Сравнительная характеристика течения неинвазивных вариантов гемофильной инфекции, вызванной палочкой типа b и нетипируемыми штаммами, у госпитализированных детей

Цель: клиническая характеристика неинвазивных вариантов гемофильной инфекции, вызванных палочкой типа b (Hib) и нетипируемыми штаммами H.influenzae (NTHi) у детей.

Материалы и методы: проведён анализ историй болезни детей, госпитализированных в Детскую городскую клиническую больницу № 5 им. Н.Ф. Филатова (Санкт-Петербург) с 2002 по 2023 г. В исследование включены 62 пациента (от 1 месяца до 16 лет) с неинвазивными вариантами верифицированной гемофильной инфекции: 25 больных Hib-инфекцией и 37 детей с NTHiинфекцией. Верификация осуществлялась бактериологическим методом (посев мазка из носоглотки, мокроты, отделяемого из ЛОР-очагов).

Результаты: у части пациентов процесс ограничивался острым респираторным заболеванием (Hibинфекция – 8%, NTHi-инфекция – 21%). Внебольничная пневмония (Hib-инфекция – 32%, NTHi-инфекция – 30%) развивалась преимущественно у детей до 24 месяцев (79%) вне зависимости от этиологии; острую дыхательную недостаточность I–III степени регистрировали у 84% пациентов с пневмонией. Среди поражений ЛОР-органов (Hib-инфекция – 60%, NTHi--инфекция – 49%) преобладал пансинусит (42%); мастоидит и отоантрит выявлены в 2 случаях Hib-инфекции. Большинство пациентов (76%) с поражением ЛОР-органов госпитализированы на 7–21-й день болезни. Значимых различий в возрасте больных между группами Hib и NTHi не установлено. На догоспитальном этапе этиотропную терапию получали 10 из 62 детей; назначение пенициллинов было неэффективным у большинства пациентов. Клинический эффект достигался при назначении цефалоспоринов II–III поколения.

Заключение: варианты гемофильной инфекции, вызванные Hib и NTHi, характеризуются сходными проявлениями, торпидным течением с умеренной интоксикацией, преимущественно у детей раннего возраста. Поздние лабораторная верификация и госпитализация, неадекватная антибиотикотерапия на догоспитальном этапе обусловливают тяжёлое течение заболевания и риск трансформации в инвазивные формы.

1. Гемофильная инфекция // Инфекционные болезни : национальное руководство / под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. – 3-е изд., перераб. и доп. – М. : ГЭОТАРМедиа, 2021. – С. 501–506. – (Серия «Национальные руководства»).

2. Watt, J.P. Burden of disease caused by Haemophilus influenzae type b in children younger than 5 years: global estimates /j.P. Watt, L.J. Wolfson, K.L. O’Brien, et al. // Lancet. – 2009. – Vol.374, №9693. – P. 903-911. doi: 10.1016/S01406736(09)61203-4.

3. Park, J.J. Estimating the global and regional burden of meningitis in children caused by Haemophilus influenzae type b: A systematic review and meta-analysis /j.J. Park, S. Narayanan, J. Tiefenbach, et al. //j Glob Health. – 2022. – Vol.12. – P. 04014. doi: 10.7189/jogh.12.04014.

4. Bruce, M.G. Haemophilus influenzae serotype a invasive disease, Alaska, USA, 1983-2011 / M.G. Bruce, T. Zulz, C. DeByle, et al. // Emerg Infect Dis. – 2013. – Vol. 19, № 6. – Р. 932-937. doi: 10.3201/eid1906.121805.

5. Slack, M.P.E. Invasive Haemophilus influenzae Infections after 3 Decades of Hib Protein Conjugate Vaccine Use / M.P.E. Slack, A.W. Cripps, K. Grimwood, et al. // Clin Microbiol Rev. – 2021. – Vol. 34, № 3. – P. e0002821. doi: 10.1128/CMR.00028-21.

6. Reilly, A.S. Haemophilus influenzae type f in the postHaemophilus influenzae type b vaccination era: a systematic review /A.S. Reilly, M. McElligott, C. Mac Dermott Casement, R.J. Drew //j Med Microbiol. – 2022. – Vol. 71, №10. doi: 10.1099/jmm.0.001606.

