Предвестники неэффективности терапии микобактериоза у пациентов с Вич-инфекцией

Цель. Оценить динамику клинико-лабораторных показателей, исходы заболевания на фоне различных схем лечения. Выявить основные маркеры неблагоприятного исхода или затяжного течения болезни.

Материалы и методы. В исследование включено 70 пациентов с ВИЧ-инфекцией и микобактериозом, которые получали комплексную терапию (антиретровирусные и  специфические антибактериальные препараты). В зависимости от исхода заболевания выделено две группы: клиническое излечение (n = 38) и летальный исход (n = 32). Проанализированы клинические проявления патологии, лабораторные показатели на разных этапах лечения, схемы и сроки проводимой терапии в сравниваемых группах. Проведен статистический анализ, эффективность терапии оценена при помощи метода Каплан – Майер, за основу взята используемая макролидная база антибактериальной терапии.

Результаты. Было выявлено, что все пациенты, у которых был зафиксирован неблагоприятный исход, имели генерализованную форму процесса. Пациенты, у которых МАК-инфекция развивалась в рамках синдрома восстановления иммунитета по типу  разоблачения, были прогностически более благополучны (p <0,05). В группе клинического излечения зарегистрирован достоверно более высокий уровень CD4-лимфоцитов до лечения (33,3 ± 7,1 против 9,9 ± 3,2 кл/мкл, p <0,05). Значимая разница уровня CD4 сохранялась и после месяца комплексной терапии (79,0 ± 13,4 против 32,2 ± 9,1, p <0,05). Помимо более высоких показателей иммунограммы, первая группа также характеризовалась более  высоким уровнем гемоглобина после месяца лечения (108,3 ± 3,2 г/л против 76,7 ± 5,2 г/л, p <0,05). Регресс явлений интоксикации и лихорадки наблюдался раньше в группе  излечения. При изучении использованной макролидной основы терапии микобактериоза получено, что срок выживаемости был достоверно выше среди пациентов, которые получали кларитромицин в первой линии (Каплан – Майер, p <0,05 Breslow, Tarone – Ware). По данным данной выборки введение в схему лечения аминогликозидов не вносило значимых изменений в сроки и прогноз лечения.

Выводы. Длительное сохранение симптоматики болезни, сохраняющиеся глубокий иммунодефицит и анемия средней или тяжелой степени ассоциированы с неблагоприятным исходом. По результатам данной выборки кларитромицин следует считать препаратом
выбора в качестве основы терапии микобактериоза при ВИЧ-инфекции.

1. Zweijpfenning S.M.H., van Ingen J., Hoefsloot W. Geographic distribution of nontuberculous mycobacteria isolated from clinical specimens: a systematic review. Semin. Respir. Crit. Care Med., 2018, Vol. 39, No. 03, pp. 336–342. URL: DOI: 10.1055/s-0038-1660864.

2. Пантелеев, А.М. Клинико-лабораторные особенности микобактериоза у больных ВИЧ-инфекцией / А.М. Пантелеев [и др.] // Журнал инфектологии. – 2016. – Т. 8, № 3. – С. 40–45.

3. Lauren F. Collins, Meredith E. Clement and Jason E. Stout. Incidence, Long-Term Outcomes, and Healthcare Utilization of Patients with Human Immunodeficiency. Virus/Acquired Immune Deficiency Syndrome and Disseminated Mycobacterium avium Complex From 1992–2015. Open Forum Infectious Diseases, 2017, Vol. 4, Issue 3, Summer. URL: DOI: 10.1093/ofid/ofx120.

4. Heifets L. Susceptibility Testing of Mycobacterium avium Complex Isolates. Antimicrobial agents and chemotherapy, 1996, Vol. 40, No. 8, pp. 1759-1767.

5. H.-B. Xu & R.-H. Jiang & L. Li. Treatment outcomes for Mycobacterium avium complex: a systematic review and metaanalysis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2014, Vol. 33, pp.347-358. URL: DOI: 10.1007/s10096-013-1962-1.

6. Gardner E.M., Burman W.J., DeGroote M.A., Hildred G., Pace N.R. Conventional and molecular epidemiology of macrolide resistance among new Mycobacterium avium complex isolates recovered from HIV-infected patients. Clin Infect Dis., 2005, Oct 1, 41(7), pp.1041-1044.

7. Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. https://aidsinfo.nih.gov/guidelines

8. Smibert O.C., Trubiano J.A., Cross G.B., Hoy J.F. Short Communication: Mycobacterium avium Complex Infection and Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome Remain a Challenge in the Era of Effective Antiretroviral Therapy. AIDS Res Hum Retroviruses, 2017, Dec;33(12):1202-1204. URL: DOI: 10.1089/AID.2017.0030.

9. Thomas T. Ward, David Rimland, Carol Kauffman, Mark Huycke, Thomas G. Evans, Leonid Heifets for the Veterans Affairs HIV Research Consortium, Randomized, Open-Label Trial of Azithromycin Plus Ethambutol vs. Clarithromycin Plus Ethambutol as Therapy for Mycobacterium avium Complex Bacteremia in Patients with Human Immunodeficiency Virus Infection. Clinical Infectious Diseases, 1998, Vol. 27, Issue 5, pp. 1278–1285. URL: DOI: 10.1086/514999.

10. M. Dunne, J. Fessel, P. Kumar, G. Dickenson, P. Keiser, M. Boulos, M. Mogyros, A. C. White, P. Cahn, M. O’Connor, D. Lewi, S. Green, J. Tilles, C. Hicks, J. Bissett, M. M. E. Schneider, R. Benner. A Randomized, Double-Blind Trial Comparing Azithromycin and Clarithromycin in the Treatment of Disseminated Mycobacterium avium Infection in Patients with Human Immunodeficiency Virus, Clinical Infectious Diseases, November 2000, Vol. 31, Issue 5, 15, pp. 1245–1252. URL: DOI: 10.1086/317468.

11. van Ingen J., Boeree M.J., van Soolingen D., Mouton J.W. Resistance mechanisms and drug susceptibility testing of nontuberculous mycobacteria. Drug Resist Updat, 2012, Jun;15(3), pp.149-161. URL: DOI: 10.1016/j.drup.2012.04.001.