Моделирование экономической эффективности проведения вакцинации подростков обоего пола против ВПЧ

Вирус папилломы человека является самой распространенной инфекцией, передаваемой половым путем, заражение которой может привести к целому ряду заболеваний. Во всем мире бремя злокачественных новообразований, связанных с вирусом папилломы человека, велико. Московская область является передовым регионом России по вакцинопрофилактике вируса папилломы человека со значительным накопленным опытом. Существует необходимость учитывать экономическую сторону вопроса, в частности, влияние на бюджет региона, снижение социально-экономического ущерба через призму ВПЧ-ассоциированных заболеваний с учетом региональных особенностей и актуальных эпидемиологических данных.
Цель: провести фармакоэкономическую оценку проведения вакцинации подростков обоего пола в возрасте 12 лет против вируса папилломы человека с использованием четырехвалентной вакцины на примере Московской области.
Материалы и методы: исследование проводили с позиции общества и государства (учет прямых и непрямых затрат) с применением марковского моделирования на 100 тыс. девочек и мальчиков 12 лет. Рассматривали 2 сценария – без проведения вакцинации и при проведении вакцинации в двухдозовом режиме с использованием четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека – с последующим сравнительным анализом расходов системы здравоохранения. Продолжительность марковского цикла составила 1 год. Анализ проводился на период дожития 12-летних подростков обоего пола. В рамках моделирования рассматривались следующие нозологические формы – рак шейки матки, анального канала, вульвы и влагалища, аногенитальные бородавки. Показатели повозрастной заболеваемости и летальности соответствовали опубликованным российским и зарубежным данным. Анализ осуществлялся без дисконтирования.
Результаты: для Московской области моделирование на 100 тыс. 12-летних девочек и мальчиков на период их дожития в рамках текущего сценария (без вакцинации) показало, что суммарное число случаев ВПЧ-ассоциированных заболеваний составит 1648 злокачественных новообразований и 2043 аногенитальные бородавки, суммарное число летальных исходов от ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований – 509. Проведение вакцинации позволит предотвратить 1008 случаев развития новых ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований и 303 смерти от них, а также 1907 новых случаев аногенитальных бородавок. При гендерно-нейтральном подходе количество подростков 12 лет, которое нужно провакцинировать для предотвращения 1 летального исхода от ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований, составляет 330 человек. Затраты на вакцинацию для предотвращения 1 летального исхода от ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований составят 5,8 млн руб. Анализ расходов системы здравоохранения на лечение ВПЧ-ассоциированных заболеваний с учетом только прямых медицинских затрат демонстрирует, что разница между текущей и моделируемой практиками составляет 228,9 млн руб., или 67,0% на уровне Московской области.
Заключение: проведение вакцинопрофилактики ВПЧ среди подростков обоего пола в возрасте 12 лет является экономически целесообразным подходом для Московской области.

1. Привалова Т.Е., Суровцева О.В., Андриянов Д.В. Преимущества гендерно-нейтральной стратегии вакцинации для профилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний и искоренения ВПЧ-инфекции в целом. Актуальное состояние вакцинации против ВПЧ в мире. Педиатрическая фармакология. 2021;18(3):239–244. doi: 10.15690/pf.v18i3.2285

2. Harden ME, Munger K. Human papillomavirus molecular biology. Mutat Res Rev Mutat Res. 2017;772:3–12. doi:10.1016/j.mrrev.2016.07.002

3. Bacaj P, Burch D. Human Papillomavirus Infection of the Skin. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(6):700–705. doi:10.5858/arpa.2017-0572-RA

4. Luria L, Cardoza-Favarato G. Human Papillomavirus. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; January 24, 2021. Available online: https://www.statpearls.com/ArticleLibrary/viewarticle/23034. Accessed on July 6, 2024.

