Ассоциация полиморфизма rs 9939609 гена FTO с развитием ожирения и сахарного диабета 2 типа у больных хроническим гепатитом С

В настоящее время актуальной проблемой клинической медицины является коморбидное течение заболеваний. Их профилактика и лечение обозначены Всемирной организацией здравоохранения как первоочередной проект XXI в. Коморбидность среди пациентов с HCVинфекцией представляет особый интерес. Частота встречаемости её составляет около 63%, и одна из причин развития коморбидной патологии – генетическая.
Цель: выявить роль полиморфизма гена rs9939609 FTO в развитии ожирения и сахарного диабета 2 типа у больных хроническим гепатитом С.
Материалы и методы: в исследовании принял участие 201 больной. В ходе работы больные разделены на 2 группы: основная – 101 больной хроническим гепатитом С, ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м² ) и сахарным диабетом 2 типа; группа сравнения – 100 пациентов с хроническим гепатитом С без ожирения (ИМТ <30 кг/м² ) и сахарного диабета 2 типа. Диагностика хронической HCV-инфекции основывалась на выявлении специфических маркеров. Был проведен генетический анализ ДНК больных, проживающих в Ярославле. Геномную ДНК выделяли из венозной крови. Полиморфизм гена FTO (A23525T) тестировали с помощью ПЦР в режиме реального времени на приборе «iCycler iQ5» (BioRad) с комплектом реагентов «SNP-экспресс-РВ».
Результаты: при анализе распределения частот аллелей и генотипов гена FTO у больных основной группы и в группе сравнения были обнаружены статистически достоверные различия. Выявлено, что носительство аллеля Т, генотипов ТТ и АТ гена FTO больше у лиц с хроническим гепатитом С и сахарным диабетом 2 типа, ожирением (RR=1,06; 1,19; 0,05 соответственно, р<0,05). Носительство генотипов ТТ гена FTO достоверно ассоциировано с развитием сахарного диабета 2 типа у лиц с хроническим гепатитом С (RR=3,1; р <0,05).
Заключение: таким образом, в исследовании у больных хроническим гепатитом С выявлена ассоциация полиморфизма rs9939609 гена FTO с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Согласно полученным результатам, установлена связь с гомозиготным ТТ и геторозиготным АТ генотипом в развитии сопутствующей коморбидной патологии.

1. Ширинский В.С., Ширинский И.В. Коморбидные заболевания актуальная проблема клинической медицины // СМЖ. 2014. №1. https://cyberleninka.ru/article/n/komorbidnye-zabolevaniya-aktualnaya-problemaklinicheskoy-meditsiny (дата обращения: 08.04.2025).

2. Эсауленко Е.В., Новак К.Е., Басина В.В., и др. Распространенность коморбидности при хроническом вирусном гепатите С. Мед. алфавит. 2021; 1:66-70 DOI:10.33667/2078-5631-2021-1-66-70

3. Карабак И.А., Лобзин Д.Ю., Карев В.Е. Клинические и иммуноморфологические предикторы неблагоприятного течения хронического гепатита С. Журнал инфектологии. 2020;12(2):79-87 doi.org/10.22625/2072-6732-2020-12-2-79-87

4. Бохонов М.С., Ситников И.Г., Коклюшкина А.А. Опыт противовирусной терапии пациентов с хроническим гепатитом С и метаболическим синдромом. Пациентоориентированная медицина и фармация. 2024; 2(3):50-56. Doi.10.37489/2949-1924-0058

5. Жданов К.В., Козлов К.В., Сукачев В.С., Захаренко С.М., Карякин С.С., Саулевич А.В., Лобзин Д.Ю. и др./Элиминация HCV-инфекции: История с продолжением/Журнал инфектологии. 2018; 10(4):6-13. doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-4-6-13

6. Лобзин Ю.В., Горячева Л.Г., Рогозина Н.В. Возможности и перспективы лечения хронического гепатита С у детей и взрослых (Обзор литературы). Медицина экстремальных ситуаций. 2015; 52 (2): 8–16.

