Цитокиновый профиль пациентов с тяжелым течением геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью

Цель: определение цитокинового профиля в сыворотке крови у больных с тяжелым течением геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью 

Материалы и методы. Обследуемые лица были разделены на контрольную группу – 46 человек (здоровые), группу пациентов со средней тяжестью заболевания – 35 человек и группу пациентов с заболеванием тяжелой степени, осложненной острой почечной недостаточностью, – 38 чел. У обследуемых отбиралась кровь на исследование цитокинов. Определение цитокинов осуществлялось методом иммуноферментного анализа с применением тест-наборов в соответствии с инструкцией производителей.  

Результаты. У больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, как средней, так и тяжелой степени, отмечалось повышение интерлейкинов IL-1β, IL-6, IL-10 по сравнению с контрольной группой. Однако значения данных интерлейкинов были достоверно выше у пациентов с тяжелым течением геморрагической лихорадки, осложненной острой почечной недостаточностью по сравнению с группой пациентов со средней тяжестью. Значения IL-8, IFN-γ и SDF-1α изменялись только у пациентов с тяжелым течением. При этом отмечалось усиление экспрессии IL-8 и снижение IFN-γ по сравнению с контрольной группой. У пациентов, только поступивших в стационар, а также пациентов средней степени тяжести IL-8 и IFN-γ статистически не менялись. Специфичным для пациентов с тяжелым течением заболевания также оказалось изменение хемокина SDF-1α: его значения возрастали в сравнении с контрольной группой. У пациентов, только поступивших в стационар, а также в группе больных со средней степенью тяжести заболевания достоверных изменений SDF-1α выявлено не было. 

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о диагностической ценности определения цитокинов при тяжелом течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложнённой острой почечной недостаточностью. Изменения показателей некоторых цитокинов, выявляемые только в профиле больных с тяжелым течением, требуют дальнейших исследований по уточнению их роли в патогенезе геморрагической лихорадки, а также открывают возможности для рассмотрения их в качестве биомаркеров. 

1. Liem, T. Bui-Mansfield Imaging of Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome: A Potential Bioterrorism Agent of Mili tary Significance / T. Liem, D. Cressler // Military Medicine. – 2011 – Vol. 176, N 11. – P. 1327-1334. – DOI:10.7205/ MILMED-D-11-00048.

2. Jiang, H. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Pathogenesis and Clinical Picture / H. Jiang [et al.] //Front Cell Infect Microbiol. – 2016. – Vol. 3, N 6. – P. 1. DOI: 10.3389/fcimb.2016.00001.

3. Kellum, J.A. Acute kidney injury / J.A. Kellum [et al.] // Nat Rev Dis Primers. – 2021. – Vol.7. DOI: 10.1038/s41572- 021-00284-z

4. Meijers, B. Intestinal microbiome and fitness in kidney disease / B. Meijers, P. Evenepoel, H. J. Anders // Nature Reviews Nephrology. – 2019. – Vol. 15. – P. 531–545.

5. Lee, S.A. Distant organ dysfunction in acute kidney injury: a review / S.A. Lee, M Cozzi, E.L. Bush, H. Rabb // American Journal of Kidney Diseases. – 2018. – Vol. 72. – P. 846–856. DOI: 10.1053/j.ajkd.2018.03.028

6. Гилязова, И.Р. Ассоциация полиморфного варианта RS1127327 гена-мишени микрорнк-146а ccdc6 с пониженным риском развития тяжелой формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом у пациентов из волгоуральского региона России / И.Р. Гилязова [и др.] // Якутский медицинский журнал. – 2022. – № 2 (78). – С. 5–8. – http://ymj.mednauka.com/files/YMJ-2022-2.pdf

7. Анисимова, Т.А. Динамика иммунологических и лабораторных показателей у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при различных формах тяжести / Т.А. Анисимова, Л.М. Карзакова // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 4. – https:// science-education.ru/ru/article/view?id=6857

8. Grigoriev D.N. Local and systemic inflammatory transcriptome after acute kidney injury / D.N. Grigoriev [et al.] // J Am Soc Nephrol. – 2008. – Vol. 19. – P. 547-558. DOI: 10.1681/ASN.2007040469.

