jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2019-11-4-65-71jofin-963Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchЭффективность и безопасность препарата нарлапревир при хроническом гепатите С в реальной клинической практикеEffectiveness and safety of narlaprevir in real clinical practice of chronic hepatitis CБасинаВ. В.BasinaV. V.

Басина Валентина Владимировна — ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

v.basina@mail.ruКалачС. Е.KalachS. E.

Калач Светлана Евгеньевна — главный врач.

Великий Новгород

Velikiy Novgorod

infbol2006@mail.ruТюренковаН. В.TyurenkovaN. V.

Тюренкова Наталья Владимировна — врач-инфекционист Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина.

Санкт-Петербург; тел.: 8(812)409-79-15

Saint-Petersburg

natal4ik_74@mail.ruСеменоваМ. Е.SemenovaM. E.

Семенова Маргарита Евгеньевна — врач-инфекционист Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)409-79-15

Saint-Petersburg

Semenova.m.e@gmail.comЮшинаЕ. Ю.YushinaE. Yu.

Юшина Елена Юрьевна — врач-инфекционист, заведующая ОДС Клинической инфекционной больницы имени С.П. Боткина.

Санкт-Петербург; тел.: 8(812)777-80-12

Saint-Petersburg

yushinaeu1976@mail.ruГордиевскаяЕ. Г.GordievskayaE. G.

Гордиевская Елена Геннадиевна — врач-инфекционист Детской инфекционной больницы № 3.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

Scorpio_98@mail.ruГанченкоР. А.GanchenkoR. A.

Ганченко Роман Анатольевич — аспирант кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)233-20-92

r.ganchenko@mail.ruЭсауленкоЕ. В.EsaulenkoЕ. V.

Эсауленко Елена Владимировна — заведующая кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии, доктор медицинских наук, профессор.

Saint-Petersburg

eve-gpm@mail.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationНовгородская областная инфекционная больницаРоссияNovgorod regional infectious diseases hospitalRussian FederationКлиническая инфекционная больница им. С.П. БоткинаРоссияClinical Infectious hospital named after S.P. BotkinRussian FederationДетская инфекционная больница № 3РоссияChildren's Infectious Diseases Hospital № 3Russian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical University; Clinical Infectious hospital named after S.P. BotkinRussian Federation2019071220191146571Copyright © Басина В.В., Калач С.Е., Тюренкова Н.В., Семенова М.Е., Юшина Е.Ю., Гордиевская Е.Г., Ганченко Р.А., Эсауленко Е.В., 20192019Басина В.В., Калач С.Е., Тюренкова Н.В., Семенова М.Е., Юшина Е.Ю., Гордиевская Е.Г., Ганченко Р.А., Эсауленко Е.В.Basina V.V., Kalach S.E., Tyurenkova N.V., Semenova M.E., Yushina E.Y., Gordievskaya E.G., Ganchenko R.A., Esaulenko Е.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/963Цель

Цель: проанализировать эффективность и безопасность применения препарата прямого противовирусного действия нарлапревира в сочетании c ритонавиром и препаратами пролонгированного альфа-интерферона и рибавирина в условиях дневных стационаров Санкт-Петербурга и Великого Новгорода.

Материалы, и методы

Материалы, и методы: в исследование были включены. 35 пациентов с хроническим, гепатитом. С (ХГС) 1 генотипа. Для терапии данных больных применялась схема лечения, включавшая нарлапревир в сочетании с ритонавиром., пег-интерфероном и рибавирином.

Результаты

Результаты: устойчивый вирусологический ответ, через 24 недели после окончания терапии (УВО 24) был отмечен у 85,7% пациентов, при этом, вирусологический ответ, на момент окончания терапии составил 91,4%. У 3 пациентов терапия была прервана по следующим, причинам: в связи с неэффективностью, развитием, нежелательных явлений. У 2 пациентов развился рецидив.

Заключение

Заключение: полученные данные демонстрируют высокую эффективность и безопасность препарата нарлапревир при терапии ХГС в комбинации с ритонавиром, пегилированным интерфероном и рибавирином. в условиях рутинной клинической практики.

