев, О.И. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика / О.И. Киселев, Л.М. Цыбалова, В.И. Покровский. – М., 2012. – 496 с.
22. Колобухина, Л.В. Этиотропная терапия гриппа: уроки последней пандемии / Л.В. Колобухина [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2011. – No 5. – С. 35–40.
23. Колобухина, Л.В. Пандемический грипп в России: отличительные особенности клинического течения и отсутствия ранней этиотропной терапии как фактор риска развития тяжелых форм заболевания / Л.В. Колобухина [и др.] // Терапевтический архив. – 2011. – Т. 83, No 9. – С. 48–53.
24. Колобухина, Л.В. Эпидемический сезон 20132014 гг.. Госпитальный мониторинг и противовирусная терапия / Л.В. Колобухина [и др.] // Терапевтический архив. – 2014. – Т. 86, No 10. – С. 52–59.
25. Лаврищева, В.В. Этиология летальных пневмоний в период развития пандемии, вызванной вирусом гриппа А (H1N1) pdm09 в России / В.В. Лаврищева [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2013. – Т. 58, No 3. – С. 17–21.
26. Львов, Д.К. Обнаружение аминокислотных замен аспарагиновой кислоты на глицин и глутаминовую кислоту в рецептор-связывающем сайте гемагглютинина в штамме пандемического вируса гриппа H1N1 от больных с летальным исходом и со средне-тяжелой формой заболевания / Д.К. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2010. – Т. 55, No 3. – С. 15–18.
27. Львов, Д.К. Возможная связь летальной пневмонии с мутациями пандемического вируса гриппа А / H1N1 swl в рецептор-связывающем сайте субъединицы НА1 гемагглютинина / Д.К. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2010. – Т. 55, No 4. – С. 4–9.
28. Львов, Д.К. Корреляция между рецепторной специфичностью штаммов пандемического вируса гриппа А (H1N1) pdm09, изолированных в 20092011 гг., структурой рецептор-связывающего сайта и вероятностью развития летальной первичной вирусной пневмонии / Д.К. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2012. – Т. 57, No 1. – С. 14–20.
29. Цинзерлинг, В.А. Патогенетические аспекты гриппа в период эпидемии, вызванной вирусом А/H1N1v в 20092010 гг. по аутопсии / В.А. Цинзерлинг [и др.] // Архив патологии. – 2011. – Т. 73, No 6. – С. 21–25.
30. Чучалин, А.Г. Патологическая анатомия лёгких при гриппе А (H1N1), по данным аутопсий / А.Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология. – 2010. – No 1. – С. 5–11.
31. Chan, R.W. Influenza H5N1 and H1N1 virus replication and innate immune responses in bronchial epithelial cells are influenced by the state of differentiation / R.W. Chan [et al.] // PLoS One. – 2010. – V. 5, N 1. – P. e8713.
32. Mauad, T. Lung pathology in fatal novel human influenza A(H1N1) infection / T. Mauad [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. – 2010. – V. 181, N 1. – Р. 72–79.
33. Гамбарян, А.С. Три рецептора вируса гриппа / А.С. Гамбарян // Медицинская вирусология : сборник. – М., 2007. – Т. XXIV. – С. 245–254.
34. Gambaryan, A.S. Differences between influenza virus receptors on target cells of duck and chicken and receptor specificity of the 1997 H5N1 chicken and human influenza viruses from Hong Kong / A.S. Gambaryan [et al.] // Avian Diseases. – 2003. – V. 47. – Suppl. 3. – P. 1154–1160.
35. Lvov, D.K. Evolution of HPAI H5N1 virus in Natural ecosystems of Northern Eurasia (2005-2008) / D.K. Lvov [et al.] // Avian Diseases. – 2010. – V. 54. – P. 483–495.
36. Matrosovich, M.N. Recognition by human A and B influenza viruses of 8and 7-carbon analogs of sialic acid modified in the polyhydroxyl side chain / M.N. Matrosovich [et al.] // Virology. – 1991. – V. 182. – P. 879–882.
37. Nicholls, J.M. Sialic acid receptor detection in the human respiratory tract: evidence for widespread distribution of potential binding sites for human and avian influenza viruses / J.M. Nicholls [et al.] // Respiratory Research. – 2007. – V. 8, N 73. – P. 1–10.
