Прогнозирование риска рецидивирования лепрозного процесса

Цель: изучить степень активности миелопероксидазы нейтрофильных гранулоцитов периферической крови больных лепрой на предмет прогнозирования возможного рецидивирования инфекционного процесса.
Материалы и методы: в качестве объекта исследования были использованы электроннограммы биоптатов пораженной кожи и мазков крови 8 больных (5 женщин и 3 мужчин) с пограничной (BB), 9 больных (6 женщин и 3 мужчин) с субполярной лепроматозной (LLs) и 7 больных (4 женщин и 3 мужчин) с полярной лепроматозной (LLр) формами лепры. На ультрамикроскопическом уровне учитывалась выявленная электронно-цитохимическим методом степень активности миелопероксидазы в Мф биоптатов пораженной кожи, как впервые зарегистрированных до начала терапии, так и с активацией процесса на фоне лечения. Рассчитывали процент митохондрий с активностью миелопероксидазы Мф по отношению к миелопероксидазе неактивных клеток. В мазках периферической крови оценивали активность миелопероксидазы нейтрофильных гранулоцитов (НГ) по среднему цитохимическому коэффициенту (СЦК).Результаты: установлено, что у больных с наиболее высоким процентом пероксидазо-активных митохондрий (79–92%) наличие активности миелопероксидазы на мембранах фагосом и в электронно-прозрачной зоне (вокруг M. leprae) коррелировало с быстрым и стойким регрессом лепрозного процесса и большими сроками безрецидивного периода, что определено в сопоставлении данных историй болезней с результатами, полученными в ходе нашего исследования. Было обнаружено, что у больных без рецидива с формами лепры ВВ и LLs активность миелопероксидазы в нейтрофилах была выше в 1,3 раза (p<0,05), а процентное содержание пероксидазо-активных митохондрий – в 3 раза (p<0,01) по сравнению с данными показателями больных с рецидивом заболевания. При сравнении исследуемых маркеров групп больных без рецидива с формой лепры LLp степень активности миелопероксидазы нейтрофильных гранулоцитов возросла в 1,4 раза (p<0,05), процент митохондрий с активностью МП Мф – в 3 раза (p<0,01) относительно больных с рецидивами.
Заключение: определение активности миелопероксидазы нейтрофильных гранулоцитов периферической крови может выступать прогностическим маркером для определения эффективности противолепрозной терапии и риска развития рецидивов заболевания во время лечения и после него.

1. Al-Mendalawi M. Multidrug-resistant tuberculosis and leprosy: An unsolved mystery. Lung India. 2017;34(6):579.

2. Fava VM, Dallmann-Sauer M, Schur E. Genetics of leprosy: today and beyond. Human Genetics. 2020;139:835-846.

3. Орлов, Ю.П. Патофизиологические аспекты кислорода, гипоксии и свободнорадикального окисления при критических состояниях / Ю.П. Орлов, С.В. Свиридов, Е.Н. Какуля // Клиническое питание и метаболизм. – 2021. – T. 2, № 2. – С. 66–79.

4. Klebanoff SJ, Kettle AJ, Rosen H, et al. Myeloperoxidase: a front-line defender against phagocytosed microorganisms. Leukoc Biol. 2013;93(2):185-98.

5. Rosa TLSA, Marques MAM, DeBoard Z, et al. Reductive Power Generated by Mycobacterium leprae Through Cholesterol Oxidation Contributes to Lipid and ATP Synthesis. Front Cell Infect Microbiol. 2021;28(11):709972.

6. Smokes V, Tavares IF, Pignataro et al. Neutrophils in leprosy. Frontiers in Immunology. 2019;10:495.

7. Hilda DN, Das S, Tripathi S, et al. The role of neutrophils in tuberculosis: a bird’s-eye view. Innate Immunity. 2020;26(4):240-247.

8. Paths VE, Christopher M, Budiamal S. Leprosy and the immune system: A look at the innate immune system. IJL: Indian Journal of Leprosy. 2021;93:391-403.

9. Diman A, Talukdar S, Chaubey GK, et al. Regulation of the macrophage cell surface by GAPDH changes the internalization of LL-37 and subsequent effects in the cell. Journal of Innate Immunity. 2023;15(1):581-598.

10. Margraf A, Lowell KA, Zarubok A. Neutrophils in acute inflammation: modern concepts and translational consequences. Blood, Journal of the American Society of Hematology. 2022;139(14):2130-2144.

11. Kalagarla S, Aluri R, Soka S, et al. The effectiveness of fluorescence microscopy in comparison with modified FaiteFaraco staining in skin biopsy samples of patients with leprosy is a comparative study. International Journal of Dermatology. 2022;61(5):595-599.

12. Abrahamson DR. The Graham and Karnovsky Horseradish Peroxidase Ultrastructural Method: A Premier JHC Citation Classic. J. Histochem Cytochem. 2023;71(1):43-45.

13. Гайер Г. Электронная цитохимия / Г.Гайер Под ред. Н.Т. Райхлина, Перевод на русский язык изд-ва Мир. 1974.488 с.

14. Korablyeva TR, Senchuk IV, Ageeva EE. Modification of the Method for Determining Myeloperoxidase in Blood Neutrophils. KnE Life Sciences. 2021;298-304.

15. Филатов, О.Ю. Образраспознающие рецепторы врожденного иммунитета и их роль в иммунотерапии (обзор) / О.Ю. Филатов, В.А Назаров // Патогенез. – 2020. – T.18, № 4. – С. 4–15.

16. Notarangelo LD, Uzel G, Rao VK. Primary immunodeficiencies: novel genes and unusual presentations. Hematology 2014, the American Society of Hematology Education Program Book. 2019;1:443-448.

17. Пальчун, В.Т. Морфофункциональное состояние небных миндалин при различных формах хронического тонзиллита / В.Т. Пальчун [и др.] // Медицинский совет. – 2020. – № 16. – С. 150–159.

18. Маслов А.К. Возможности прогнозирования эффективности терапии и риска возникновения рецидива лепры / А.К. Маслов, А.А. Ющенко // Вестник новых медицинских технологий. – 2009. – Т. ХVI, № 2. – С. 223–225.

19. Prince M, Masuda T, Wheeler MA, et al. Microglia and macrophages associated with the central nervous system – from the origin to the modulation of the disease. Annual Review of Immunology. 2021;39:251-277.