Антитела к рецептор-связывающему домену спайкового белка SARS-COV-2: связь с возрастом, пневмонией, длительностью периода после COVID-19

Несмотря на быстрое накопление фактов о гуморальном иммунном ответе при COVID-19, пока нет доказательных ответов на вопросы о факторах, влияющих на уровень и длительность периода обнаружения антител к SARS-CoV-2 в крови.

Цель: оценить распространенность наличия, клинические и демографические ассоциации антител IgG к RBD спайкового белка SARS-CoV-2 в разные сроки после COVID-19.

Материалы и методы. В одномоментном обсервационном исследовании приняли участие жители Алтайского края России, европеоиды, в возрасте от 20 до 93 лет, переболевшие COVID-19 в период с мая 2020 г. по февраль 2021 г. (n=314). Уровень антител в крови измеряли через 1–14 месяцев от начала клинической манифестации COVID-19 методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Антитела IgG к RBD спайкового белка SARS-CoV-2 обнаружены у 86,9% участников исследования. Не выявлено зависимости титра антител от давности COVID-19. Титр антител положительно коррелировал с осложнением пневмонией COVID-19 и объемом поражений легочной ткани. Наличие пневмонии COVID-19 и объем поражений легочной ткани положительно связаны с возрастом. Возраст положительно коррелировал с титром антител независимо от наличия пневмонии COVID-19 в анамнезе.

Заключение. Антитела IgG к RBD спайкового белка SARS-CoV-2 имеются у большей части переболевших COVID-19. Титр этих антител у взрослых зависит от возраста, осложнения пневмонией COVID-19 и может сохраняться до 14 месяцев после появления первых симптомов инфекции.

1. Lotfi R, Kalmarzi RN, Roghani S.A. A review on the immune responses against novel emerging coronavirus (SARS-CoV-2). Immunol Res. 2021;69:213–224. https://doi.org/10.1007/s12026-021-09198-0

2. Byrnes JR, Zhou XX, Lui I, et al. Competitive SARS-CoV-2 serology reveals most antibodies targeting the spike receptorbinding domain compete for ACE2 binding. mSphere. 2020 Sep 16;5(5):e00802-20. https://doi.org/10.1128/mSphere.00802-20

3. Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem.1951;193:265–275.

4. Ilyicheva T, Durymanov A, Susloparov I, et al. Fatal Cases of Seasonal Influenza in Russia in 2015-2016. PLoS One. 2016 Oct 24;11(10):e0165332. https://dx.doi.org/10.1371%2Fjournal.pone.0165332

5. Schoof M, Faust B, Saunders RA, Sangwan S, et al. An ultrapotent synthetic nanobody neutralizes SARS-CoV-2 by stabilizing inactive Spike. Science. 2020;370(6523):1473–1479. http://dx.doi.org/10.1126/science.abe3255

6. Kazachinskaia E, Chepurnov A, Shcherbakov D, et al. IgG Study of Blood Sera of Patients with COVID-19. Pathogens. 2021; 10(11):1421. https://doi.org/10.3390/pathogens10111421

7. Post N, Eddy D, Huntley C, et al. Antibody response to SARS-CoV-2 infection in humans: A systematic review. PLoS One. 2020 Dec 31;15(12):e0244126. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244126

8. Wilk AJ, Rustagi A, Zhao NQ, et al. A single-cell atlas of the peripheral immune response in patients with severe COVID-19. Nat Med. 2020;26:1070–6. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0944-y

9. Gallais F, Gantner P, Bruel T, et al. Anti-SARS-CoV-2 Antibodies persist for up to 13 months and reduce risk of reinfection. medRxiv. 2021 05.07.21256823. https://doi.org/10.1101/2021.05.07.21256823

10. Yoo JH. What we do know and do not yet know about COVID-19 vaccines as of the beginning of the year 2021. J Korean Med Sci;2021:36:e54. https://doi.org/10.3346/jkms.2021.36.e54

11. Yao L, Wang GL, Shen Y, et al. Persistence of antibody and cellular immune responses in COVID-19 patients over nine months after infection. J Infect Dis. 2021:jiab255. https://doi.org/10.1093/infdis/jiab255

12. Gaebler C, Wang Z, Lorenzi JCC, et al. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2. Nature. 2021;591:639-644. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03207-w

13. Xiang T, Liang B, Fang Y, et al. Declining levels of neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 in convalescent COVID-19 patients one year post symptom onset. Front Immunol. 2021 Jun 16;12:708523. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.708523

14. Pr vost J, Gasser R, Beaudoin-Bussi res G, et al. Crosssectional evaluation of humoral responses against SARS-CoV-2 spike. Cell Rep Med. 2020 Oct 20;1(7):100126. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100126

15. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, et al. Naturally enhanced neutralizing breadth against SARS-CoV-2 one year after infection. Nature. 2021 Jul;595(7867):426-431. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03696-9

16. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science. 2021;371:eabf4063. https://doi.org/10.1126/science.abf4063

17. Zhou D, Dejnirattisai W, Supasa P, et al. Evidence of escape of SARS-CoV-2 variant B.1.351 from natural and vaccineinduced sera. Cell. 2021;S0092–8674:00226–9. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.037

18. Quast I, Tarlinton D. B cell memory: understanding COVID-19. Immunity. 2021;54:205–10. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.01.014

19. Terpos E, Stellas D, Rosati M, et al. SARS-CoV-2 antibody kinetics eight months from COVID-19 onset: Persistence of spike antibodies but loss of neutralizing antibodies in 24% of convalescent plasma donors. Eur J Intern Med. 2021 Jul;89:87-96. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2021.05.010

20. Guthmiller JJ, Stovicek O, Wang J, et al. SARS-CoV-2 Infection severity is linked to superior humoral immunity against the spike. mBio. 2021 Jan;12(1):e02940-20. https://dx.doi.org/10.1128%2FmBio.02940-20

21. Legros V, Denolly S, Vogrig M, et al. A longitudinal study of SARS-CoV-2-infected patients reveals a high correlation between neutralizing antibodies and COVID-19 severity. Cell Mol Immunol. 2021 Feb;18(2):318-327. https://doi.org/10.1038/s41423-020-00588-2

22. Atyeo C, Fischinger S, Zohar T, et al. Distinct early serological signatures track with SARS-CoV-2 survival. Immunity. 2020 Sep;53:524–532.e4. https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.immuni.2020.07.020

23. Guthmiller JJ, Stovicek O, Wang J, et al. SARS-CoV-2 infection severity is linked to superior humoral immunity against the spike. mBio. 2021 Jan-Feb;12(1):e02940-20. https://dx.doi.org/10.1128%2FmBio.02940-20

24. Robbiani DF, Gaebler C, Muecksch F, et al. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020 Jun;584:437–442. https://dx.doi.org/10.1038%2Fs41586-020-2456-9

25. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Krüger N, et al. The novel coronavirus 2019 (2019-nCoV) uses the SARScoronavirus receptor ACE2 and the cellular protease TMPRSS2 for entry into target cells. bioRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.01.31.929042

26. Ortega, N., Ribes, M., Vidal, M. et al. Seven-month kinetics of SARS-CoV-2 antibodies and role of pre-existing antibodies to human coronaviruses. Nat Commun 2021;12: 4740. https://doi.org/10.1038/s41467-021-24979-9

27. Guthmiller JJ, Stovicek O, Wang J, et al. SARS-CoV-2 infection severity is linked to superior humoral immunity against the spike. mBio. 2021 Jan;12(1): e02940-20. https://doi.org/10.1128/mBio.02940-20