38. WHO. Influenza at the human-animal interface. Summary and assessment as of 26 January 2015. [Электронный ресурc] URL: www.who.int/influenza/human_animal_interface/ Influenza_Summary_IRA_HA_interface_26January2015. pdf?ua=1&ua=1.
39. Сюрин, В.Н. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин [и др.]. – М., 1998. – 928 с.
40. Horimoto, T. Influenza: lessons from past pandemics, warning from current incidents / T. Horimoto, Y. Kawaoka // Nature Reviews Microbiology. – 2005. – V. 3. – P. 591–600.
41. Reid, A.H. 1918 influenza pandemic caused by highly conserved viruses with two receptor-binding variants / A.H. Reid [et al.] // Emerging Infectious Diseases. – 2003. – V. 9. – N 10. – P. 1249–1253.
42. Webster, R.G. Evolution of influenza A virus / R.G. Webster, W.J. Bean, O.T. Gorman // Microbiological Reviews. – 1992. – V. 56, N 1. – P. 152–179.
43. Львов, Д.К. Грипп, вызванный новым пандемическим вирусом А / H1N1 swl: клиника, диагностика, лечение : методические рекомендации / Д.К. Львов [и др.]. – М.: Департамент здравоохранения г. Москвы, 2009. – 18 с.
44. Zimmer, S.M. Historical Perspective – Emergence of Influenza A (H1N1) viruses / S.M. Zimmer, D.S. Burke // New England Journal of Medicine. – 2009. – V. 361. – P. 279–285.
45. Weis, W. Structure of the influenza virus haemagglutinin complexed with its receptor, sialic acid / W. Weis [et al.] // Nature. – 1988. – V. 333. – N 6172. – P. 426–431.
46. Блинов, В.М. Анализ потенциальных участков рекомбинации в генах гемагглютинина вирусов гриппа животных в отношении их адаптации к новому хозяину – человеку / В.М. Блинов [и др.] // Грипп птиц: происхождение инфекционных биокатастроф : монография / под ред. В.И. Покровского. – СПб.: Росток, 2006. – С. 187–205.
47. Eisen, M.B. Binding of the influenza A virus to cellsurface receptors: structures of five hemagglutinin-sialyloligosaccharide complexes determined by X-ray crystallography / M.B. Eisen, S. Sabesan, J.J. Skehel, D.C. Wiley // Virology. – 1997. – V. 232. –N 1. – P. 19–31.
48. Nakamura, K. Host celland virus strain-dependent differences in oligosaccharides of hemagglutinin glycoproteins of influenza A viruses / K. Nakamura, R.W. Compans // Virology. – 1979. – V. 95. – N 1. – P. 8–23.
49. Rogers, G.N. Single amino acid substitutions in influenza haemagglutinin change receptor binding specificity / G.N. Rogers [et al.] // Nature. – 1983. – V. 304, N 5921. – P. 76–78.
50. Rogers, G.N. Host-mediated selection of influenza virus receptor variants. Sialic acid-alpha 2,6Gal-specific clones of A/ duck/Ukraine/1/63 revert to sialic acid-alpha 2,3Gal-specific wild type in ovo / G.N. Rogers [et al.] // Journal of Biological Chemistry. – 1985. – V. 260, N 12. – P. 7362–7367.
51. Connor, R.J. Receptor specificity in human, avian, and equine H2 and H3 influenza virus isolates / R.J. Connor [et al.] // Virology. – 1994. – V. 205, N 1. – P. 17–23.
52. Matrosovich, M. Early alterations of the receptor-binding properties of H1, H2, and H3 avian influenza virus hemagglutinins after their introduction into mammals / M. Matrosovich [et al.] // Journal of Virology. – 2000. – V 74, N 18. – Р. 8502–8512.
53. Stevens, J. Glycan microarray analysis of the hemagglutinins from modern and pandemic influenza viruses reveals different receptor specificities / J. Stevens [et al.] // Journal of Molecular Biology. – 2006. – V. 355, N 5. – P. 1143–1155.