Objective

Objective: to analyze the efficacy and safety of using direct antiviral action drug narlaprevir/ritonavir in combination with the prolonged alpha-interferon and ribavirin drugs in the conditions of day-time hospitals of St. Petersburg and. Novgorod.

Materials and methods

Materials and methods: The study included. 35 patients with CHC of the 1st genotype. For treating these patients, a three-component regimen was used, which included the use of narlaprevir/ritonavir in combination, with peg-interferon and ribavirin.

Results

Results: among all patients included, in the study, a sustained, virological response was noted, in 85,7%. Early virological response was observed, in 91,3% cases. The recurrence rate was observed, in 10% patients. In 3 patients, therapy was interrupted, for the following reasons: due to inefficiency, the development of serious adverse events, and on its own initiative.

Conclusion

Conclusion: the data obtained, demonstrate high, virological and. clinical efficacy and. safety of narlaprevir in combination with peg-interferon and ribavirin, in the treatment of chronic viral hepatitis C.

противовирусная терапиянарлапревирхронический гепатит С1 генотипantiviral therapynarlaprevirchronic hepatitis C1 genotypeReferencesО состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году // Государственный доклад. Москва. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. — 2018. — С. 268.O sostoyanii sanitarno-epidemiologicheskogo blago-poluchiya naseleniya v Rossiyskoy Federatsii v 2017 godu // Gosudarstvennyy doklad. Moskva. Federal'naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebiteley i blagopoluchiya cheloveka. 2018. S. 268.Global hepatitis report, 2017 // World Health Organization. P. 1-61Global hepatitis report, 2017 // World Health Organization. P. 1-61Сухорук, А.А. Цирроз печени как исход хронического гепатита С / А.А. Сухорук, О.А. Герасимова, Е. В. Эсау-ленко// Журнал инфектологии. — 2014. — Т. 6, № 1. — С. 67-71.Sukhoruk, A.A. Tsirroz pecheni kak iskhod khronichesk-ogo gepatita S. / A. A. Sukhoruk, O.A. Gerasimova, E. V. Esau-lenko// Zhurnal infektologii. — 2014. — T. 6. № 1. — S. 67-71.Новак, К.Е. Постмортальная морфологическая характеристика печени больных хроническими вирусными гепатитами с клиническими признаками цирроза / К.Е. Новак, В.Е. Карев, Н.В. Дунаева, Е.В. Эсауленко //Российский медицинский журнал. — 2011. — № 2. — С. 8-11.Novak K.E. Postmortal'naya morfologicheskaya khara-kteristika pecheni bol'nykh khronicheskimi virusnymi gepa-titami s klinicheskimi priznakami tsirroza. / K. E. Novak, V.E. Karev, N.V. Dunaeva, E.V. Esaulenko. //Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. - 2011. -№ 2. -S. 8-11.Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека [Электронный ресурс] // Роспотребнадзор — Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/activities/statisticalmaterials/statictic_details.php?ELEMENT_ID=7804Federal'naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebiteley i blagopoluchiya cheloveka [Elektronnyy resurs] // Rospotrebnadzor — Rezhim dostupa: http://rospotreb-nadzor.ru/activities/statisticalmaterials/statictic_details.php?ELEMENT_ID=7804Эсауленко, Е.В. Хронический вирусный гепатит с в Северо-Западном федеральном округе. / Е.В. Эсауленко [и др.] // Журнал ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. — 2017. —Т. 9. № 2. — С. 74 — 81.Esaulenko E.V. Khronicheskiy virusnyy gepatit s v Seve-ro-Zapadnom federal'nom okruge. / E. V. Esaulenko, A.A. Suk-horuk, M.V. Ponyatishina., R.A. Ganchenko // Zhurnal VICh-infektsiya i immunosupressii. — 2017. —T. 9. № 2. — S. 74-81.