Клинический случай успешной ремиссии вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза в результате применения высоких доз нормального иммуноглобулина человека

В статье представлен клинический случай успешного применения высоких доз нормального иммуноглобулина человека у пациента с вторичным гемофагоцитарным синдромом, ассоциированным с аденовирусной инфекцией, находившегося в клинике инфекционных болезней Военно-медицинской академии (г. Санкт-Петербург). У пациента 17 лет на фоне аденовирусной инфекции 55-го типа развилась полисегментарная пневмония, сопровождавшаяся острой дыхательной недостаточностью. В дальнейшем наблюдалось прогрессирование вируснобактериальной пневмонии, преренального почечного повреждения, развитие синдрома системного воспалительного ответа. Лечащим врачом был заподозрен вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Было принято решение о проведении стернальной пункции. По результатам исследования аспирата костного мозга выявлены характерные признаки гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза: выраженная активация макрофагально-гистиоцитарной системы; моноциты 25,6% с вакуолизированной цитоплазмой; макрофаги с фагоцитированными тромбоцитами и нормобластами. Пациенту на основании критериев HLH-2004 (устойчивая лихорадка, гиперферритинемия, морфологическая картина гемофагоцитоза в костном мозге, цитопения, спленомегалия) и HScore (244 из 337 баллов, 99% вероятность) установлен диагноз «Вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, ассоциированный с вирусной инфекцией». Проведенная терапия этопозидом 100 мг однократно и внутривенным иммуноглобулином в суммарной дозе 3 г/кг была успешной. При контрольном обследовании спустя 2 месяца пациент жалоб не предъявлял, клинические, лабораторные и инструментальные методы обследования не выявили отклонений. Ранее в научной литературе клинических случаев гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, связанных с аденовирусом 55-го типа, описано не было.

1. Al-Samkari, H. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis / H. Al-Samkari, N. Berliner // Annual review of pathology. – 2018. – No. 13. – Pp. 27–49. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-020117-043625

2. Масчан, М. Гемофагоцитарный синдром в неотложной и интенсивной периатрии / М. Масчан, Н. Полтавец // Педиатрическая фармакология. – 2011. – Т. 8, № 2. – С. 15-21. EDN: NRTLGD

3. Scott, R.B. Histiocytic medullary reticulosis / R.B. Scott, A.H.T. Robb-Smith // Lancet. – 1939. – Vol. 234, No 6047. – Pp. 194-198.

4. Risdall, R. J., Virus-associated hemophagocytic syndrome: a benign histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis / R.J. Risdall, R.W. McKenna, M.E. Nesbit et al. // Cancer. – 1979. Vol. 44, No. 3. – Pp. 993-1002. https://doi.org/10.1002/1097-0142(197909)44:3<993::aid-cncr2820440329>3.0.co;2-5

5. Gnanasambandam, J. Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis - A Common Ramification of Different Diseases / J. Gnanasambandam, S. Geminiganesan, V. Vilvanathan et al. // EJIFCC. – 2022. Vol. 33, No. 1. – Pp. 63–69.

6. Костик, М.М. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома активации макрофагов у детей с ревматическими заболеваниями / М.М. Костик, М.Ф. Дубко, В.В. Масалова и др. // Современная ревматология. – 2015. - № 1. С. 55-59. http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2015-1-55-59 EDN: TLJUTL

7. Jordan, M. B. Challenges in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis: Recommendations from the North American Consortium for Histiocytosis (NACHO) / M.B. Jordan, C.E. Allen, J. Greenberg et al. // Pediatric blood & cancer. – 2019. Vol. 66, No. 19. – P. e27929. https://doi.org/10.1002/pbc.27929

8. Henter, J. I. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis / J.I. Henter, A. Horne, M. Aricó et al. // Pediatric blood & cancer. – 2007. Vol. 48, No. 2. – Pp. 124-131. https://doi.org/10.1002/pbc.21039

9. Fardet, L. Development and validation of the HScore, a score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome / L. Fardet, L. Galicier, O. Lambotte et al. // Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.). – 2014. – Vol. 66, No. 9. – Pp. 2613-2620. https://doi.org/10.1002/art.38690

10. Debaugnies, F. Performances of the H-Score for Diagnosis of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Adult and Pediatric Patients / F. Debaugnies, B. Mahadeb, A. Ferster et al. // American journal of clinical pathology. – 2016. – Vol. 145, No. 6. – Pp. 862-870. https://doi.org/10.1093/ajcp/aqw076

11. Fisman D. N. Hemophagocytic syndromes and infection / D.N. Fisman //Emerging infectious diseases. – 2020. – Vol. 6, No. 6. – Pp. 601–608. https://doi.org/10.3201/eid0606.000608

12. Seidel, M. G. IVIG treatment of adenovirus infection-associated macrophage activation syndrome in a two-year-old boy: case report and review of the literature / M.G..Seidel, U. Kastner, M. Minkov et al. // Pediatric hematology and oncology. – 2003. Vol. 20, No. 6. Pp. 445–451.

13. Takahashi, I. Pulse methylprednisolone therapy in type 3 adenovirus pneumonia with hypercytokinemia / I. Takahashi, T. Takahashi, S. Tsuchida et al. // The Tohoku journal of experimental medicine. – 2006. Vol. 209, No. 1. – Pp. 69–73. https://doi.org/10.1620/tjem.209.69

14. Hang, J. Human Adenovirus Type 55 Distribution, Regional Persistence, and Genetic Variability / J. Hang, A. E. Kajon, P. C. F. Graf et al. // Emerging infectious diseases. – 2020. Vol. 26, No. 7. – Pp. 1497-1505. https://doi.org/10.3201/eid2607.191707

15. Wang, W. Whole-genome analyses of human adenovirus type 55 emerged in Tibet, Sichuan and Yunnan in China, in 2016 / W. Wang, Y. Liu, Y. Zhou et al. // PloS one. – 2017. – Vol. 12, No. 12. – Pp. e0189625. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189625

16. Collins, N. D. Live Oral Adenovirus Type 4 and Type 7 Vaccine Induces Durable Antibody Response / N.D. Collins, A. Adhikari, Y. Yang et al. // Vaccines. – 2020. – Vol. 8, No. 3. – Pp. 411. https://doi.org/10.3390/vaccines8030411

17. Chen, C. J. Hemophagocytic syndrome: a review of 18 pediatric cases / C.J. Chen, Y.C. Huang, T.H. Jaing et al. // Journal of microbiology, immunology, and infection. – 2004. – Vol. 37, No. 3. – Pp. 157–163.

18. Goulder, P. Intravenous immunoglobulin in virus associated haemophagocytic syndrome / P. Goulder, D. Seward, C. Hatton. et al. // Archives of disease in childhood. – 1990. – Vol. 65, No. 11. – Pp. 1275–1277. https://doi.org/10.1136/adc.65.11.1275