jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2019-11-4-31-41jofin-958Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchПрименение азоксимера бромида в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания у детей: мета-анализ контролируемых клинических исследованийUse of azoximer bromide for treatment of children's inflammatory infections of respiratory system: a meta-analysis of controlled clinical studiesКарауловА. В.KaraulovA. V.

Караулов Александр Викторович — заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН.

Тел.: +7-967-119-88-33

drkaraulov@mail.ruГореловА. В.GorelovA. V.

Горелов Александр Васильевич — профессор кафедры детских болезней, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН.

Тел.: 8(495)304-56-96

zdn@pcr.ruПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияFirst Moscow State Medical University named after I.M. SechenovRussian Federation2019071220191143141Copyright © Караулов А.В., Горелов А.В., 20192019Караулов А.В., Горелов А.В.Karaulov A.V., Gorelov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/958Цель

Цель: обобщенная оценка клинической эффективности азоксимера бромида при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей и подростков на основании данных контролируемых клинических исследований.

Материалы, и методы

Материалы, и методы: были отобраны. 5 клинических исследований, включающих данные 542 пациентов в возрасте 3—18 лет, в которых сравнивались эффективность терапии азоксимера бромидом в составе комплексной терапии и эффективность стандартной симптоматической терапии.

Результаты

Результаты: результаты, мета-анализа демонстрируют, что добавление азоксимера бромида к терапии респираторных инфекций у пациентов в возрасте 3—18 лет. с первого дня лечения позволяет, уменьшить срок нормализации температуры: обобщенная разница составила -1,92 дня в пользу терапии азоксимера бромидом (95% доверительный интервал -1,65; -1,15) согласно модели случайных эффектов и -1,4 дня (95% доверительный интервал -3,16; -0,67) согласно модели фиксированных эффектов. Кроме того, применение азоксимера бромида в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей сокращает, продолжительность симптомов лихорадки и интоксикации на 1,4 дня в сравнении с контрольной группой (95% доверительный интервал -1,65; -1,15), головной боли — на 0,53 дня (95% доверительный интервал -0,91; -0,15), боли в мышцах и суставах — на 1,59 дня (95% доверительный интервал -2,1854; -1,0028) и продолжительности клинических симптомов острого воспаления верхних дыхательных путей — на 1,23 дня (95% доверительный интервал -1,32; -1,14).

Заключение

Заключение: включение азоксимера бромида как препарата патогенетической терапии в состав комплексного лечения респираторных заболеваний дает возможность лучше контролировать симптомы, интоксикации, снижать тяжесть течения инфекционно-воспалительного процесса, оказывая положительное влияние на иммунные механизмы, и практически не вызывая при этом, побочных эффектов.

Objective

Objective. The aim of this meta-analysis is to summarize clinical efficacy of azoximer bromide for treatment of inflammatory respiratory infections in children and adolescents based on data from controlled clinical trials.

Materials and

Materials and. methods. In total 5 clinical studies with data from 542 patients aged. 3—18 years were selected, where effectiveness of therapy with addition of azoximer bromide to combination, therapy was compared, to standard, symptomatic treatment.

Results

Results. The results of the meta-analysis demonstrate that the addition of azoximer bromide from the first day to respiratory infections treatment in patients aged. 3-18 years helps to reduce temperature normalization, time [mean difference -1,92 day in favour of treatment with investigational drug (95% confidence interval 1,65; 1,15) according to the random effects model or -1,4 days (95% confidence interval 3,16; 0,67) according to fixed effects model]. Moreover azoximer bromide use in inflammatory respiratory infections treatment reduces the duration of fever and intoxication symptoms by 1,4 days in comparison with the control group (95% confidence interval 1,65; 1,15), headache by 0,53 days (95% confidence interval -0,91; -0,15), muscle and. joint pain by 1,59 days (95% confidence interval -2,1854; -1,0028) and catarrhal symptoms by 1,23 days (95% confidence interval 1,32; 1,14).

Conclusion

Conclusion. Addition of azoximer bromide as nosotropic therapeutic agent to combination, therapy of respiratory diseases make possible to control intoxication, symptoms in a better way, reduces the morbidity of infectious and inflammatory process, has positive effect on immune mechanisms and causes almost no side effects.