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. Journal of Hepatologi. 2015; 63:199-236.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. Journal of Hepatologi. 2015; 63:199-236.Вирусные гепатиты в российской федерации: аналитический обзор, 2016, Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Федеральное агентство по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Федеральное гос. учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. — СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2016. — 132 с.Virusnye gepatity v rossiyskoy federatsii: analiticheskiy obzor, 2016, Ministerstvo zdravookhraneniya i sotsial'nogo raz-vitiya Rossiyskoy Federatsii, Federal'noe agentstvo po nadzoru v sfere zashchity prav potrebiteley i blagopoluchiya cheloveka, Federal'noe gos. uchrezhdenie Sankt-Peterburgskiy nauchno-issledovatel'skiy institut epidemiologii i mikrobiologii im. Pas-tera. — SPb.: NIIEM im. Pastera, 2016. — 132 s.Эсауленко, Е.В. Отечественный ингибитор протеазы Нарлапревир для терапии хронического гепатита С 1 генотипа вируса / Е.В. Эсауленко // Журнал инфектологии. — 2015. — Т. 7, № 53. — С. 99—100.Esaulenko E. V. Otechestvennyy ingibitor proteazy Nar-laprevir dlya terapii khronicheskogo gepatita S 1 genotipa vi-rusa / E.V. Esaulenko //Zhurnal Infektologii. — 2015. —T.7. — № 53. — S. 99-100.Маевская, М.В. Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы Нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONER) / М.В. Маевская [и др.] // Российский журнал гатроэнтерологии, гепатологии,колопроктологии. — 2017. — Т.27. — №6. — С. 41- — 1.Maevskaya M.V. Effektivnost' i bezopasnost' otechest-vennogo ingibitora proteazy Narlaprevira u pervichnykh i ranee lechennykh patsientov s khronicheskim gepatitom S, vyz-vannym virusom 1-go genotipa, bez tsirroza pecheni (rezul'taty issledovaniya PIONER)/ M. V. Maevskaya, V.T. Ivashkin, E.V. Esaulenko i dr // Rossiyskiy zhurnal gatroenterologii, gepatologii,koloproktologii. — 2017. — T.27. — №6. — S. 41-51.Гусев, Д.А. Эффективность затрат на Нарлапревир при терапии хронического гепатита С (1 генотип) у пациентов, не получавших ранее противовирусные препараты и при рецидиве заболевания / Д.А. Гусев [и др.] // Журнал Инфектологии. — 2016. — Т.8. — № 3. — С. 122—125.Gusev D.A., Effektivnost' zatrat na Narlaprevir pri ter-apii khronicheskogo gepatita S (1 genotip) u patsientov, ne poluchavshikh ranee protivovirusnye preparaty i pri retsidive zabolevaniya/ D. A. Gusev, A.V. Rudakova, A. N. Uskov, L.N. Konovalova, Yu.V. Lobzin. //Zhurnal Infektologii. —2016. — T.8. — № 3. — S. 122-125.Николаева, Л.И. Вирус гепатита С: мишени для терапии и новые лекартсвенные препараты/ Л.И. Николаева, Г. В. Сапронов // Журнал вирусологии. — 2012. — №5. — С. 10—15.Nikolaeva L.I., Virus gepatita S: misheni dlya tera-pii i novye lekartsvennye preparaty/ L. I. Nikolaeva, G. V. Sapronov // Zhurnal virusologii. — 2012. — №5. — S. 10-15.Idrees S., Ashfaq UA. Инфекция HCV и ингибиторы сериновой протеиназы NS-3 // J. Virol Mycol. 2013. Vol. 2. P. 112. DOI: 10,4172/2161-0517.1000112.Idrees S., Ashfaq UA. Инфекция HCV и ингибиторы сериновой протеиназы NS-3 // J. Virol Mycol. 2013. Vol. 2. P. 112. DOI: 10, 4172/2161-0517.1000112.Ghany, M. G, Strader D.B, Thomas D. L. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update // J. Hepatology. 2009. Vol.49. P.1335— 1374.Ghany, M. G, Strader D.B, Thomas D. L. