Клинические и иммуноморфологические предикторы неблагоприятного течения хронического гепатита С

Актуальность изучения вирусного гепатита С обусловлена его широкой распространенностью и высокой частотой неблагоприятных исходов. Вирусный гепатит С в большинстве случаев протекает в хронической форме, приводя с течением длительного времени к фиброзу, циррозу и гепатоцеллюлярному раку. Характер клинических изменений и особенности патогенеза хронического гепатита С существенно затрудняют  прогнозирование его течения.

Цель: определение клинических и иммуноморфологических факторов, оказывающих влияние на процесс фиброгенеза при хроническом гепатите С.

Материалы и методы. Объектом нашего исследования явились 64 биоптата печени от взрослых пациентов, переносящих естественное течение ХГС. С помощью иммуноморфологического и морфометрического методов осуществлялся подсчет внутрипеченочных CD3+, CD8+ Т-лимфоцитов, CD68+-макрофагов, alfaSMA+-звездчатых клеток. Оценивалась взаимосвязь показателей с выраженностью гистологической активности, степенью фиброза, выраженностью цитолиза (АЛТ), вирусной нагрузкой и генотипом вируса.

Результаты. Установлено, что увеличение содержания внутрипеченочных CD8+- лимфоцитов влечет за собой увеличение гистологической активности и выраженности цитолитического синдрома: CD8 абс./ИГА – r=0,56; CD8 абс./АлАт – r=0,45; ИГА/АлАт – r=0,58 при p<0,05, а также увеличение популяции CD68+ макрофагов при слабой и умеренной гистологической активности: СD8 абс./СD68 абс. – r=0,58 и 0,54 соответственно при p<0,05 и alfa-SMA+ звездчатых клеток, а гистологическая активность гепатита имеет тенденцию к нарастанию по мере увеличения степени фиброза печени. Выявлено достоверно более высокое содержание внутрипеченочных CD8+лимфоцитов, более высокая гистологическая активность и выраженность цитолитического синдрома у пациентов, инфицированных 3 генотипом ВГС.

Заключение. Таким образом, была установлена неблагоприятная роль клеточно-опосредованного иммунного повреждения и 3 генотипа вируса в прогрессии фиброза. Значение вирусной нагрузки оказалось неоднозначным.

1. Kwon Y.-C. Hepatitis C virus infection: establishment of chronicity and liver disease progression / Kwon Y.-C., Ray R.B., Ray R. // EXCLI journal – 2014. – Т. 13 – Р.977.

2. Organization W.H. Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection / Organization W.H. // Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection: Updated Version – 2016. – № April.

3. Sebastiani G. Chronic hepatitis C and liver fibrosis / Sebastiani G., Gkouvatsos K., Pantopoulos K. // World Journal of Gastroenterology – 2014. – Т. 20 – № 32 – Р.11033–11053.

4. Shi J. Current progress in host innate and adaptive immunity against hepatitis C virus infection / Shi J., Li Y., Chang W., Zhang X., Wang F.S. // Hepatology International – 2017. – Т. 11 – № 4 – Р.374–383.

5. Zhang C.-Y. Liver fibrosis and hepatic stellate cells: Etiology, pathological hallmarks and therapeutic targets. / Zhang C.-Y., Yuan W.-G., He P., Lei J.-H., Wang C.-X. // World journal of gastroenterology – 2016. – Т. 22 – № 48 – Р.10512–10522.

6. Карев, В.Е. Клинические и иммуно-морфологические аспекты патогенеза хронической HBV- и HCV инфекции: автореф.дис…докт.мед.наук / В.Е. Карев. – СПб, 2016. – 40с

7. Westbrook R.H. Natural history of hepatitis C / Westbrook R.H., Dusheiko G. // Journal of Hepatology – 2014. – Т. 61 – № 1 – Р.S58–S68.

8. European Association for Study of Liver and others. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. / European Association for Study of Liver and others. // Journal of hepatology – 2014. – Т. 60 – № 2 – Р.392.