5. Steinbach A, Riemer AB. Immune evasion mechanisms of human papillomavirus: An update. Int J Cancer. 2018;142(2):224–229. doi: 10.1002/ijc.31027

6. Egawa N, Egawa K, Griffin H, Doorbar J. Human Papillomaviruses; Epithelial Tropisms, and the Development of Neoplasia. Viruses. 2015;7(7):3863–3890. doi: 10.3390/v7072802

7. Bravo IG, Félez-Sánchez M. Papillomaviruses: Viral evolution, cancer and evolutionary medicine. Evol Med Public Health. 2015;2015(1):32–51. doi: 10.1093/emph/eov003

8. Nunes EM, Talpe-Nunes V, Sichero L. Epidemiology and biology of cutaneous human papillomavirus. Clinics (Sao Paulo). 2018;73(Suppl 1):e489s. doi: 10.6061/clinics/2018/e489s

9. Egawa N, Doorbar J. The low-risk papillomaviruses. Virus Res. 2017;231:119–127. doi: 10.1016/j.virusres.2016.12.017

10. Papillomavirus Episteme (PaVE): A resource of the Bioinformatics and Computational Biosciences Branch at the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Office of Cyber Infrastructure and Computational Biology. Available online: https://pave.niaid.nih.gov.

11. Kobayashi K, Hisamatsu K, Suzui N, Hara A, Tomita H, Miyazaki T. A Review of HPV-Related Head and Neck Cancer. J Clin Med. 2018;7(9):241. doi: 10.3390/jcm7090241

12. Timbang MR, Sim MW, Bewley AF, Farwell DG, Mantravadi A, Moore MG. HPV-related oropharyngeal cancer: a review on burden of the disease and opportunities for prevention and early detection. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(7–8):1920–1928. doi:10.1080/21645515.2019.1600985

13. Spence T, Bruce J, Yip KW, Liu FF. HPV Associated Head and Neck Cancer. Cancers (Basel). 2016;8(8):75. doi: 10.3390/cancers8080075

14. Bratman SV, Bruce JP, O’Sullivan B, et al. Human Papillomavirus Genotype Association With Survival in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. JAMA Oncol. 2016;2(6):823–826. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.6587

15. Wittekindt C, Wagner S, Sharma SJ, et al. HPV – A different view on Head and Neck Cancer. Laryngorhinootologie. 2018;97(S 01):S48–S113. doi: 10.1055/s-0043-121596

16. Stratton KL, Culkin DJ. A Contemporary Review of HPV and Penile Cancer. Oncology (Williston Park). 2016;30(3):245–249.

17. Berman TA, Schiller JT. Human papillomavirus in cervical cancer and oropharyngeal cancer: One cause, two diseases. Cancer. 2017;123(12):2219–2229. doi: 10.1002/cncr.30588

18. Ilboudo M, Zohoncon TM, Traore IMA, et al. Implication of low risk human papillomaviruses, HPV6 and HPV11 in laryngeal papillomatosis in Burkina Faso. Am J Otolaryngol. 2019;40(3):368–371. doi: 10.1016/j.amjoto.2019.02.003

19. Зароченцева Н. В., Трушина О. И., Новикова Е.Г. и др. Вакцинация против ВПЧ: теоретические аспекты и практические результаты профилактики рака шейки матки. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2019; 18 (6): 98–108. https://doi: 10.31631/2073-3046-2019-18-6-98-108.

20. Bruni L, Albero G, Serrano B, Mena M, Gómez D, Muñoz J, Bosch FX, de Sanjosé S. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World.

21. National Cancer Institute. The Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Available online: https://seer.cancer.gov/statistics.

22. World Health Organization International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory. Available online: https://gco.iarc.fr.

