Сохранность антител к кори, эпидемическому паротиту, краснухе и дифтерии у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом

Введение: вопрос защиты от управляемых инфекций приобрел новую актуальность в связи с установленным Всемирной организацией здравоохранения снижением уровня привитости на фоне пандемии COVID-19. Это создает условия для вспышек и подвергает особому риску пациентов с иммунопатологическими заболеваниями, которые чаще всего не вакцинируются с момента верификации диагноза.

Цель: оценить сохранность специфических антител к кори, эпидемическому паротиту, краснухе и дифтерии у детей с ювенильным идеопатическим артритом в зависимости от давности вакцинации, длительности заболевания и получаемой терапии.

Материалы и методы. Проведен анализ данных привитости 171 ребенка с ювенильным идеопатическим артритом (ЮИА) в возрасте 11,31±0,31 года с продолжительностью заболевания к моменту обследования – 4,69±0,29 года, ранее получивших 1–2 прививки против кори, паротита, краснухи и 3–6 прививок против дифтерии. Оценен уровень антител к указанным инфекциям методом ИФА.

Результаты. В целом, не имели защитных титров антител к кори 42,1% детей, к паротиту –19,9%, к краснухе – 9,4% и к дифтерии – 16,4%. Среди 93 вакцинированных и ревакцинированных против кори, паротита, краснухи не имели защитных титров к кори 40,9% (38 детей), паротиту – 13,9% (13 человек), краснухе –5,4% (5 детей), а среди 78 привитых однократно соответственно: к кори – 43,6% (34 ребенка), к эпидемическому паротиту – 25,6% (20 детей), к краснухе – 14,1% (11). Уровень защищенных от дифтерии был сравним при наличии 3–5 прививок. В зависимости от терапии, которую получали пациенты, выделено 3 группы: 1 – получали метатрексат и глюкокортикостероиды (71 ребенок), 2 – получали различные биологические препараты (82 ребенка) и 3 – не получали терапии (18 детей). Дети 2 группы были в среднем старше (12,48±0,42 лет), чем в 1 и 3 группах (10,04±0,48 и 10,96±0,96 лет соответственно), у них достоверно чаще отмечался системный вариант течения или полиартрит (64,6% в сравнении с 36,6% и 16,7%, рХ2<0,001). Число доз вакцин, полученных детьми во всех группах до дебюта заболевания, достоверно не отличалось. Средний уровень антител к кори у детей 2 группы (0,32±0,07 МЕ/мл) был в 2,8 раз меньше, чем в 3, и достоверно меньше, чем в 1 группе (0,78±0,16, Рt=0,009), средняя величина антител к краснухе также была достоверно меньше во 2 группе (84,48±7,34 МЕ/мл), чем в 1 (109,73±8,09, Рt=0,022) и в 3 (120,01±15,42, Рt=0,042). Анализ показал, что на сохранность антител, особенно коревых, негативное влияние оказывает длительность заболевания и характер терапии. Дети с сочетанной терапией препаратами анти ФНО, анти ИЛ-6 и анти СD-80 имели более длительный срок заболевания (7,5±0,97 лет Рt=0,00082 по сравнению с получавшими только анти ИЛ-6 (2,9±0,7 лет) и анти ФНО терапию (6,1±0,5 лет) и при сопоставимом числе полученных доз вакцины достоверно меньшую среднюю величину антител и большее число незащищенных. Выводы. Длительность заболевания, отсутствие своевременных возрастных ревакцинаций, наличие сочетанной терапии, направленной на подавление разных механизмов иммунного ответа у детей с ювенильным идиопатическим артритом, являются факторами, увеличивающими число незащищенных среди ранее привитых от управляемых инфекций. Больше всего страдает иммунитет к кори, который утрачивает 40,9% ревакцинированных. Ключевые слова: вакцинация, антитела к кори, эпидемическому паротиту, краснухе, дифтерии, дети, ювенильный идиопатический артрит, DMARD терапия>˂ 0,001). Число доз вакцин, полученных детьми во всех группах до дебюта заболевания, достоверно не отличалось. Средний уровень антител к кори у детей 2 группы (0,32±0,07 МЕ/мл) был в 2,8 раз меньше, чем в 3, и достоверно меньше, чем в 1 группе (0,78±0,16, Рt=0,009), средняя величина антител к краснухе также была достоверно меньше во 2 группе (84,48±7,34 МЕ/мл), чем в 1 (109,73±8,09, Рt=0,022) и в 3 (120,01±15,42, Рt=0,042). Анализ показал, что на сохранность антител, особенно коревых, негативное влияние оказывает длительность заболевания и характер терапии. Дети с сочетанной терапией препаратами анти ФНО, анти ИЛ-6 и анти СD-80 имели более длительный срок заболевания (7,5±0,97 лет Рt=0,00082 по сравнению с получавшими только анти ИЛ-6 (2,9±0,7 лет) и анти ФНО терапию (6,1±0,5 лет) и при сопоставимом числе полученных доз вакцины достоверно меньшую среднюю величину антител и большее число незащищенных.

