Реактивация цитомегаловирусной инфекции, инфекций, вызванных вирусами герпеса человека 6 типа и Эпштейна – Барр, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей

Цель: оценить частоту реактивации цитомегаловируса, вируса герпеса человека 6 типа, вируса Эпштейна – Барр у детей в течение 60 дней после трансплантации.
Материалы и методы: исследование выполнено на базе клиники Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова. Проанализированы 95 историй болезни пациентов детского возраста, которым в 2021 г. была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Изучены данные инфицированности герпес-вирусами до трансплантации, частота и сроки реактивации вирусов после трансплантации. В проспективной части обследованы 35 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. Перед трансплантацией обследовали на маркеры цитомегаловируса, вируса герпеса человека 6 типа и вируса Эпштейна – Барр IgM, IgG методом иммуноферментного анализа, наличие виремии методом полимеразной цепной реакции. Методом количественной полимеразной цепной реакции в крови определяли ДНК герпес-вирусов в день трансплантации, через 10, 20, 30 и 60 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Количество копий ДНК вируса рассчитывали на 105 клеток.
Результаты обработаны с помощью пакета программы SPSS Statistics 22. Результаты: из 95 детей перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток оказались инфицированы цитамегаловирусом 36 из 47, вирусом Эпштейна – Барр 17 из 27 обследованных. У 3 из 25 детей обнаружена ДНК вируса герпеса человека 6 типа.
Реактивация герпес-вирусов происходила преимущественно в ранние сроки до 60 дней в сравнении со 100 днями после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Реактивация вируса герпеса человека 6 типа в среднем наблюдалась на 25±4 день после трансплантации, что достоверно раньше, чем цитамегаловируса и вируса Эпштейна – Барр.
В проспективном исследовании реактивация цитамегаловирсуса, вируса герпеса человека 6 типа и вируса Эпштейна – Барр обнаружена у 28 (80%) пациентов в течение 60 дней после трансплантации, максимально через 20 дней.
Тенденция к повышению концентрации цитамегаловирсуса и вируса герпеса человека 6 типа в крови отмечена на 10-й и 20-й дни после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, с максимальной вирусной нагрузкой вируса герпеса человека 6 типа, при минимальной репликативной активности вируса Эпштейна – Барр. Клинически значимые проявления герпес-вирусной инфекции за время наблюдения диагностированы у 19 (54,3%) пациентов.
Заключение: выявлена высокая серопозитивность у детей к цитомегаловирусу и вирусу Эпштейна – Барр до проведения трансплантации. Реактивация герпесвирусов происходит в ранние сроки – на 20-й день после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, преобладает вирус герпеса человека 6 типа моно- и микстинфекция с тенденцией к увеличению вирусной нагрузки.

1. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. – 252 с.

2. Викулов, Г.Х. Герпес-вирусные инфекции у детей: распространенность, заболеваемость, клинические формы и алгоритм ведения / Г.Х. Викулов, И.В. Орадовская, Л.В. Колобухина // Вопросы практической педиатрии. – 2022. – Т.17, № 6. – С. 126–140.

3. Дубоносова, Е.Ю. Распространенность цитомегаловирусной инфекции среди подростков в Российской Федерации: результаты одномоментного популяционного анализа серопревалентности / Е.Ю. Дубоносова [и др.] // Педиатрическая фармакология. – 2021. – Т.18, №6. – С. 451–459.

4. Haidar G, Morris M, Kotton C, et al. HHV-6, HHV-7, and HHV-8: Forgotten Viruses in Transplantation. Emerging Transplant Infections. 2020 Jan; 1-27.

5. Şeflek B, Gümüş H, Çimentepe M, et al. Monitoring of cytomegalovirus, Epstein-Barr virus and adenovirus infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. Cukurova Medical Journal. 2023; 48 (2): 432-440.

6. Ширяев, С.Н. Факторы риска реактивации цитомегаловирусной инфекции у детей и подростков после различных видов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / С.Н. Ширяев [и др.] // Онкогематология. – 2014. – № 2. – С. 45–52.

7. Дмитрова, А.А. Цитомегаловирусная инфекция при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: основное клиническое значение и определения / А.А. Дмитрова [и др.] // Трансплантология. – 2022. – Т. 14, № 2. – С. 210–225.

8. Gomez-Centurión I, Rojas RMM, Bailén R, et al., Poor graft function after haploidentical stem cell transplantation with posttransplantationcyclophosphamide. transplantation of cyclophosphamide. Ann Hematol. 2023 Jun; 102(6): 1561-1567.

9. Kim BK, Kang HJ, Hong KT, et al. Successful preemptive therapy with single-dose rituximab for Epstein-Barr virus infection to prevent post-transplant lymphoproliferative disease after pediatric hematopoietic stem cell transplantation. Transpl Infect Dis. 2020 Aug; 22(4): e13370.

10. Gross TG, Rubinstein JD. Post-transplant lymphoproliferative disease in children, adolescents, and young adults. Hematol Oncol. 2023 Jun; 41(1): 48-56.

11. Quintanilla-Martinez L, Swerdlow S, Toussaint T, et al. New concepts in EBV-associated B, T and NK-cell lymphoproliferative diseases. The Virchow Archive. 2023 Jan; 482 (1): 227-244.

12. Goto M., Yoshizawa S., Katagiri S. et al., Reactivation of human herpes virus 6 on the 30th day after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation can predict acute graft versus host disease of 2-4 degrees. Transpl Infect Dis. 2014 Jun;16(3):440-9.

13. Pawlowska AB, Karras NA, Liu H, et al. Reactivation of human herpesvirus 6 in pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Transpl Infect Dis. 2021; 23(1): e13453.

14. Yoshimoto G, Mori U, Kato K, et al. 6-encephalitis/myelitis associated with the human herpes virus, simulating pain syndrome caused by a calcineurin inhibitor, recipients of allogeneic stem cell transplantation. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2018 Dec; 24 (12): 2540-2548.

15. Jaing TH, Chang TY, Chen SH, et al. Factors associated with cytomegalovirus infection in children undergoing allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. Medicine (Baltimore). 2019; 8(4): e14172.

16. Ward KN, Hill JA, Hubacek P, et al. Guidelines from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia for management of HHV-6 infection in patients with hematologic malignancies and after hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2019; 104(11): 2155-2163.

17. Chen GL, Shpal EJ. Anofher agent against cytomegalovirus after allogeneic hematopoietic cell transplantation. J Clin Invest. 2023 May; 133 (10): e170282

18. Heston SM, Young RR, Tanaka JS, et al. Risk Factors for CMV Viremia and Treatment-Associated Adverse Events Among Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Open Forum Infect Dis. 2021 Dec; 9(2): ofab639.

19. Styczyński T, Sadlok J, Richert-Przygońska M, Czyżewski K. Letermovir use in children after hematopoietic cell transplantation: summary of reported. Acta Haemotologica Polonica. 2023 Feb; 54(1): 31-35.