МикроРНК-122: оценка диагностической значимости при HDV-инфекции

Цель: оценить диагностическую значимость связи уровня экспрессии микроРНК-122 c фиброзом печени при HDV-инфекции.

Материалы и методы. В 203 образцах крови определена экспрессия микроРНК-122.

Забор крови от 53 пациентов с хроническим вирусным гепатитом D, 49 пациентов с циррозом печени HDV этиологии и 69 пациентов с впервые выявленной HBs антигенемей. Контрольная группа – практически здоровые лица (n=32).

Результаты: у пациентов с негативными показателями РНК HDV уровень микроРНК-122 в сыворотке крови был достоверно выше, чем в образцах с позитивными показателями HDV РНК (14,0±2,8 2^-ΔΔCt и 1,6±0,17 2^-ΔΔCt) (р<0,005), тогда как у здоровых лиц экспрессия микроРНК-122 была статистически значимо ниже – 1,3±0,03 2^-ΔΔCt (р><0,005). Неопределяемые показатели РНК HDV в сыворотке сопровождались высокой вирусной нагрузкой HBV и достоверно более высоким уровнем микроРНК-122, превышающим показатели в 8,7 раза по сравнению с группой позитивных по РНК HDV пациентов (р><0,005). У пациентов с фиброзом печени F1 экспрессия микроРНК-122 была выше, чем при фиброзе печени F2, F3, F4 (р=0,0001). Наиболее низкие показатели микроРНК-122 наблюдались при фиброзе печении F4 . Заключение: уровень экспрессии микроРНК-122 в сыворотке крови при HDV-инфекции снижается по мере прогрессирования фиброза печени. Развитие цирроза печени сопровождается падением уровня микроРНК-122 в 3,7 раза по сравнению с группой пациентов с ХГD. МикроРНК-122 может применяться в лабораторном мониторинге пациентов с различными стадиями HDVинфекции как показатель активности процесса, оценки тяжести поражения печени и скорости прогрессирования фиброза печени.> ˂ 0,005). Неопределяемые показатели РНК HDV в сыворотке сопровождались высокой вирусной нагрузкой HBV и достоверно более высоким уровнем микроРНК-122, превышающим показатели в 8,7 раза по сравнению с группой позитивных по РНК HDV пациентов (р<0,005). У пациентов с фиброзом печени F1 экспрессия микроРНК-122 была выше, чем при фиброзе печени F2, F3, F4 (р=0,0001). Наиболее низкие показатели микроРНК-122 наблюдались при фиброзе печении F4 . Заключение: уровень экспрессии микроРНК-122 в сыворотке крови при HDV-инфекции снижается по мере прогрессирования фиброза печени. Развитие цирроза печени сопровождается падением уровня микроРНК-122 в 3,7 раза по сравнению с группой пациентов с ХГD. МикроРНК-122 может применяться в лабораторном мониторинге пациентов с различными стадиями HDVинфекции как показатель активности процесса, оценки тяжести поражения печени и скорости прогрессирования фиброза печени.> ˂ 0,005). У пациентов с фиброзом печени F1 экспрессия микроРНК-122 была выше, чем при фиброзе печени F2, F3, F4 (р=0,0001). Наиболее низкие показатели микроРНК-122 наблюдались при фиброзе печении F4.

Заключение: уровень экспрессии микроРНК-122 в сыворотке крови при HDV-инфекции снижается по мере прогрессирования фиброза печени. Развитие цирроза печени сопровождается падением уровня микроРНК-122 в 3,7 раза по сравнению с группой пациентов с ХГD. МикроРНК-122 может применяться в лабораторном мониторинге пациентов с различными стадиями HDV-инфекции как показатель активности процесса, оценки тяжести поражения печени и скорости прогрессирования фиброза печени.

1. Высочинская, В.В. Малые интерферирующие РНК – новое направление противовирусной терапии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции / В.В. Высочинская [и др.] // Журнал инфектологии. – 2014. – Т. 4, №. 4. – С. 5–12.

2. Миронова, Ж.А. Перспективы лечения бронхиальной астмы с использованием малых интерферирующих РНК / Ж.А. Миронова [и др.] // Пульмонология. – 2012. – №. 4. – С. 100–105.

3. Кайдашев, И.П. Перспективы изучения и применения микроРНК в иммунологии и аллергологии / И.П. Кайдашев [и др.] //Аллергология. Инфектология. – 2008. – № 7. – С. 18.

4. Bandiera S. et al. miR-122–a key factor and therapeutic target in liver disease //Journal of hepatology. – 2015. – Т. 62. – №. 2. – С. 448-457.