Выводы. Длительность заболевания, отсутствие своевременных возрастных ревакцинаций, наличие сочетанной терапии, направленной на подавление разных механизмов иммунного ответа у детей с ювенильным идиопатическим артритом, являются факторами, увеличивающими число незащищенных среди ранее привитых от управляемых инфекций. Больше всего страдает иммунитет к кори, который утрачивает 40,9% ревакцинированных. 

1. McNally V. V., Henry H. The Effect of the COVID-19 Pandemic on Childhood Immunizations: Ways to Strengthen Routine Vaccination Pediatric Annals. 2020;49(12):e516-e522 https://doi.org/10.3928/19382359-20201115-01

2. Abinun M., J. P. Lane, M. Wood,1 M. Friswell, T. J. Flood, H. E. Foster Infection-Related Death among Persons with Refractory Juvenile Idiopathic//Arthritis Emerging Infectious Diseases www.cdc.gov/eid.Vol. 22, No. 10, October 2016

3. Atzeni F. et al. Infections and biological therapy in patients with rheumatic diseases //The Israel Medical Association journal: IMAJ. – 2016. – Т. 18. – №. 3-4. – С. 164-167.

4. Giancane G, Swart J, Bovis F et al. Risk of Infections in Juvenile Idiopathic Arthritis Patients Treated with Biologic Agentsand/or Methotrexate: Results from Pharmachild Registry. Arthritis Rheumatol 2016; 68 (Suppl 10): 4168–9

5. Bijl M., Agmon-Levin N., Dayer J.-M., Israeli E., Gatto M., Shoenfeld Y. //Vaccination of patients with auto-immune inflammatory rheumatic diseases requires careful benefit-risk assessment// Autoimmunity Reviews 2012, 11 р.572–576 doi:10.1016/j.autrev.2011.10.015

6. Wang B., Shao X., Wang D., Xu D., Jin-an Zhang // Vaccinations and Risk of Systemic Lupus Erythematosus and Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Meta-analysis Autoimmunity Reviews 2017 Jul;16(7):756-765, doi:10.1016/j.autrev.2017.05.012

7. Toussirot É., Bereau M., //Vaccination and Induction of Autoimmune Diseases. // Inflammation & Allergy – Drug Targets, 2015, Volume 14, Issue2 , DOI : 10.2174/1871528114666160105113046

8. Furer V, Rondaan C., Heijstek M W, et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases/Ann Rheum Dis 2020;79:39–52. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215882

9. Minden К., Speth F., Huppertz H-I, Borte .// Immunization in children and adolescents with rheumatic and musculoskeletal diseases Z Rheumatol . 2014 Dec;73(10):878-89 doi: 10.1007/s00393-014-1396-x

10. Groot N., Heijstek M. W., Wulffraat N. M. //Vaccinations in Paediatric Rheumatology: an Update on Current Developments Curr Rheumatol Rep. 2015; 17(7): Published online 2015 May 30. doi: 10.1007/s11926-015-0519-y

11. Кощеева, Ю.В. Клинико-иммунологическая характеристика дифтерийного вакцинального процесса и специфическое антителообразование у детей с ревматическими заболеваниями : автореф. дисс. … канд.мед.наук / Ю.В. Кощеева. – СПб., 1998. – 21 с.