54. Nobusawa, E. Change in receptor-binding specificity of recent human influenza A viruses (H3N2): a single amino acid change in hemagglutinin altered its recognition of sialyloligosaccharides / E. Nobusawa [et al.] // Virology. – 2000. – V. 278, N 2. – P. 587–596.
55. Киселёв, О.И. Изоляты вируса гриппа А подтипа H5N1, выделенные от домашней птицы в Курганской области в 2005 году: молекулярно-генетическая характеристика / О.И. Киселёв [и др.] // Молекулярная биология. – 2008. – Т. 42, No 1. – С. 78–87.
56. Govorkova, E.A. Lethality to ferrets of H5N1 influenza isolated from humans and poultry in 2004 / E.A. Govorkova [et al.] // Journal of Virology. – 2005. – V. 79. – P. 2191– 2198.
57. Tong, S. A distinct lineage of influenza A virus from bats / S. Tong [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. – 2012. – V. 109. – P. 4269–4274.
58. Chowdhury, S. Mobilization of lymphoblasts from bone marrow to peripheral blood in childhood acute lymphoblastic leukaemia: role of 9-O-acetylated sialoglycoproteins / S. Chowdhury [et al.] // Leukemia Research. – 2012. – V. 36, N 2. – P. 146–155.
59. Mandal, C. Regulation of O-acetylation of sialic acids by sialate-O-acetyltransferase and sialate-O-acetylesterase activities in childhood acute lymphoblastic leukemia / C. Mandal [et al.] // Glycobiology. – 2012 – V. 22, N 1. – P. 70–83.
60. Suttajit, M. Effect of modification of N-acetylneuraminic acid on the binding of glycoproteins to influenza virus and on susceptibility to cleavage by neuraminidase / M. Suttajit, R.J. Winzler // Journal of Biological Chemistry. – 1971. – V. 246, N 10. – P. 3398–3404.
61. Colman, P.M. Influenza virus neuraminidase: structure, antibodies, and inhibitors / P.M. Colman // Protein Science : monograph. – Cambridge: Cambridge University Press, 1994. – V. 3. – P. 1687–1696.
62. Castrucci, M.R. Biological importance of neuraminidase stalk length in influenza A virus / M.R. Castrucci, Y. Kawaoka // Journal of Virology. – 1993. – V. 67, N 2. – P. 759–764.
63. Els, M.C. An 18-amino acid deletion in an influenza neuraminidase / M.C. Els [et al.] // Virology. – 1985. – V. 142. – N 2. – P. 241–247.
64. Щелканов, М.Ю. Динамика вирулентности штаммов высоковирулентного вируса гриппа А / H5N1 генотипа 2.2, изолированных на территории России в 2005– 2007 гг. / М.Ю. Щелканов [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2009. – Т. 54, No 2. – С. 8–17.
65. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселёв. – М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2005. – 368 с.
66. Жирнов, О.П. Взаимодействие вирусов с клетками / О.П. Жирнов // Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных : монография; под ред. Д.К. Львова. – М.: МИА, 2013. – С. 103–120.
67. Qian, X.Y. An amino-terminal polypeptide fragment of the influenza virus NS1 protein possesses specific RNA-binding activity and largely helical backbone structure / X.Y. Qian, C.Y.Chien,Y.Lu[etal.]//RNA.–1995.–V.1,N9.– P. 948–956.
68. Wang, W. RNA binding by the novel helical domain of the influenza virus NS1 protein requires its dimer structure and a small number of specific basic amino acids / W. Wang [et al.] // RNA. – 1999. – V. 5, N 2. – P. 195–205.
69. Bui, M. Nucleo-cytoplasmic localization of influenza virus nucleoprotein depends on cell density and phosphorylation / M. Bui [et al.] // Virus Research. – 2002. – V. 84, N 1–2. – P. 37–44.
70. Cianci, C. Targeting a binding pocket within the trimerof-hairpins: small-molecule inhibition of viral fusion / C. Cianci [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. – 2004. – V. 101, N 42. – P. 15046–15051.
71. Li, W.X. Interferon antagonist proteins of influenza and vaccinia viruses are suppressors of RNA silencing / W.X. Li [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. – 2004. – V. 101, N 5. – P. 1350–1355.