7. Bertran, M. Trends in invasive Haemophilus influenzae serotype a disease in England from 2008-09 to 2021-22: a prospective national surveillance study / M. Bertran, J.C. Death, E. Hani, et al. // Lancet Infect Dis. – 2023. – Vol. 23, №10. – P. 1197-1206. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00188-3.

8. Murphy, T.F. Haemophilus species (including H. influenzae and Chancroid). In Mandell Gerald L., Bennett J.E., Dolin R. Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th ed.; Mandell, G.L., Bennett, J.E., Dolin, R., Eds. – Churchill Livingstone Elsevier: Philadelphia, PA, USA, 2010. – P. 2911–2919.

9. Van Eldere, J. Non-typeable Haemophilus influenzae, an under-recognised pathogen /j. Van Eldere, M.P. Slack, S. Ladhani, A.W. Cripps // The Lancet Infectious Diseases. – 2014. – Vol.14, №12. – P. 1281-1292. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(14)70734-0.

10. Ulanova, M. Carriage of Haemophilus influenzae serotype A in children: Canadian Immunization Research Network (CIRN) study /M. Ulanova, R.S.W. Tsang, E.B. Nix, et al. //j. Assoc. Med. Microbiol. Infect. Dis. – 2024. – Vol. 9, №1. – P. 20–31. doi: 10.3138/jammi-2023-0020.

11. Puig, C. Oropharyngeal colonization by nontypeable Haemophilus influenzae among healthy children attending day care centers / C. Puig, S. Marti, A. Fleites, et al. // Microb Drug Resist. – 2014. – Vol.20, №5. – P. 450-455. doi: 10.1089/mdr.2013.0186.

12. Dong, Q. Widespread of non-typeable Haemophilus influenzae with high genetic diversity after two decades use of Hib vaccine in China / Q. Dong, W. Shi, X. Cheng, et al. //journal of Clinical Laboratory Analysis. — 2020. — Vol. 34, № 4. — Art. e23145. — DOI: 10.1002/jcla.23145.

13. Atto, B. Oropharyngeal Carriage of hpl-Containing Haemophilus haemolyticus Predicts Lower Prevalence and Density of NTHi Colonisation in Healthy Adults / B. Atto, D. Kunde, D.A. Gell, S. Tristram // Pathogens. – 2021. –Vol. 10, №5. – P. 577. doi: 10.3390/pathogens10050577.

14. Левина, А. С. Персистирующие инфекции у детей с хроническими заболеваниями ЛОР-органов: возможности этиотропной терапии / А. С. Левина, И. В. Бабаченко, А. А. Вожик, А. С. Кветная // Вестник оториноларингологии. — 2015. — Т. 80, № 5. — С. 46–50.

15. Langereis, J.D. Unraveling Haemophilus influenzae virulence mechanisms enable discovery of new targets for antimicrobials and vaccines /j.D. Langereis, M.I. de Jonge // Curr Opin Infect Dis. – 2020. – Vol. 33, №3. – P. 231-237. DOI: 10.1097/QCO.0000000000000645.

16. Heliodoro, C.I.M. Molecular epidemiology of invasive Haemophilus influenzae disease in Portugal: an update of the post-vaccine period, 2011-2018. / C.I.M. Heliodoro, C.R. Bettencourt, M.P. Bajanca-Lavado, et al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. – 2020. – Vol. 39,№8. – P. 1471-1480. doi: 10.1007/s10096-020-03865-0.

17. Soeters, H.M. Epidemiology of Invasive Haemophilus influenzae Serotype a Disease-United States, 2008-2017/ H.M. Soeters, S.E. Oliver, I.D. Plumb, et al. // Clin Infect Dis. – 2021. – Vol. 73, №2. – P. e371-e379. DOI: 10.1093/cid/ciaa875.