23. Van Dyne EA, Henley SJ, Saraiya M, Thomas CC, Markowitz LE, Benard VB. Trends in Human Papillomavirus-Associated Cancers – United States, 1999–2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018;67(33):918–924. doi: 10.15585/mmwr.mm6733a2

24. Ferlay J, Laversanne M, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2024). Global Cancer Observatory: Cancer Tomorrow (version 1.1). Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.who.int/tomorrow

25. Баранов А.А., Плакида А.В., Намазова-Баранова Л.С., Семёнов М.А., Илюшина О.В., Гурецкий Е.B., Федосеенко М.В., Рудакова A.В. Анализ экономического и социальнодемографического бремени ВПЧ-ассоциированных заболеваний и экономической эффективности вакцинации против ВПЧ в России. Педиатрическая фармакология. 2019;16(2):101-110. https://doi.org/10.15690/pf.v16i2.2007

26. Wild CP, Weiderpass E, Stewart BW, et al. World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. 2020. Available from: http://publications.iarc.fr/586.

27. de Martel C, Georges D, Bray F, Ferlay J, Clifford GM. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide incidence analysis. Lancet Glob Health. 2020;8(2):e180-e190. doi:10.1016/S2214-109X(19)30488-7

28. Костин А.А., Старинский В.В., Самсонов Ю.В., Асратов А.Т. Анализ статистических данных о злокачественных новообразованиях, ассоциированных с вирусом папилломы человека. Исследования и практика в медицине. 2016; 3 (1): 66–78.

29. Брико Н.И., Лопухов П.Д., Каприн А.Д. и др. ВПЧассоциированные поражения в Российской Федерации: оценка состояния проблемы. Современная Онкология. 2019; 21 (1): 45–50. DOI: 10.26442/18151434.2019.190199

30. de Martel C, Plummer M, Vignat J, Franceschi S. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int J Cancer 2017; 141 (4): 664–70. https://doi.org/10.1002/ijc.30716

31. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна [и др.] – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. – илл. – 276 с.

32. World Health Organization. Recomendations for routine immunization (updated: September 2020) Available online: http://www.who.int/immunization/policy/Immunization_routine_table1.pdf

33. Chan CK, Aimagambetova G, Ukybassova T, Kongrtay K, Azizan A. Human Papillomavirus Infection and Cervical Cancer: Epidemiology, Screening, and Vaccination-Review of Current Perspectives. J Oncol. 2019;2019:3257939. doi: 10.1155/2019/3257939

34. Schiller J, Lowy D. Explanations for the high potency of HPV prophylactic vaccines. Vaccine. 2018;36(32 Pt A):4768–4773. doi:10.1016/j.vaccine.2017.12.079

35. Handler NS, Handler MZ, Majewski S, Schwartz RA. Human papillomavirus vaccine trials and tribulations: Vaccine efficacy. J Am Acad Dermatol. 2015;73(5):759–768. doi: 10.1016/j.jaad.2015.05.041

36. Nyg rd M, Saah A, Munk C, et al. Evaluation of the LongTerm Anti-Human Papillomavirus 6 (HPV6), 11, 16, and 18 Immune Responses Generated by the Quadrivalent HPV Vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2015;22(8):943–948. doi: 10.1128/CVI.00133-15

37. ВОЗ. Глобальный план действий по профилактике неинфекционных заболеваний и борьбе с ними на 2013–2020 гг. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2013 г. (https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/94384/9789244506233_rus.pdf).

38. Глобальная стратегия по ускорению ликвидации рака шейки матки как проблемы общественного здравоохранения [Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem]. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2022 r. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

39. Drolet M, Bénard E, Pérez N, Brisson M, on behalf of the HPV Vaccination Impact Study Group. Population level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. Lancet. 2019;394(10197):497–509. doi:10.1016/S01406736(19)30298-3.