9. Ma, H. The long noncoding RNA NEAT1 exerts antihantaviral effects by acting as positive feedback for RIG-I signaling / H. Ma [et al.] // Journal of Virology. – 2017. – Vol. 91. – № 9. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.02250-16.

10. Ouyang, W. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation / W. Ouyang, J.K. Kolls, Y. Zheng // Immunity. – 2008. – Vol. 28, N 4. – P. 454-467. DOI: 10.1016/j.immuni.2008.03.004.

11. Tominaga, K. IL-12 synergizes with IL-18 or IL-1beta for IFN-gamma production from human T cells /K. Tominaga // Int Immunol. – 2000. – Vol. 12, N. 2. – P. 151-160. DOI: 10.1093/intimm/12.2.151.

12. Schooling, C.M. Interleukin-18 and COVID-19 / C.M. Schooling, M. Li, S.L. Au Yeung // Epidemiol Infect. – 2021. – Vol. 150. – e14. DOI: 10.1017/S0950268821002636.

13. Галимова, Э.Ф. Дисбаланс хемокинов и ростовых факторов в патогенезе мужского бесплодия / Э.Ф. Галимова [и др.] // Российский иммунологический журнал. – 2017. – Т. 11, № 2 (20). – С. 273–275. – https://rusimmun.ru/ jour/article/view/652/540

14. Su, H. Interleukin-6 Signaling Pathway and Its Role in Kidney Disease: An Update / H. Su, C.T. Lei, C. Zhang // Front Immunol. – 2017. – Vol. 8. – P. 405. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00405.

15. Chen, Q.Z. HTNV-induced upregulation of miR-146a in HUVECs promotes viral infection by modulating pro-inflammatory cytokine release / Q.Z. Chen [et al.] // W. Biochem Biophys Res Commun. – 2017. – Vol. 493, N 1. – P.807-813.

16. Raftery, M.J. Replication in the Mononuclear Phagocyte System (MPS) as a Determinant of Hantavirus Pathogenicity / M.J. Raftery [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. – 2020. – Vol. 10. – P. 281. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00281.

17. Галимов, Ш.Н. Цитокиновый спектр сыворотки крови и спермоплазмы при идиопатическом бесплодии / Ш.Н. Галимов, Э.Ф. Галимова, В.Н. Павлов // Пермский медицинский журнал. – 2012. – Т. 29, № 6. – С. 58–63.

18. Карзакова, Л.М. Особенности продукции цитокинов в различные периоды геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Л.М. Карзакова [и др.] // Acta Medica Eurasica. – 2016. – № 3. – С. 22–28.

19. Мартыненко, А.Ю. Динамика цитокинов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.Ю. Мартыненко, Г.С. Томилка, Г.Г. Обухова // Дальневосточный медицинский журнал. – 2015. – № 4. – P. 47–50.

20. Ускова, Ю.Г. Динамика иммунологических показателей у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом различной степени тяжести / Ю.Г. Ускова, В.Ф. Павелкина // Практическая медицина. – 2016. – № 3 (95). – С. 99–103. – https://elibrary.ru/download/ elibrary_26153225_39628426.pdf

21. Cui, L. Stromal-derived factor-1 and its CXCR4 receptor in adult neurogenesis after cerebral ischemia / L. Cui // Restor Neurol Neurosci. – 2013. – Vol. 31. – P. 239-251. DOI: 10.3233/RNN-120271

22. Cheng, Xi The role of SDF-1/CXCR4/CXCR7 in the regeneration of neurons after cerebral ischemia / Xi. Cheng [et al.] // Front Neurosci. – 2017. – 11. – P. 590. DOI: 10.3389/ fnins.2017.00590

23. Yuang, X. The stromal cell-derived factor-1 α (SDF-1α)/ cysteine-X-cysteine chemokine receptor 4 (CXCR4) axis: a possible prognostic indicator of acute ischemic stroke / X. Yuang //J Int Med. – 2019. – Vol. 47, N 5. – P. 1897-1907. DOI: 10.1177/0300060519827173.