72. Jiao, P. A single-amino-acid substitution in the NS1 protein changes the pathogenicity of H5N1 avian influenza viruses in mice / P. Jiao [et al.] // Journal of Virology. – 2008. – V. 82. – N 3. – P. 1146–1154.
73. Long, J.X. Virulence of H5N1 avian influenza virus enhanced by a 15-nucleotide deletion in the viral nonstructural gene / J.X. Long [et al.] // Virus Genes. – 2008. – V. 36, N 3. – P. 471–478.
74. Li, M. Homology modeling and examination of the effect of the D92E mutation on the H5N1 nonstructural protein NS1 effector domain / M. Li, B. Wang // Journal of Molecular Modeling. – 2007. – V. 13, N 12. – P. 1237–1244.
75. Li, Z. The NS1 gene contributes to the virulence of H5N1 avian influenza viruses / Z. Li [et al.] // Journal of Virology. – 2006. – V. 80, N 22. – P. 11115–11123.
76. Jackson, D. A new influenza virus virulence determinant: the NS1 protein four C-terminal residues modulate pathogenicity / D. Jackson [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. – 2008. – V. 105, N 11. – P. 4381–4386.
77. Coleman, J.R. The PB1-F2 protein of Influenza A virus: increasing pathogenicity by disrupting alveolar macrophages / J.R. Coleman // Virology Journal. – 2007. – V. 4, N 9. – P. 1–5.
78. Zamarin, D. Influenza A virus PB1-F2 protein contributes to viral pathogenesis in mice / D. Zamarin, M.B. Ortigoza, P. Palese // Journal Virology. – 2006. – V. 80, N 16. – P. 7976– 7983.
79. Sethi, S. Bacterial pneumonia. Managing a deadly complication of influenza in older adults with comorbid disease / S. Sethi // Geriatrics. – 2002. – V. 57, N 3. – P. 56–61.
80. Sullivan, K.M. Epidemiology of Reye’s syndrome, United States, 1991–1994: comparison of CDC surveillance and hospital admission data / K.M. Sullivan [et al.] // Neuroepidemiology. – 2000. – V. 19, N 6. – P. 338–344.
81. Chen, W. A novel influenza A virus mitochondrial protein that induces cell death / W. Chen [et al.] // Natural Medicine. – 2001. – V. 7. – P. 1306–1312.
82. Zell, R. Prevalence of PB1-F2 of influenza A viruses / R. Zell [et al.] // Journal of General Virology. – 2007. – V. 88. – Pt. 2. – P. 536–546.
83. Yamada, H. Mitochondrial targeting sequence of the influenza A virus PB1-F2 protein and its function in mitochondria / H. Yamada [et al.] // FEBS Letters. – 2004. – V. 578, N 3. – P. 331–336.
84. Gibbs, J.S. The Influenza A virus PB1-F2 protein targets the inner mitochondrial membrane via a predicted basic amphipathic helix that disrupts mitochondrial function / J.S. Gibbs [et al.] // Journal of Virology. – 2003. – V. 77, N 13. – P. 7214–7224.
85. Conenello, G.M. A single mutation in the PB1-F2 of H5N1 (HK/97) and 1918 Influenza A viruses contributes to increased virulence / G.M. Conenello [et al.] // PLoS Pathogens. – 2007. – V. 3, N 10. – P. 1414–1421.
Для цитирования:
Щелканов М.Ю., Попов А.Ф., Симакова А.И., Зенин И.В., Прошина Е.С., Кириллов И.М., Дмитриенко К.А., Шевчук Д.В. Патогенез гриппа: механизмы модуляции белками возбудителя. Журнал инфектологии. 2015;7(2):31-46. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2015-7-2-31-46
For citation:
Shchelkanov M.Yu., Popov A.F., Simakova A.I., Zenin I.V., Proshina E.S., Kirillov I.M., Dmitrenko K.A., Shevchuk D.V. Influenza pathogenesis: mechanisms of modulation by agent proteins. Journal Infectology. 2015;7(2):31-46. (In Russ.) https://doi.org/10.22625/2072-6732-2015-7-2-31-46
Просмотров: 706
Послать статью по эл. почте 