7. Cooper, C., HCV-infected individuals have higher prevalence of comorbidity and multimorbidity: a retrospective cohort study. / C. Cooper, C. Galanakis, J. Donelle, et al. // BMC Infect Dis. – 2019. – 19:712. doi.org/10.1186/ s12879-019-4315-6

8. Chen, Y., Different Hepatitis C Virus Infection Statuses Show a Significant Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus: A Network Meta-Analysis./ Y.Chen, Ji. Shao, J, Jia, Y. Bao, Q. Zhu, J. Zhang, L. & Y. Shen. // Digestive Diseases and Sciences. – 2020. –65(7), Р.1940-1950. – URL: doi.org/10.1007/ s10620-019-05918-7

9. Duseja A, Dhiman RK, Chawla Y, et al. Insulin resistance is common in patients with predominantly genotype 3 chronic hepatitis C. Dig Dis Sci. 2009;54(8):1778-1782. doi:10.1007/s10620-009-0844-y

10. Баранов В.С., Баранова Е.В. Геном человека, эпигенетика многофакторных болезней и персонифицированная медицина // Биосфера. – 2012. – Т. 4, № 1. – С. 76–85.

11. Mitchell, J. A., Church, T. S., Rankinen, T., et all/ (2010). FTO genotype and the weight loss benefits of moderate intensity exercise. Obesity (Silver Spring, Md.), 18(3), 641–643. doi.org/10.1038/oby.2009.311

12. Zimmermann E., Skogstrand K., Hougaar D.M. et al. Influences of the Common FTO rs9939609 Variant on Inflammatory Markers Throughout a Broad Range of Body Mass Index // PLoS One. 2011. Vol. 5. Р. 5958. doi.org/10.1371/journal.pone.0015958

13. Бохонов М.С., Коклюшкина А.А., Ситников И.Г., Розина В.Л. Частота выявления генетических детерминант формирования метаболического синдрома у больных хроническим гепатитом С // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 13, № 4. С. 13–18. DOI:10.33029/2305-3496-2024-13-4-13-18

14. Лапик И.А., Гаппарова К.М., Сорокина Е.Ю./Оценка эффективности диетотерапии больных ожирением на основе изучения полиморфизма RS9939609 гена FTO. Ожирение и метаболизм. 2017;14 (4):46-50. doi./10.14341/omet2017446-50

15. Chaudhari R., Fouda S., Sainu A., Pappachan J.M. Metabolic complications of hepatitis C virus infection. World J. Gastroenterol. 2021; 27(13): 1267-1282. DOI: 10.3748/wjg. v27.i13.1267

16. Obesity and Overweight. World Health Organization. Fact sheets. 2021 [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact sheets/detail/obesity-and-overweight (дата обращения: 08.04.2025).

17. Батурин А.К., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю., Пескова Е.В. и др. Роль консультативно-диагностических центров «Здоровое питание» в диагностике и алиментарной профилактике неинфекционных заболеваний // Вопр. питания. 2014. № 2. С. 52–57. doi: 10.24411/0042-8833-2014-00061

18. Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007; 316(5826):889-894. doi:10.1126/science.1141634

19. Насибулина Э.С. Ассоциация полиморфизма гена fto с избыточной массой тела в российской популяции / Э.С. Насибулинa, P.P. Шагимардановa, А.В. Борисова, И.И. Ахметов // Казанский медицинский журнал. – 2012 г. – том 93, №5. – С. 823-826.

20. Dina С., Meyre D., Gallina S. еt аl. Variation in FТО contributes tо childhood obesity and severe adult obesity // Nat. Genet. — 2007. — Vol. 39. — Р. 724-726.

21. Тхакушинов Р.А., Лысенков С.П., Корчажкина Н.Б. Некоторые метаболические и генетические критерии к обоснованию персонифицированного подхода при проведении распредилительно-диетотерапии // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 5 – С. 104-104. УДК 615.874.

22. Бояринова М.А., Ротарь О.П., Костарева А.А., Хромова Н.В., Васильева Е.Ю., Солнцев В.Н., Баранова Е.И., Конради А.О. Ассоциация rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением в популяции жителей Санкт-Петербурга // Доктор.Ру. 2018. № 8 (152). С. 20–24. DOI: 10.31550/1727-2378-2018-152-8-20-24