Динамика изменения иммунологических показателей у взрослых с COVID-19

Цель: оценить иммунный ответ у пациентов с COVID-19 и проследить динамику изменений иммунологических показателей через 2–3 недели от начала заболевания.  

Материалы и методы. В работе представлены результаты обследования 55 больных в возрасте от 19 до 55 лет с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) в 2020 г. У 27 из них было проведено повторное обследование. Первая проба (n=55) была взята в среднем на 4,3±0,49 день от начала заболевания, вторая (n=27) – на 12,7±1,12 день. Контрольную группу составили практически здоровые лица (n=41). У всех пациентов были определены следующие показатели: наличие РНК SARS-CoV-2, параметры общего анализа крови, основные субпопуляции лимфоцитов, уровень общих иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA), количество ЦИК, поглотительная и бактерицидная активность лейкоцитов, уровень специфических IgM и IgG к SARS-CoV-2.  

Результаты. В дебюте заболевания установлено статистически значимое снижение уровня лимфоцитов (p<0,001) и их субпопуляций (TNK-клеток (p<0,001), Т-хелперных лимфоцитов (<0,001), цитотоксических Т-лимфоцитов (p<0,001), NK-клеток (<0,001) и Т-лимфоцитов (<0,001)). При этом уровень активированных Т-лимфоцитов был статистически значимо выше (p<0,001) аналогичного показателя в группе контроля. При анализе иммунологических показателей в динамике установлено нарастание общего количества лимфоцитов (p<0,001), Т-лимфоцитов (p=0,003), Т-хелперов (p=0,015); повышенное содержание активированных Т-лимфоцитов (p<0,001) и низкий уровень TNK-клеток (p<0,001). Показатели фагоцитарного звена у пациентов с COVID-19 в первые дни заболевания были в пределах референсных (аналогичные показатели у лиц контрольной группы). При повторном обследовании (проба 2) отмечено увеличение фагоцитарной активности лейкоцитов и моноцитов (p<0,003 и p<0,09 соответственно). В начале заболевания уже на 4–5-й день болезни в сыворотке крови больных выявляли специфические антитела – IgM и IgG к SARS-CoV-2, ко 2-й неделе заболевания их уровень был достоверно выше, чем при первом исследовании (p<0,009). 

Заключение. В дебюте заболевания отмечена недостаточность клеточного звена иммунитета, связанная, вероятно, с нарушением иммунорегуляторных механизмов. В то же время увеличение уровня активированных Т-лимфоцитов свидетельствует о гиперактивации иммунных реакций, т.е. можно сказать о наличии дисбаланса в иммунном ответе при COVID-19. 

1. Пащенков, М.В. Иммунный ответ против эпидемических коронавирусов / М.В. Пащенков, М.Р. Хаитов // Иммунология. – 2020. – Т. 41, № 1. – С. 5–18.

2. Смирнов, В.С. Врожденный иммунитет при коронавирусой инфекции / В.С. Смирнов, Aper А. Тотолян // Инфекции и иммунитет. – 2020. – Т.10, № 2. – С. 259–268.

3. Taru S. Dutt Comprehensive Immune Profiling Reveals CD56+ Monocytes and CD31+ Endothelial Cells Are In creased in Severe COVID-19 Disease / Taru S. Dutt, Stephanie M. LaVergne [at al.] / J Immunol February 1, 2022, 208 (3) 685- 696; doi: https://doi.org/10.4049/jimmunol.2100830

4. Харченко, Е.П. Коронавирус SARS-CoV-2: особенности структурных белков, контагиозность и возможные иммунные коллизии / Е.П. Харчекно // Эпидемиология и вакционопрофилактика. – 2020. – № 19 (2). – С. 13–30.

5. Namal, Liyanage Unique immune signatures predict potential cardiometabolic risk in sever COVID-19 patients and COVID-10 recovered individuals / Namal Liyanage, Manuja Gunasena, Yasasvi Wijewantha [et al.] // The Journal of Immunology, vol.206 no.1. 1 Supplement 20.18 [электронный ресурс] https:// www.jimmunol.org / content /206/1_Supplement / 20.18.