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update // J. Hepatology. 2009. Vol.49. P.1335— 1374.Jacobson I. M, McHutchison J. G, Dusheiko G. Telapre-vir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection // J. Med. 2011. Vol. 364. P. 2405 — 2416.Jacobson I. M, McHutchison J. G, Dusheiko G. Telapre-vir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection // J. Med. 2011. Vol. 364. P. 2405 — 2416.Poordad, F, McCone J, Bacon B.R. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection // J. Med. 2011. Vol.364. P.1195-1206.Poordad, F, McCone J, Bacon B.R. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection // J. Med. 2011. Vol.364. P.1195-1206.Zeuzem S. Chronic hepatitis C : Standard treatment and remaining challenges // J. Internist. 2018. Vol. 59(6). P. 528535. DOI: 10.1007/s00108-018-0429-y.Zeuzem S. Chronic hepatitis C: Standard treatment and remaining challenges // J. Internist. 2018. Vol. 59(6). P. 528535. DOI: 10.1007/s00108-018-0429-y.Эсауленко, Е.В., Никитина О.Е. Обоснование необходимости тройной терапии хронического гепатита С / Е.В. Эсауленко, О.Е. Никитина // Журнал Инфекционные болезни. — 2013. — Т. 11, № 2. — С. 69 — 73.Esaulenko E.V., Nikitina O.E. Obosnovanie neobkhodi-mosti troynoy terapii khronicheskogo gepatita S. / E.V. Esau-lenko, O.E. Nikitina //Zhurnal Infektsionnye bolezni. — 2013. — T. 11. —№ 2. — S. 69-73.Эсауленко, Е.В. Клинический опыт безинтерфероно-вой терапии хронического гепатита С после трансплантации печени / Е.В. Эсауленко [и др.] // Журнал Инфекционные болезни. —2013. —Т. 16, № 3. — С. 79 — 86.Esaulenko E.V. Klinicheskiy opyt bezinterferonovoy terapii khronicheskogo gepatita S posle transplantatsii pecheni / E.V. Esaulenko, A.A. Sukhoruk, V.B. Musatov i dr. // Zhurnal Infektsionnye bolezni. —2013. —T. 16. — № 3. — S. 79-86.Wang H, Geng L, Chen BZ, Ji M. Computational study on the molecular mechanisms of drug resistance of Narlaprevir due to V36M, R155K, V36M + R155K, T54A, and A156T mutations of HCV NS3/4A protease // J. Biochem Cell Biol. 2014 Oct;92 (5):357-69. DOI: 10.1139/bcb-2014-0039. Epub 2014 Jul 23.Wang H, Geng L, Chen BZ, Ji M. Computational study on the molecular mechanisms of drug resistance of Narlaprevir due to V36M, R155K, V36M + R155K, T54A, and A156T mutations of HCV NS3/4A protease // J. Biochem Cell Biol. 2014 Oct;92 (5):357-69. DOI: 10.1139/bcb-2014-0039. Epub 2014 Jul 23.Shunmugam L., Ramharack P., Soliman MES. Road Map for the Structure-Based Design of Selective Covalent HCV NS3/4A Protease Inhibitors // J. Protein. 2017 Oct;36(5):397-406. DOI: 10.1007/s10930-017-9736-8Shunmugam L., Ramharack P., Soliman MES. Road Map for the Structure-Based Design of Selective Covalent HCV NS3/4A Protease Inhibitors // J. Protein. 2017 Oct; 36(5):397-406. DOI: 10.1007/s10930-017-9736-8Isakov V., Koloda D., Tikhonova N., Kikalishvili T., etc. Pharmacokinetics of the New Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Narlaprevir following Single-Dose Use with or without Ritonavir in Patients with Liver Cirrhosis // J. Antimi-crob Agents Chemother. 2016 Nov 21; 60(12):7098-7104. DOI: 10.1128/AAC.01044-16 Print 2016 Dec.Isakov V., Koloda D., Tikhonova N., Kikalishvili T., etc. Pharmacokinetics of the New Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Narlaprevir following Single-Dose Use with or without Ritonavir in Patients with Liver Cirrhosis // J. Antimi-crob Agents Chemother. 2016 Nov 21; 60(12):7098-7104. DOI: 10.1128/AAC.01044-16 Print 2016 Dec.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.