Опыт применения глекапревира/пибрентасвира у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС в московском городском центре профилактики и борьбы со СПИД

Цель: анализ опыта Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИД Департамента здравоохранения города Москвы по противовирусной терапии хронического гепатита С у пациентов, коинфицированных ВИЧ/ВГС, в реальной клинической практике.

Материалы и методы. За период с 2020 г. по октябрь 2021 г. проанализированы данные 12 взрослых и 53 детских амбулаторных карт пациентов Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИД Департамента здравоохранения города Москвы, ко-инфицированных ВИЧ/ВГС. Помимо стандартных методов обследования, у всех больных исследовались вирусная нагрузка РНК ВИЧ, РНК ВГС, определялся генотип ВГС, оценивалась степень фиброза печени методом фиброэластометрии.

Результаты. В группе взрослых пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС 10 (83,4%) были инфицированы Гт 3 ВГС, у 2 пациентов (16,6%) был определен Гт 1а/3. Ранее получали противовирусную терапию софосбувиром и даклатасвиром 7 (58,3%) пациентов, 5 (41,7%) – были первичными. Все 12 взрослых пациентов получили глекапревир/пибрентасвир длительностью 8–16 недель в зависимости от опыта предшествующей терапии. 3 (25%) пациента с Гт 3 ВГС и опытом лечения препаратами прямого противовирусного действия получили комбинированную терапию глекапревиром/пибрентасвиром, софосбувиром и рибавирином в течение 12 недель. В результате лечения 100% (12/12) пациентов достигли УВО12, нежелательных явлений и случаев непереносимости не выявлено.

В общей группе подростков с ко-инфекцией ВИЧ/ ВГС, наблюдавшихся в центре (n = 53), распределение по генотипам ВГС было следующим: Гт 1 – 26 (49%), Гт 3 – 27 (51%). 15 (28,3%) подростков имели опыт лечения интерфероном-2а с эффективностью 40% (6/15), 9 (17%) – получили терапию пегилированным интерфероном-2а с эффективностью 33% (3/9) и 16 (30,2%) – получили глекапревир/пибрентасвир. Средняя длительность ко-инфекции ВИЧ/ВГС у 16 подростков, получивших глекапревир/пибрентасвир, составила 12,5 (1–17) лет. Из них 11 (68,3%) были инфицированы ВГС Гт 1 и 5 (31,7%) – ВГС Гт 3. 11 пациентов (68,3%), получивших глекапревир/пибрентасвир, имели опыт предшествующий противовирусной терапии интерферонсодержащими режимами. Распределение по стадиям фиброза было следующим: F0 – 56, 3% (9/16), F1 – 31,3% (5/16), F2 – 12,4% (2/16). Курс лечения глекапревир/пибрентасвир продолжительностью 8 недель получили все подростки (n=16). Отмечено снижение уровня РНК ВГС до неопределяемых значений через 4 недели от начала терапии в 100% случаев. Все пациенты достигли УВО12. Нежелательных явлений и случаев непереносимости препарата не было выявлено.

Заключение: данное наблюдение демонстрирует высокую эффективность и безопасность лечения препаратами прямого противовирусного действия как у взрослых, так и у детей с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС. Выявление и лечение хронического гепатита С у коинфицированных ВИЧ/ВГС пациентов репродуктивного возраста до наступления беременности сделает возможным полностью исключить риск вертикальной передачи ВГС детям, а своевременная и эффективная современная противовирусная терапия уже инфицированных ВГС подростков позволит сделать шаг в направлении элиминации гепатита С через микроэлиминацию в описанных социально значимых группах пациентов. 

1. Eijsink Job F. H. et al. Cost-effectiveness of hepatitis C virus screening, and subsequent monitoring or treatment among pregnant women in the Netherlands // The European Journal of Health Economics. – 2021. – Vol. 22. – P. 75–88.

2. Ferrero S. et al. HIV-HCV co-infection during pregnancy // Minerva Ginecol. – 2005. – Vol. 57. – P. 627 – 35.

3. Floreani A. Hepatitis C and pregnancy // World Journal of Gastroenterology. – 2013. – 19(40). – P. 6714-6720.

4. Пронин, А.Ю. Многоцентровое эпидемиологическое исследование, проведенное с целью описания поздней стадии заболевания у пациентов с впервые диагностированной ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации / А.Ю. Пронин [и др.] // Постерный доклад PP02. 11 – й конгресс по лекарственной терапии ВИЧ-инфекции, Глазго, Великобритания. – 11–15 ноября 2012 г.

5. Chappel C.A. et al. Ledipasvir plus sofosbuvir in pregnant women with hepatitis C virus infection: a phase 1 pharmacokinetic study // Lancet Microbe. – 2020. – 1(5). – P. 200 – 208.

6. Squires James E., Balistreri William F. Hepatitis C virus infection in children and adolescents // Hepatology Communications. – 2017. – 1(2). – P. 87 – 98.

7. Shmelzer О.et al. Global prevalence of hepatitis C virus in children in 2018: a modelling study // Lancet Gastroenterology & Hepatology. – 2020. – Vol. 5. – P. 374 – 92.

8. Nydegger A., Srivastava A., Wake M., et al. Healthrelated quality of life in children with hepatitis C acquired in the first year of life // Journal of Gastroenterology and Hepatology. – 2008. – Vol. 23. – P. 226–30.

9. Rodriguez J.R., Balistreri W., Haber B. et al. Impact of hepatitis C virus infection on children and their caregivers: quality of life, cognitive, and emotional outcomes // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. – 2009. – Vol. 48. – P. 341–7.

10. Отчет референс центра по мониторингу за вирусными гепатитами в РФ «Особенности эпидемиологии вирусного гепатита С у детей и подростков до 17 лет в Российской Федерации» // Национальное научное общество инфекционистов. – М., январь 2019 г.

11. Инструкции по медицинскому применению препаратов прямого действия в РФ // grls.rosminzdrav.ru – дата обращения 01.11.2021.

12. Ingrid J.M., Snijdewind et al. HCV/HIV coinfection, an important risk factor for hepatotoxicity in pregnant women starting antiretroviral therapy // Journal of Infection. – 2012. – 64(4). – P. 409-16.

13. Global progress report on HIV, viral hepatitis, and sexually transmitted infections. – 2021. – [http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/342808/9789240030985-eng.pdf].

14. Connell L.E., Salihu H.M., Salemi J.L., August E.M. et al. Maternal hepatitis B and hepatitis C carrier status and perinatal outcomes // Liver International. – 2011. – Vol. 31. – P. 1163–1170.

15. Reddick K., Jhaveri R., Gandhi M. et al. Pregnancy outcomes associated with viral hepatitis // Journal of Viral Hepatitis. – 2011.- Vol. 1.- P. 394–8.

16. Huang Q.T., Huang Q., Zhong M. et al. Chronic hepatitis C virus infection is associated with increased risk of preterm birth: a meta-analysis of observational studies // Journal of Viral Hepatitis. – 2015.- Vol. 22. – P. 1033–1042.