Гемостаз у пациентов с гриппом

Грипп – наиболее актуальная острая респираторная вирусная инфекция, что обусловливается высокой заболеваемостью, развитием тяжелых форм заболевания и осложнений. Хронические сердечно-сосудистые заболевания сопровождаются дисфункцией эндотелия и являются факторами риска развития тяжелых форм гриппа и неблагоприятного прогноза. Учитывая значимую роль нарушений в системе гемостаза в развитии сердечно-сосудистой патологии при тяжелых формах инфекционных заболеваний, представляется актуальным изучение состояния гемостаза при гриппе.
Цель: оценка состояния гемостаза у взрослых пациентов с осложненными и неосложненными формами гриппа.
Материалы и методы: проведен анализ историй болезни 64 пациентов с гриппом в возрасте от 19 до 90 лет, находившихся на стационарном лечении в Республиканской клинической инфекционной больнице им. профессора А.Ф. Агафонова в период с 1.12.2023 по 1.03.2024. Медиана возраста пациентов составила 65 лет. У 61 пациента (95%) был диагностирован грипп А, в большинстве случаев (50 человек) обусловленный вирусом гриппа А/H1N1, в 11 – вирусом гриппа А/ H3N2. У 3 пациентов (5%) был диагностирован грипп В. У 32 больных (50%) грипп осложнился пневмонией, диагноз которой был установлен по результатам проведенной компъютерной томографии органов грудной клетки. Хронические сердечно-сосудистые заболевания регистрировались у 45 пациентов (70%). Оценка системы гемостаза проводилась по количеству в крови тромбоцитов, уровню Д-димера, значениям протромбинового времени, протромбинового индекса, МНО и АЧТВ.
Результаты: было установлено, что острый период гриппа сопровождается повышением в крови уровня Д-димера, значения которого статистически значимо отличались от показателя группы контроля. Медиана Д-димера у пациентов с гриппом была в 4,9 раза выше, чем в контрольной группе (р=0,000). Уровень Д-димера у пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, был в 2,5 раза выше по сравнению с больными без указанной патологии (р=0,02). У больных гриппом, осложненной пневмонией, медиана Д-димера была в 3,8 раза выше по сравнению с пациентами без пневмонии (р=0,0009). Среди умерших пациентов медиана Д-димера при госпитализации была в 2,8 раза выше по сравнению с выжившими (р=0,003). Уровень Д-димера выше 3000 нг/мл у пациентов с гриппом, осложненным пневмонией, ассоциировался с высоким риском летального исхода (р<0,05).
Заключение: у пациентов с гриппом, осложненным пневмонией, отмечается повышение в крови уровня Д-димера, что создает условия для развития тромботических осложнений.

1. Lemaitre M., Carrat F. Comparative age distribution of influenza morbidity and mortality during seasonal influenza epidemics and the 2009 H1N1 pandemic //BMC infectious diseases. – 2010. – Т. 10. – С. 1-5. URL: http://doi.org/10.1016/j.jcrc.2011.05.016.

2. Troeger C. E. et al. Mortality, morbidity, and hospitalisations due to influenza lower respiratory tract infections, 2017: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 //The Lancet respiratory medicine. – 2019. – Т. 7. – №. 1. – С. 69-89. URL: http://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30496-X.

3. Марченко В. А., Жилинская И. Н. Активация и дисфункция эндотелия кровеносных сосудов при инфекции, вызванной вирусами гриппа типа А (Alphainfluenzavirus influenzae) //Вопросы вирусологии. – 2024. – Т. 69. – №. 6. – С. 465-478. URL: http://doi.org/10.36233/0507-4088-264.

4. Armstrong S. M., Darwish I., Lee W. L. Endothelial activation and dysfunction in the pathogenesis of influenza A virus infection //Virulence. – 2013. – Т. 4. – №. 6. – С. 537-542. URL: http://doi.org/: 10.4161/viru.25779.

5. Short K. R., Kuiken T., Van Riel D. Role of endothelial cells in the pathogenesis of influenza in humans //The Journal of Infectious Diseases. – 2019. – Т. 220. – №. 11. – С. 1859-1860. URL: http://doi.org/10.1093/infdis/jiz349.

6. Filgueiras-Rama D. et al. Human influenza A virus causes myocardial and cardiac-specific conduction system infections associated with early inflammation and premature death //Cardiovascular research. – 2021. – Т. 117. – №. 3. – С. 876-889. URL: http://doi.org/10.1093/cvr/cvaa117.

7. Warren-Gash C. et al. Laboratory-confirmed respiratory infections as triggers for acute myocardial infarction and stroke: a self-controlled case series analysis of national linked datasets from Scotland //European Respiratory Journal. – 2018. – Т. 51. – №. 3. URL: http://doi.org/10.1183/13993003.01794-2017.

8. Ишмурзин Г.П. и др. Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы при респираторных вирусных инфекциях // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. – 2022. – Т. 37. – №. 4. – С. 31-37. URL: http://doi.org/10.29001/2073-8552-2022-37-4-31-37.

9. Kwong J. C. et al. Acute myocardial infarction after laboratory-confirmed influenza infection //New England Journal of Medicine. – 2018. – Т. 378. – №. 4. – С. 345-353. URL: http://doi.org/10.1056/NEJMoa1702090.

