Роль С1-эстеразного ингибитора в патогенезе коклюша

Коклюш – острое инфекционное заболевание, характеризующееся приступообразным кашлем, отечным синдромом, особыми гематологическими изменениями и развитием вторичной иммунной недостаточности. Появление характерных синдромов при коклюше связано с функционированием калликреин-кининовой системы и её ключевого белка – С1-эстеразного ингибитора (С1-INH).

Цель: уточнение роли С1-эстеразного ингибитора в патогенезе коклюша на основании определения его уровня в сыворотке крови у больных коклюшем детей в зависимости от степени тяжести и возраста.

Материалы и методы: обследовано 117 детей. Пациенты разделены на 3 группы: 1) дети с коклюшем тяжелой степени тяжести; 2) дети с коклюшем средней степени тяжести; 3) дети с острыми респираторными заболеваниями. Возраст обследованных детей составил от 1 месяца до 17 лет включительно. Для определения уровня С1-INH сыворотки крови использовался метод иммуноферментного анализа.

Результаты: у детей с тяжелым коклюшем средний уровень С1-INH (30,8 ±4,7 мг/дл) был выше, чем у детей со среднетяжелым коклюшем (24,3±3,4 мг/дл), и значимо превышал среднее значение С1-INH у детей с острыми респираторными заболеваниями (14,6±4,6 мг/дл). Дети с коклюшем первого года жизни независимо от степени тяжести имели достоверно более высокие уровни С1-INH по сравнению с детьми из старших возрастных групп. При анализе взаимосвязи между возрастом и уровнем С1-INH сыворотки крови у детей с коклюшем выявлена статистически значимая обратная корреляция (r = -0,24, p=0,02): чем младше ребенок, больной коклюшем, тем выше уровень C1-INH, в то время как в группе сравнения у детей с острыми респираторными заболеваниями аналогичной корреляции с возрастом не наблюдалось (r = -0,14, p=0,4).

Заключение: оценка уровня C1-INH у детей в зависимости от возраста и степени тяжести заболевания важна для уточнения его роли в патогенезе коклюша и разработки новых методов лечения. Перспективны дальнейшие исследования.

1. Бабаченко, И. В. Коклюш у детей / И. В. Бабаченко, С. М. Харит, Н. Н. Курова, Г. Я. Ценева. – Москва: Комментарий, 2014. – 176 с.

2. Коклюш у детей: клинические рекомендации / Министерство здравоохранения РФ. – Москва, 2025. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/1023_1 (дата обращения: 06.02.2026).

3. Кушнарева, М. В. Особенности иммунного статуса и системы интерферона у детей раннего возраста / М. В. Кушнарева, Т. В. Виноградова, Е. С. Кешишян [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2016. – № 3. – С. 12-19.

4. Наследственный ангиоотёк: клинические рекомендации / Министерство здравоохранения РФ. – Москва, 2024. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/267_2 (дата обращения: 06.02.2026).

5. Hovingh ES, de Maat S, Cloherty APM, et al. Virulence Associated Gene 8 of Bordetella pertussis Enhances Contact System Activity by Inhibiting the Regulatory Function of Complement Regulator C1 Inhibitor. Front Immunol. 2018;9:1172. doi: 10.3389/fimmu.2018.01172.

6. Желев, В. А. Особенности калликреин-кининовой системы и дисфункции эндотелия у новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы / В. А. Желев, А. С. Погудина, В. В. Горев // Бюллетень сибирской медицины. – 2013. – № 3. – С. 106-110.

7. Горбунов, Н. П. Количественное определение С1эстеразного ингибитора в сыворотке крови человека методом иммуноферментного анализа: корреляция с турбидиметрическим методом / Н. П. Горбунов, А. В. Жахов, И. Н. Горбунова [и др.] // Медицинская иммунология. – 2023. – Т. 25, № 5. – С. 1197-1204. doi: 10.15789/1563-0625-QDO-2793.

8. Farkas H. Pediatric hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. Allergy Asthma Clin Immunol. 2010; 6 (1):18. doi: 10.1186/1710-1492-6-18.

9. Кулешина, О. Н. Активность комплемента при коклюше / О. Н. Кулешина, С. С. Андина, О. П. Попова, Е. Г. Черемных, Л. В. Козлов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2013. – № 2 (69). – С. 46-51.

10. Харченко, Г. А. Клиническое значение циркулирующих иммунных комплексов и компонентов системы комплемента крови при вирусных менингитах у детей / Г. А. Харченко, О. Г. Кимирилова // Лечащий Врач. – 2024. – № 1. – С. 16-20.

11. Борщикова, Т. И. Динамика белка С1-ингибитора эстеразы и его роль в прогнозировании исхода тяжелой черепно-мозговой травмы / Т. И. Борщикова, Н. Н. Епифанцева, С. Л. Кан, Н. В. Никифорова // Политравма. – 2019. – № 3. – С. 61-70

12. Berra S, Parolin D, Suffritti C, et al. Patterns of C1-Inhibitor Plasma Levels and Kinin–Kallikrein System Activation in Relation to COVID-19 Severity. Life. 2024;14(11):1525. doi: 10.3390/life14111525.

13. Charitos P. Functional Activity of the Complement System in Hospitalized COVID-19 Patients: A Prospective Cohort Study / P. Charitos, I. A. F. M. Heijnen, A. Egli [et al.] // Frontiers in Immunology. 2021;12:765330. doi: 10.3389/fimmu.2021.765330.

14. Medjeral-Thomas N. R. Protease inhibitor plasma concentrations associate with COVID-19 infection / N. R. Medjeral-Thomas, A. Troldborg, A. G. Hansen [et al.] // Oxford Open Immunology. 2021;2(1):iqab014. doi: 10.1093/oxfimm/iqab014.

15. Dhillon A, Deme JC, Furlong E, et al. Molecular Basis for Bordetella pertussis Interference with Complement, Coagulation, Fibrinolytic, and Contact Activation Systems: the Cryo-EM Structure of the Vag8-C1 Inhibitor Complex. mBio. 2021;12(6):e02823-20. doi: 10.1128/mBio.02823-20.