18. Vlach, J. Monitoring changes in invasive disease caused by Haemophilus influenzae in the Czech Republic between 1999 and 2020 /j. Vlach, V. Lebedov , M. Mus lek, J. Koz kov // Epidemiol Mikrobiol Imunol. – 2022. – Vol. 71, №2. – P. 67-77. DOI: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35940860/

19. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024 году : государственный доклад. – М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2025. – 424 с. – URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/b8a/u6lsxjabw032jkdf837nlaezxu3ue09m/GD_SEB.pdf (дата обращения: 01.06.2025).

20. McTaggart, L.R. Increased Incidence of Invasive Haemophilus influenzae Disease Driven by Non-Type B Isolates in Ontario, Canada, 2014 to 2018 / L.R. McTaggart., K. Cronin, C.Y. Seo, et al. // Microbiol Spectr. – 2021. – Vol.9, №2. – Р. e0080321. doi: 10.1128/Spectrum.00803-21.

21. McElligott, M. Epidemiology of Haemophilus influenzae in the Republic of Ireland, 2010-2018 / M. McElligott, K. Meyler, D.Bennett, et al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. – 2020. – Vol.39, №12. – P. 2335-2344. doi: 10.1007/s10096-020-03971-z.

22. Lee, Y.M. A Case of Lumbar Spinal Epidural Abscess and Facet Joint Septic Arthritis Caused by Haemophilus influenzae in an Immunocompetent Host / Y.M. Lee //j Clin Med. – 2025. – Vol. 14, №22. – P. 8006. doi: 10.3390/jcm14228006.

23. Коршунов, В.А. Этиология внебольничной пневмонии у пациентов инфекционного стационара: ретроспективное эпидемиологическое исследование / В.А. Коршунов, Л.С. Глазовская, В.К. Криницкая // Журнал инфектологии. – 2026. – Т. 18, № 1. – С. 151-163. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2026-18-1-151-163

24. Hani, E. Trends in invasive Haemophilus influenzae serotype b (Hib) disease in England: 2012/13 to 2022/23 / E. Hani, F. Abdullahi, M. Bertran, et al. //j Infect. – 2024. – Vol. 89, №4. – P.106247. doi: 10.1016/j.jinf.2024.106247.

25. Aguilar-Luis, M.A. Molecular detection of Haemophilus influenzae type b and non-typeable strains by PCR in infants under one year hospitalized with community-acquired pneumonia in Peru, 2010-2012 / M.A Aguilar-Luis, W. Silva-Caso, A. Cornejo-Tapia, et al. // New Microbes New Infect. – 2025. – Vol. 68. – P. 101655. doi: 10.1016/j.nmni.2025.101655.

26. Efron, A. Laboratory surveillance of invasive haemophilus influenzae disease in Argentina, 2011—2019 / A. Efron, D. N poli D, S. Neyro S., et al // Revista Argentina de Microbiolog a. – 2023. – Vol. 55, №2. – P. 133—142. doi: org/10.1016/j.ram.2022.08.002

27. Lv, G. Epidemiological characteristics of common respiratory pathogens in children / G. Lv, L. Shi, Y. Liu, et al. //sci Rep. – 2024. – Vol.14, №1. – P. 16299. doi: 10.1038/s41598024-65006-3.

28. Xiao, J. Epidemic Trends and Biofilm Formation Mechanisms of Haemophilus influenzae: Insights into Clinical Implications and Prevention Strategies //j. Xiao, L. Su, S. Huang, et al. // Infect Drug Resist. – 2023. – Vol. 16. – P. 5359–5373. DOI: 10.2147/IDR.S424468.

29. Красивский, А.В. Эволюция гемофильной инфекции в вакцинальный период: обзор литературы / А.В. Красивский, О.Б. Ковалев, О.Ю. Борисова и др. // Детские инфекции. – 2023. – Т. 22, №4. – С. 48-57. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2023-22-4-48-57.

30. Ситкина, Е. Л. Клинико-лабораторная характеристика гемофильной инфекции типа b с поражением центральной нервной системы у детей младшего возраста / Е. Л. Ситкина, Т. В. Антонова, Р. А. Иванова, Д. А. Лиознов // Ученые записки СПбГМУ им. И. П. Павлова. — 2022. — Т. 29, № 3. — С. 118–124.