10. Chacko B. et al. Cardiac manifestations in patients with pandemic (H1N1) 2009 virus infection needing intensive care //Journal of critical care. – 2012. – Т. 27. – №. 1. – С. 106. e1-106. e6. URL: http://doi.org/10.1016/j.jcrc.2011.05.016.

11. Schrottmaier W. C. et al. Platelets in viral infections– brave soldiers or Trojan horses //Frontiers in Immunology. – 2022. – Т. 13. – С. 856713. URL: http://doi.org/10.3389/fimmu.2022.856713.

12. Chow E. J., Doyle J. D., Uyeki T. M. Influenza virus-related critical illness: prevention, diagnosis, treatment //Critical Care. – 2019. – Т. 23. – С. 1-11. URL: http://doi.org/10.1186/s13054-019-2491-9.

13. Stals M. A. M. et al. Risk of thrombotic complications in influenza versus COVID-19 hospitalized patients //Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. – 2021. – Т. 5. – №. 3. – С. 412-420. URL: http://doi.org/10.1002/rth2.12496.

14. Collins S. D. Excess mortality from causes other than influenza and pneumonia during influenza epidemics //Public Health Reports (1896-1970). – 1932. – С. 2159-2179.

15. Qiu X. et al. Thrombosis in Critically Ill Influenza Patients: Incidence and Risk Factors //Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. – 2024. – Т. 30. – С. 10760296241278615. URL: http://doi.org/10.1177/10760296241278615.

16. Chang T. Y. et al. The association between influenza infection, vaccination, and atrial fibrillation: A nationwide casecontrol study //Heart rhythm. – 2016. – Т. 13. – №. 6. – С. 1189-1194. URL: http://doi.org/10.1016/j.hrthm.2016.01.026.

17. Ukimura A. et al. A national survey on myocarditis associated with the 2009 influenza A (H1N1) pandemic in Japan // Circulation Journal. – 2010. – Т. 74. – №. 10. – С. 2193-2199. URL: http://doi.org/10.1253/circj.cj-10-0452.

18. Ergle K., Gooden J. Y., Ahmed M. M. High-grade atrioventricular block associated with acute influenza //Texas Heart Institute Journal. – 2020. – Т. 47. – №. 3. – С. 220-223. URL: http://doi.org/10.14503/THIJ-18-6658.

19. Fodor A. et al. Endothelial Dysfunction, Inflammation, and Oxidative Stress in COVID-19—Mechanisms and Therapeutic Targets //Oxidative medicine and cellular longevity. – 2021. – Т. 2021. – №. 1. – С. 8671713.

20. McCarthy Z. et al. Modelling the linkage between influenza infection and cardiovascular events via thrombosis // Scientific reports. – 2020. – Т. 10. – №. 1. – С. 14264. URL: http://doi.org/10.1038/s41598-020-70753-0.

21. Wang Z. F. et al. Serum D-dimer changes and prognostic implication in 2009 novel influenza A (H1N1) //Thrombosis research. – 2011. – Т. 127. – №. 3. – С. 198-201. URL: http://doi.org/10.1016/j.thromres.2010.11.032.

22. Jansen A. J. G. et al. Influenza-induced thrombocytopenia is dependent on the subtype and sialoglycan receptor and increases with virus pathogenicity //Blood advances. – 2020. – Т. 4. – №. 13. – С. 2967-2978. URL: http://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020001640

23. Li Y. et al. Clinical significance of plasma D-dimer in COVID-19 mortality //Frontiers in Medicine. – 2021. – Т. 8. – С. 638097. URL: http://doi.org/10.3389/fmed.2021.638097.

24. Goshua G. et al. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study //The Lancet Haematology. – 2020. – Т. 7. – №. 8. – С. e575-e582. URL: http://doi.org/10.1016/S2352-3026(20)30216-7.

25. Fenyves B. G. et al. Plasma P-selectin is an early marker of thromboembolism in COVID-19 //American journal of hematology. – 2021. – Т. 96. – № 12. – С. 468-471. URL: http://doi.org/10.1002/ajh.26372.

26. Bai Y., Guo Y., Gu L. Additional risk factors improve mortality prediction for patients hospitalized with influenza pneumonia: a retrospective, single-center case–control study //BMC Pulmonary Medicine. – 2023. – Т. 23. – №. 1. – С. 19. URL: http://doi.org/10.1186/s12890-022-02283-6.

27. Yamaoka-Tojo M. Vascular endothelial glycocalyx damage in COVID-19 //International journal of molecular sciences. – 2020. – Т. 21. – №. 24. – С. 9712. URL: http://doi.org/10.3390/ijms21249712.

28. Rubino R. et al. Thromboembolic events in patients with influenza: a scoping review //Viruses. – 2022. – Т. 14. – №. 12. – С. 2817. URL: http://doi.org/10.3390/v14122817.

29. Harper P. L. et al. D-dimer concentration increases with age reducing the clinical value of the D-dimer assay in the elderly // Intern Med J. – 2007. – T. 37. – №. 9. – С. 607-13. URL: http://doi.org/10.1111/j.1445-5994.2007.01388.x