Очередность инфицирования как фактор риска прогрессирования фиброза печени при коинфицировании вирусами иммунодефицита человека, гепатитов В и С

В случаях тройного коинфицирования ВИЧ/ВГС/ВГВ значительно ухудшается прогноз и сокращается продолжительность жизни пациента в связи с быстрым прогрессированием фиброзного поражения печени или развитием гепатоцеллюлярной карциномы.
Цель: проверка гипотезы о том, что одним из факторов риска неблагоприятного течения коинфекции ВИЧ/ВГС/ВГВ является порядок поступления патогена в организм пациента, а также временной промежуток между коинфицированием.
Материалы и методы: в ходе исследования анализировались анамнестические данные и результаты прямого наблюдения в течение 1–2 лет 97 пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС/ВГВ. Среди пациентов выделяли 3 группы исследования: 1) ВИЧ как первый патоген; 2) ВГС как первый патоген; 3) ВГВ как первый патоген. У каждого пациента учитывался срок в годах, прошедший между попаданием первого и последующего патогена. У всех пациентов в период наблюдения определялась вирусная нагрузка ВИЧ, ВГС, ВГВ методом ПЦР, а также проводилась ежегодная транзиентная фиброэластометрия печени с определением стадии фиброза по шкале METAVIR.
Результаты: было установлено, что риск прогрессирующего течения фиброза печени у пациентов, коинфицированных ВИЧ/ВГС/ВГВ, связан с ситуацией, когда первым патогеном является ВИЧ, а также в случаях, когда первым патогеном служит ВГВ, промежуток времени между поступлением в организм ВГВ и других вирусов составляет 10 лет, а стабильное течение фиброза печени протекает при вирусной нагрузке ВГВ >7200 копий/мл. В группе риска при проведении антиретровирусной терапии наиболее эффективно сочетание ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов протеазы ВИЧ, а также лечение препаратами прямого противовирусного действия. Таким образом, очередность инфицирования человека и временной интервал для поступления патогенов в организм пациентов при тройном коинфицировании ВИЧ/ВГС/ВГВ в значительной мере влияют на степень прогрессирования фиброзного процесса печени, что требует особых подходов как в организации диагностических исследований, так и при проведении антиретровирусной терапии.

1. Skrzat-Klapaczyńska A., Matłosz B., Otelea D., Harxhi A., Vassilenko A., Bolokadze N., et al. Epidemiological characteristics and access to end-stage liver disease care for HIV-positive patients with HCV and/or HBV coinfections in Central/ Eastern European and neighboring countries – data from the ECEE network. Przegl Epidemiol. 2019; 73 (1): 61-68. https://doi.org/10.32394/pe.73.07

2. Ganesan M., Poluektova L.Y., Kharbanda K.K., Osna N.A. Human immunodeficiency virus and hepatotropic viruses comorbidities as the inducers of liver injury progression. World J Gastroenterol. 2019; 25 (4): 398–410. https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i4.398

3. Рассохин, В.В. Вопросы эпидемиологии и патогенеза сочетанной инфекции ВГС и ВИЧ / В.В. Рассохин, Е.В. Боева // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2020. – № 12 (1). – С. 32–46. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-1-32-46

4. Cheng Z., Lin P., Cheng N. HBV/HIV coinfection: impact on the development and clinical treatment of liver diseases. Front Med (Lausanne). 2021; 8: 713981. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.713981

5. Mehershanhi S., Haider A., Kandhi S., Sun H., Patel H. Prevalence of hepatocellular carcinoma in HIV patients coinfected or triple infected with hepatitis B and hepatitis C in a community hospital in South Bronx. Cureus. 2022; 14 (6): e26089. https://doi.org/10.7759/cureus.26089

6. Mavilia M.G., Wu G.Y. HBV-HCV coinfection: viral interactions, management, and viral reactivation. J Clin Transl Hepatol. 2018; 6 (3): 296-305. https://doi.org/

7. Guo P.L., Cai W.P., Chen X.J., He H.L., Hu F.Y., Tang X.P., et al. [Research on the causes of death associated with combined effects of HBV and HCV infection in patients with acquired immunodeficiency syndrome]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2018; 26 (7): 495-498. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.07.003

8. Kwofie T.B., Adigbli D., Osei-Yeboah J., Ativi E., Lokpo S.Y. Hepatitis B and C infections in HIV-1 patients on combination antiretroviral therapy (cART) in Ghana: implications for immunologic recovery, clinical response to treatment, and hepatotoxicity. Heliyon. 2021; 7 (6): e07172. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e07172

9. Феоктистова, Е.П. Порядок поступления в организм вирусов иммунодефицита человека и гепатитов В и С как фактор риска прогрессирующего фиброза печени при коинфицировании этими вирусами / Е.П. Феоктистова, Д.Ю. Константинов, И.П. Балмасова // Международный научно-исследовательский журнал. – 2023. – №2 (128). – URL: https://research-journal.org/archive/2-128-2023-february/10.23670/IRJ.2023.128.31 (дата обращения: 17.02.2023). https://doi.org/0.23670/IRJ.2023.128.31

10. Масляков В.В., Аристанбекова М.С. Методика прогнозирования прогрессирующего фиброза печени у больных коинфекцией вируса иммунодефицита человека и вирусного гепатита С / В.В. Масляков, М.С. Аритсанбекова // Анализ риска здоровью. – 2020. – № 2. – С. 143–151. doi: 10.21668/health.risk/2020.2.16.eng

11. Van Riet E, Hartgers FC, Yazdanbakhsh M. Chronic helminth infections induce immunomodulation: consequences and mechanisms. Immunobiology. 2007; 212 (6): 475–490. doi: 10.1016/j.imbio.2007.03.009

12. De Jong EC, Vieira PL, Kalinski P, et al. Microbial compounds selectively induce Th1 cell-promoting or Th2 cell-promoting dendritic cells in vitro with diverse Th cell-polarizing signals. J Immunol. 2002; 168 (4): 1704–1709. doi: 10.4049/jimmunol.168.4.1704

13. Sehrawat S, Suryawanshi A, Hirashima M, et al. Role of Tim-3/galectin-9 inhibitory interaction in viral-induced immunopathology: shifting the balance toward regulators. J Immunol. 2009; 182 (5): 3191–3201. doi: 10.4049/jimmunol.0803673

14. Stelekati E, Shin H, Doering TA, et al. Bystander chronic infection negatively impacts development of CD8(+) T cell memory. Immunity. 2014; 40 (5): 801-813. doi: 10.1016/j.immuni.2014.04.010

15. Young J., Lo Re V. 3rd 3, Kim H.N. et al. Do contemporary antiretrovirals increase the risk of end-stage liver disease? Signals from patients starting therapy in the North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2022; 31 (2): 214-224. doi: 10.1002/pds.5379