40. Brisson M., Bénard É., Drolet M., Bogaards J.A., Baussano I., Vänskä S., Walsh C. Population-level impact, herd immunity, and elimination after human papillomavirus vaccination: a systematic review and metaanalysis of predictions from transmission-dynamic models // Lancet Public Health. – 2016. – Vol. 1(1). – P. e8-e17. https://doi.org/10.1016/ S2468-2667(16)30001-9;

41. Elfström KM, Lazzarato F, Franceschi S, Dillner J, Baussano I. Human Papillomavirus Vaccination of Boys and Extended Catchup Vaccination: Effects on the Resilience of Programs. J Infect Dis. 2016;213(2):199–205. doi: 10.1093/infdis/jiv368

42. Vänskä S, Luostarinen T, Baussano I, Apter D, Eriksson T, Natunen K, Nieminen P, Paavonen J, Pimenoff VN, Pukkala E, Söderlund-Strand A, Dubin G, Garnett G, Dillner J, Lehtinen M. Vaccination With Moderate Coverage Eradicates Oncogenic Human Papillomaviruses If a Gender-Neutral Strategy Is Applied. J Infect Dis. 2020 Aug 17;222(6):948-956. doi: 10.1093/infdis/jiaa099. PMID: 32161969; PMCID: PMC7430169.

43. Brotherton JML. Impact of HPV vaccination: Achievements and future challenges. Papillomavirus Res. 2019;7:138–140. doi:10.1016/j.pvr.2019.04.004

44. Резолюция совета экспертов «Папилломавирусная инфекция: обзор накопленного опыта в решении мультидисциплинарной проблемы» // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. –2018. – Т. 17. – № 6. – С. 109–113.

45. Tanaka H, Shirasawa H, Shimizu D, et al. Preventive effect of human papillomavirus vaccination on the development of uterine cervical lesions in young Japanese women. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43(10):1597–1601. doi: 10.1111/jog.13419

46. World Health Organization. Progress and Challenges with Achieving Universal Immunization Coverage 2019 (data as July 2020). Available online: https://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/who-immuniz.pdf.

47. Sheikh S, Biundo E, Courcier S, et al. A report on the status of vaccination in Europe [published correction appears in Vaccine. 2019 Feb 28;37(10):1374-1376]. Vaccine. 2018;36(33):4979–4992. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.06.044

48. Toh ZQ, Russell FM, Garland SM, Mulholland EK, Patton G, Licciardi PV. Human Papillomavirus Vaccination After COVID-19. JNCI Cancer Spectr. 2021;5(2):pkab011. doi: 10.1093/jncics/pkab011

49. Gavi. Overview of COVID-19 Situation in GAVI-Supported Countries and GAVI’s Response 30th June 2020. Available online: https://www.gavi.org/vaccineswork/30-june-2020-overview-covid-19-situation-gavi-supported-countries-gavi-response.

50. Introduction of HPV (human papillomavirus) vaccine. Geneva: World Health Organization (https://immunizationdata.who.int/global/wiise-detail-page/introduction-of-hpv-(human-papilloma-virus)-vaccine?ISO_3_CODE=&YEAR=).

51. ВОЗ. Информационный бюллетень. Охват иммунизацией (обновлено 15 июля 2024 г.). Ссылка: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/immunization-coverage

52. Девятилова А.Н. Возможности профилактики и ранней диагностики рака шейки матки на региональном уровне // Смоленский медицинский альманах. – 2019. – № 1.–С. 95–97.

53. Симаходский А.С., Ипполитова М.Ф. Опыт формирования и реализации региональной программы иммунизации детского населения Санкт-Петербурга против папилломавирусной инфекции // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. –2019. – Т. 18. – № 3. – С. 65–70.

54. Филиппов О.В., Большакова Л.Н., Елагина Т.Н. и др. Региональный календарь профилактических прививок в Москве: история, развитие, перспективы. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2020;19(4):63–75. DOI: 10.31631/2073-30462020-19-4-63-75

55. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Зароченцева Н.В. и др. Эффективность вакцинопрофилактики ВПЧассоциированных заболеваний и рака шейки матки в Московской области. Альманах клинической медицины 2015;(37):105–10. DOI: 10.18786/2072-0505-2015-37-105-110

56. Зароченцева НВ, Белая ЮМ. Современный взгляд на остроконечные кондиломы. Возможности лечения и профилактики. Российский вестник акушерагинеколога. 2017;1:109-12.