6. Tianyang, Mao Divers Functional Autoantibodies that Underlia Immune Perturbations in COVID-19 / Tianyang Mao, Eric Y. Wang, Jon Klein [at el.] // The Journal of Immunology, vol. 206 no. 1 Supplement 114.04 [электронный ресурс] https: // www.jimmunol.org / content / 206/1_ Supplement /114.04.

7. Lauren, A. The impact of Pre-existing Comorbidities and Therapeutic Interventions on COVID-19 / Lauren A. Callender Michelle Curran, Stephanie M.Bates // 2020 Aug 11;11:1991. doi: 10.3389/fimmu.2020.01991

8. Baraniuk Chris. Does the Cold Protect You from COVID-19? / [Электронный ресурс].https://www.the-scientist. com/news-opinion/does-the…

9. Matthew, Zirui Tay. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention / Matthew, Zirui Tay, Chec Meng Poh, Laurent Renia, Paul A.MacAry and Lisa F.P.Ng // doi: 10.1038/s41577-020-0311-8.

10. Хайтович, А.Б. Патогенез COVID-19 / А.Б. Хайтович, П.А. Ермачкова // Таврический медико-биологический вестник. – 2020. – Т. 23, № 4. – С. 113–132.

11. Heldin, P. Regulation of hyaluronan biosynthesis and clinical impact of excessive hyaluronan production / Heldin, P., Lin C.Y., Kolliopoulos C., Chen Y.H., Skandalis S.S. // Matrix Biol. 2019; 78-79: 100-117. doi:10.1016|/j.matbio.2018.01.017.

12. Hendrickson, C.M., Matthay M.A. Viral pathogens and acute lung injury: investigations inspired by the SARS epidemic and the 2009 H1N1 influenza pandemic / Hendrickson, C.M., Matthay M.A. // Semin.Respir.Crit. CareMed., 2013, vol.34, no 4, pp.475-486.doi:10.1055/s-0033-1351122.

13. Бугоркова, С.А. Некоторые аспекты формирования иммунного ответа у пациентов с COVID-19 / С.А. Бугоркова // https:www.researchgate.net/publication/342546500_ Nekotorye_aspekty_formirovania_immunnogo_otveta_u_ pacientov_s_COVID-19.

14. Tincati, C. Heightened Circulating Interferon-Inducible Chemokines, and Activated Pro-Cytolytic Th1-Cell Phenotype Features Covid-19 / Tincati, C, Cannizzo ES, Giacomelli M, Badolato R, d’Arminio Monforte A and Marchetti G // Aggravation in the Second Week of Illness. Front. Immunol. 11:580987. doi: 10.3389/fimmu.2020.

15. Lili, Li Interleukin-8 as a Biomarke for Disease Prognosis of Coronavirus Disease -2019 Patients / Lili Li, Jie Li, Meiling Gao [et all] // https://www.researchgate.net/publication/348346316_Interleukin-8_as_a_Biomarker_for_Disease_Prognosis_of_Coronavirus_Disease-2019_Patients

16. Ярец, Ю.И. Интерпретация результатов иммунограммы / Ю.И. Ярец. – Гомель: ГУ «РНПЦ РМиЭЧ», 2020. – 38 с.

17. Акинфеева, О.В. N KT-клетки: характерные свойства и функциональная значимость для регуляции иммунного ответа / О.В. Акинфеева, Л.Н. Бубнова, С.С. Бессмельцев // Онкогематология. – 2010. – № 4. – С. 39–43.

18. Мартынов, М.Ю. Эндотелиальная дисфункция при COVID- 19 и когнитивные нарушения / М.Ю. Мартынов, А.Н. Боголепова, А.Н. Ясманова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2021. – № 121(6). – С. 93–99.