9. Ивашкин, В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии – 2009. – Т. 19, № 6. – С. 4–10.

10. Wong G.L.-H. Prediction of fibrosis progression in chronic viral hepatitis / Wong G.L.-H. // Clinical and Molecular Hepatology – 2014. – Т. 20 – № 3 – Р.228.

11. Lingala S. Natural History of Hepatitis C / Lingala S., Ghany M.G. // Gastroenterology Clinics of North America – 2015. – Т. 44 – № 4 – Р.717–734.

12. Shahnazarian V. Hepatitis C virus genotype 3: Clinical features, current and emerging viral inhibitors, future challenges / Shahnazarian V., Ramai D., Reddy M., Mohanty S. // Annals of Gastroenterology – 2018. – Т. 31 – № 5 – Р.541–551.

13. Bogdanos D.P. Liver immunology / Bogdanos D.P., Gao B., Gershwin M.E. // Comprehensive Physiology – 2013. – Т. 3 – № 2 – Р.567–598.

14. Лобзин, Ю.В. Иммунопатогенез вирусного гепатита С. Иммунологические маркеры прогрессирования заболевания / Ю.В. Лобзин [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2007. – № 6. – С. 75–84.

15. Boltjes A. The role of Kupffer cells in hepatitis B and hepatitis C virus infections / Boltjes A., Movita D., Boonstra A., Woltman A.M. // Journal of Hepatology – 2014. – Т. 61 – № 3 – Р.660–671.

16. Heydtmann M. Macrophages in Hepatitis B and Hepatitis C Virus Infections / Heydtmann M. // Journal of Virology – 2008. – Т. 83 – № 7 – Р.2796–2802.

17. Elpek G.Ö. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: An update / Elpek G.Ö. // World Journal of Gastroenterology – 2014. – Т. 20 – № 23 – Р.7260–7276.

18. Bedossa P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C / Bedossa P., Poynard T. // Hepatology – 1996. – Т. 24 – № 2 – Р.289–293.

19. McCormick S.E. Evaluation of liver histology, ALT elevation, and HCV RNA titer in patients with chronic hepatitis C. / McCormick S.E., Goodman Z.D., Maydonovitch C.L., Sjogren M.H. // American Journal of Gastroenterology – 1996. – Т. 91 – № 8.

20. Moliner L. De Serum and liver HCV RNA levels in patients with chronic hepatitis C : correlation with clinical and histological features / Moliner L. De, Pontisso P., Salvo G.L. De, Cavalletto L., Chemello L., Alberti A. – 1998. – Р.856–860.

21. Ghany M.G. Correlation between serum HCV RNA and aminotransferase levels in patients with chronic HCV infection / Ghany M.G., Chan T.M., Sanchez-Pescador R., Urdea M., Lok A.S.F. // Digestive Diseases and Sciences – 1996. – Т. 41 – № 11 – Р.2213–2218.

22. Vinaixa C. Disease Reversibility in Patients With PostHepatitis C Cirrhosis / Vinaixa C., Strasser S.I., Berenguer M. // Transplantation – 2017. – Т. 101 – № 5 – Р.916–923.

23. D’Ambrosio R. Should surveillance for liver cancer be modified in hepatitis C patients after treatment-related cirrhosis regression? / D’Ambrosio R., Colombo M. // Liver International – 2016. – Т. 36 – № 6 – Р.783–790.

24. Mallet V. Annals of Internal Medicine Article Brief Communication : The Relationship of Regression of Cirrhosis to / Mallet V. – 2008. – Р.399–404.

25. Li H. Hepatitis C: From inflammatory pathogenesis to anti-inflammatory/hepatoprotective therapy. / Li H., Huang M.-H., Jiang J.-D., Peng Z.-G. // World journal of gastroenterology – 2018. – Т. 24 – № 47 – Р.5297–5311.

26. Сысоев К.А. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С / К.А. Сысоев [и др.] // Инфекция и иммунитет – 2013. – Т. 3 – № 1.