12. Харит, С.М. Клинико-иммунологическая характери стика вакцинального процесса у детей с иммунопатологическими заболеваниями и поражением нервной системы : автореф. дисс. … докт.мед.наук / С.М. Харит. – СПб., 2002. – 42 с.

13. Костинов, М.П. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях : руководство для врачей / М.П. Костинов, А.А. Тарасова. –М.: МДВ, 2009. –252 с.

14. Намазова-Баранова, Л.С. Анализ вакцинального статуса у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом / Л.С. Намазова-Баранова [и др.] // Педиатрическая фармакология. – 2016. – Т. 13, № 4. – С. 334–339.

15. Heijstek M., GM van Gageldonk P., AM Berbers G., Wulffraat N/M.// Differences in persistence of measles, mumps, rubella, diphtheria and tetanus antibodies between children with rheumatic disease and healthy controls: a retrospective crosssectional study, Ann Rheum Dis^ 2012 Jun;71(6):948-54. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200637.

16. Rollet-Cohen V., Mirete J. , Dingulu G. et al //Suboptimal vaccination coverage of recommended vaccines among French children with recurrent autoinflammatory fever syndromes: a study from the Juvenile Inflammatory Rheumatism cohort //Clin. Rheumatol. 2021$ Jan 13. doi: 10.1007/s10067-020-05553-y. Online ahead of print.

17. Солошенко, М.А. Профилактика пневмококковой инфекции у детей с ювенильным идиопатическим артритом / М.А. Солошенко [и др.] // Вопросы современной педиатрии. – 2017. – Т. 16, № 1. – С. 24–28.

18. Akikusa J. D., Crawford N. W. Vaccination in paediatric rheumatology //Current rheumatology reports. – 2014. – Т. 16. – №. 8. – С. 432.

19. Heijstek MW, Kamphuis S, Armbrust W, Swart J, Gorter S, de Vries LD, et al. Effects of the live attenuated measlesmumps-rubella booster vaccination on disease activity in patients with juvenile idiopathic arthritis: a randomized trial. JAMA. 2013;309:2449–56

20. Szenborn L. Vaccinations in autoimmune inflammatory rheumatic diseases //Reumatologia. – 2016. – Т. 54. – №. 6. – С. 275.

21. N/ M. Alfayadh, P/ J. Gowdie, J.D. Akikusa, M.Lee Easton, J.P. Buttery //Vaccinations Do Not Increase Arthritis Flares in Juvenile Idiopathic Arthritis: A Study of the Relationship between Routine Childhood Vaccinations on the Australian Immunisation //International Journal of Rheumatology /2020 /Volume 2020 |Article ID 1078914 | https://doi.org/10.1155/2020/1078914

22. Heijstek MW, van Gageldonk PG, Berbers GA, Wulffraat NM.Differences in persistence of measles, mumps, rubella, diphtheria and tetanus antibodies between children with rheumatic disease andhealthy controls: a retrospective crosssectional study. Ann RheumDis. 2012;71(6):948–54.

23. Borte S. et al. Efficacy of measles, mumps and rubella revaccination in children with juvenile idiopathic arthritis treated with methotrexate and etanercept //Rheumatology. – 2009. – Т. 48. – №. 2. – С. 144-148.

24. S/ Sousa, A. C. Duarte , I. Cordeiro , J. Ferreira, M.J. Gonçalves, T. Meirinhos , T. Martins Rocha , V. C Romão , M. José Santos /Efficacy and Safety of Vaccination in Pediatric Patients with Systemic Inflammatory Rheumatic Diseases: a systematic review of the literature / Acta Reumatol Port . Jan-Mar 2017;42(1):8-16.

25. Uziel Y, Bergonzo VM, Onozo B, et al. Live attenuated vaccines in pediatric rheumatic diseases are safe: multicenter, retrospective data collection. Presented at: Annual European Congress of Rheumatology; June 12-15, 2019; Madrid, Spain. Abstract OP0205.

26. Kapetanovic MC, Saxne T, Jonsson G, et al. Rituximab and abatacept but not tocilizumab impair antibody response to pneumococcal conjugate vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013;15(5):R171. doi:10.1186/ar4358