5. Posner R., Laubenbacher R. The contribution of microRNA-mediated regulation to short-and long-term gene expression predictability //Journal of Theoretical Biology. – 2020. – Т. 486. – С. 110055.

6. Bartel D. P. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions //cell. – 2009. – Т. 136. – №. 2. – С. 215-233.

7. Даминов, Т.О. Особенности интерферонтерапии при вирусном гепатите C у детей / Т.О. Даминов, Л.Н. Туйчиев // Тахрир хайъати. – 2011. – №. 1. – С. 70–73.

8. Tsang F. H. C. et al. MicroRNA-142-3p and microRNA142-5p are downregulated in hepatocellular carcinoma and exhibit synergistic effects on cell motility //Frontiers of Medicine. – 2015. – Т. 9. – С. 331-343.

9. Ho P. T. B., Clark I. M., Le L. T. T. MicroRNA-based diagnosis and therapy //International Journal of Molecular Sciences. – 2022. – Т. 23. – №. 13. – С. 7167.

10. Аникин, К.П. Молекулы микроРНК как инструмент диагностики заболеваний головы и шеи, сопровождающихся неопластическим ростом / К.П. Аникин [и др.] // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. – 2017. – Т. 9. – №. 4. – С. 77–95. – doi:10.12731/wsd-2017-4-77-95.

11. Yu K., Shi G., Li N. The function of MicroRNA in hepatitis B virus-related liver diseases: from Dim to Bright //Annals of hepatology. – 2015. – Т. 14. – №. 4. – С. 450-456.

12. Waidmann O. et al. Serum microRNA-122 levels in different groups of patients with chronic hepatitis B virus infection //Journal of viral hepatitis. – 2012. – Т. 19. – №. 2. – С. e58-e65

13. Halász T. et al. miR-122 negatively correlates with liver fibrosis as detected by histology and FibroScan //World Journal of Gastroenterology: WJG. – 2015. – Т. 21. – №. 25. – С. 7814.

14. Peterson S. M. et al. Common features of microRNA target prediction tools //Frontiers in genetics. – 2014. – Т. 5. – С. 23.

15. Munekazu Y. MicroRNAs in Vascular Biology / Munekazu Y. et al. // International Journal of Vascular Medicine, -2012, -с.1-13

16. Song K. et al. MiR-122 in hepatitis B virus and hepatitis C virus dual infection //World journal of hepatology. – 2015. – Т. 7. – №. 3. – С. 498.

17. Omran A. A. et al. MicroRNA-122 as a Novel Non-Invasive Marker of Liver Fibrosis in Hepatitis C Virus Patients //Clinical Laboratory. – 2016. – Т. 62. – №. 7. – С. 1329- 1337

18. Qi P. et al. Serum microRNAs as biomarkers for hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection //PloS one. – 2011. – Т. 6. – №. 12. – С. e28486.

19. Xing T. J. et al. Expression and clinical significance of miR-122 and miR-29 in hepatitis B virus-related liver //Genetics and molecular research. – 2014. – Т. 13. – №. 3. – С. 7912-7918.

20. Yu K., Shi G., Li N. The function of MicroRNA in hepatitis B virus-related liver diseases: from Dim to Bright //Annals of hepatology. – 2015. – Т. 14. – №. 4. – С. 450-456.

21. Новак, К.Е. Характеристика регенераторной способности печени (по экспрессии Ki-67) у больных с неблагоприятными исходами хронических вирусных гепатитов / К.Е. Новак [и др.] // Фундаментальные исследования. – 2011. – №. 6. – С. 138–143.

22. Landgraf P. et al. A mammalian microRNA expression atlas based on small RNA library sequencing //Cell. – 2007. – Т. 129. – №. 7. – С. 1401-1414.

23. Chang J. et al. Transcription of hepatitis delta virus RNA by RNA polymerase II //Journal of virology. – 2008. – Т. 82. – №. 3. – С. 1118-1127.

24. Thakral S., Ghoshal K. miR-122 is a unique molecule with great potential in diagnosis, prognosis of liver disease, and therapy both as miRNA mimic and antimir //Current gene therapy. – 2015. – Т. 15. – №. 2. – С. 142-150.

25. Zhou X. et al. Diagnostic value of circulating miRNA-122 for hepatitis B virus and/or hepatitis C virus-associated chronic viral hepatitis //Bioscience Reports. – 2019. – Т. 39. – №. 9. – С. BSR20190900.

26. Ющук, Н.Д. Исследование сывороточной микроРНК-122 при гепатите С и ассоциированной с ним гепатоцеллюлярной карциноме / Н.Д. Ющук [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2019. – Т. 74, №. 6. – С. 388–395.