57. Зароченцева НВ, Белая ЮМ. Опыт реализации программ первичной профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека, в Московской области. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;6(97):59-65. DOI: 10.31631/2073-3046-2017-16-6-59-65

58. Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Белая Ю.М., Джиджихия Л.К. Предраковые и злокачественные заболевания, ассоциированные с вирусом папилломы человека. Анализ статистики в Московской области за последнее десятилетие. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(6): 113–118. DOI: 10.20953/1726-1678-2019-6-113-118.

59. Зароченцева Н.В., Белая Ю.М. Результаты региональной программы вакцинопрофилактики ВПЧассоциированных заболеваний в Московской области. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2023; (1): 6–13. DOI 10.46393/27826392_2023_1_6

60. Зароченцева Н.В., Краснопольский В.И., Белая Ю.М. Успехи вакцинопрофилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний и рака шейки матки в мире и в России. Обзор литературы. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; (1): 8–16. DOI 10.46393/27826392_2022_1_8

61. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. – Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. – илл. – 262 с.

62. Cancer Research UK, https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics-for-the-uk, Accessed July, 2024.

63. Заридзе, Д.Г. Рак шейки матки и другие ВПЧассоциированные опухоли в России / Д.Г. Заридзе, Д.М. Максимович, И.С. Стилиди // Вопросы онкологии. – 2020. – Т.66, No 4. – C. 325–335

64. Кубанов А.А., Богданова Е.В. Результаты деятельности медицинских организаций, оказывающих медицинскую помощь по профилю «дерматовенерология», в 2019–2021 гг. в Российской Федерации. Вестник дерматологии и венерологии. 2022;98(5):18–33. doi: https://doi.org/10.25208/vdv1337

65. Qendri V, Bogaards JA, Baussano I, Lazzarato F, Vänskä S, Berkhof J. The cost-effectiveness profile of sex-neutral HPV immunisation in European tender-based settings: a modelbased assessment [published correction appears in Lancet Public Health. 2020 Nov 2;:]. Lancet Public Health. 2020;5(11):e592-e603. doi:10.1016/S2468-2667(20)30209-7

66. Рудакова А.В., Харит С.М., Тихомирова К.К., Лобзин Ю.В. Фармакоэкономические аспекты гендер-независимой вакцинации подростков против папилломавирусной инфекции в Российской Федерации. Журнал инфектологии. 2023;15(4):102-109. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2023-15-4-102-109

67. Leval A, Herweijer E, Ploner A, Eloranta S, Fridman Simard J, Dillner J, Young C, Netterlid E, Sparén P, ArnheimDahlström L. Quadrivalent human papillomavirus vaccine effective-ness: a Swedish national cohort study// J Natl Cancer Inst.- 2013.- Vol. 105.- N7.- P. 469-74.

68. Tabrizi S., Brotherton J., Kaldor J., et al. Fall in human papillomavirus prevalence follow-ing a National Vaccination Program// The Journal of Infectious Disease.- 2012.- Vol. 206.- P. 1645 – 1651

69. Simons JJM, Vida N, Westra TA, Postma MJ. Costeffectiveness analysis of a gender-neutral human papillomavirus vaccination program in the Netherlands. Vaccine. 2020;38(30):4687-4694. doi:10.1016/j.vaccine.2020.05.031

70. Хабриев Р.У., Куликов А.Ю., Аринина Е.Е. Методологические основы фармакоэкономического анализа. М.: OАO «Издательство «Медицина», 2011. – 128 с.

71. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В. и др. Методические рекомендации по расчету затрат при проведении клинико-экономических исследований лекарственных препаратов. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от 29 декабря 2017 г. №185-од. Москва, 2017 г. 24 с. [Электронный ресурс]