респираторные инфекцииОРВИмета-анализазоксимера бромидrespiratory infectionsARVImeta-analysisazoximer bromideReferencesПисьмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 20 июня 2016 г. N 01/7783-16-27: «Об итогах эпидсезона по гриппу и ОРВИ 2015 — 2016 годов». — М.: Роспотребнадзор, 2016.Letter of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance dated 20 June 2016. N 01/7783-16-27: "About outcome of 2015 — 2016 influenza and ARVI epidemic season". Moscow: Rospotrebnadzor [Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance], 2016. (in Russian)Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 9 июня 2017 г. N 01/7567-17-27: «Об итогах эпидсезона по гриппу и ОРВИ 2016 — 2017 годов». — М.: Роспотребнадзор, 2017.Letter of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance dated 9 June 2017. N 01/7567-17-27: "About outcome of 2016 — 2017 influenza and ARVI epidemic season". Moscow: Rospotrebnadzor [Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance], 2017. (in Russian)Селькова, Е.П. Итоги эпидсезона 2017/18 гг. по гриппу и острой респираторной вирусной инфекции. Особенности этиотропной терапии / Е.П. Селькова [и др.] // РМЖ. Медицинское обозрение. — 2018. — №11. — С. 49 — 53.Selkova E.P., Grenkova T.A., Gudova N.V., Oranesyan A.S. Results on influenza and acute respiratory viral infection in the 2017—2018 epidemic seasons. Features of etiotropic therapy. Russkiy medicinskiy zhurnal. Meditsinskoye obozrenie. — 2018. — № 11. P. 49 — 53. (in Russian)О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. — М.: Роспотребнадзор, 2019. — 254c. Доступно по адресу: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/798/gosudarstvennyy-doklad-o-sostoyanii-sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naselenrya-v-rossiyskoy-federatsii-v-2018-godu.pdfOn the state sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2018: State report. Moscow: Rospotrebnadzor [Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance], 2019. — 254 p. (in Russian) Available from: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/798/gosudarstvennyy-doklad-o-sostoyanii-sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naselenrya-v-rossiyskoy-federatsii-v-2018-godu.pdfCortjens B., van Woensel J.B.M., Bem R.A. Neutrophil Extracellular Traps in Respiratory Disease: guided anti-microbial traps or toxic webs? // Paediatric Respiratory Reviews. — 2017. - №21. - P. 54-61.Cortjens B., van Woensel J.B.M., Bem R.A. Neutrophil Extracellular Traps in Respiratory Disease: guided anti-microbial traps or toxic webs? Paediatric Respiratory Reviews 21 (2017) 54—61Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria // Science. — 2004. — №5;303(5663). - P. 1532-5.Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004. —5;303(5663). — P. 1532-5.Вавилова, В.П. Применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглоточного кольца / В.П. Вавилова [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2005. - № 1 (4). - С. 47-53.Pinegin B.V., Dagil Yu.A., Vorobieva N.V., Pashchenkov М.В. Azoximer bromide effect on the neutrophil extracellular traps formation. Russkiy medicinskiy zhurnal. —2019. — №1(II). — P. 42-46. (in Russian)Вавилова, В.П. Возможности современной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей / В.П. Вавилова, А.М. Вавилов, А.Х. Черкаева // Consilium Medicum. Педиатрия. - 2015. - №3. - С. 76-81.Vavilovа V.P., Perevoschikova N.K. Rizo A.A. et al. The use of immunomodulator Polyoxidonium in therapy of children with pathology lymphopharyngeal ring. Allergologiya i immu-nologiya v pediatrii. — 2005. — №1 (4). — Р.47-53—4. (in Russian)Пинегин, Б.В. Влияние азоксимера бромида на формирование внеклеточных нейтрофильных ловушек / Б.В. Пинегин [и др.] // РМЖ. - 2019. - №1 (II). - С. 42-46.Vavilova V.P., Vavilov A.M., Cherkaeva A.Kh. The possibilities of modern treatment of acute respiratory viral infections in children. Consilium Medicum. Pediatriya. — 2015. — №3. — P. 76-81. (in Russian)Харит, С.М. Азоксимера бромид - безопасный и эффективный препарат при лечении острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей у детей: обзор результатов двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований II и III фазы / С.М. Харит, А.Н. Галустян // Consilium Medicum. Педиатрия. - 2017 - №2. - С. 55-61.Kharit S.M., Galustyan A.N. Azoximer bromide is a safe and effective preparation for the treatment of acute respiratory infections of the upper respiratory tract in children: an overview of the results of double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trials of Phase II and III // Consilium Medicum. Pedi-atriya. — 2017. — №2. — P. 55-61. (in Russian)Sutton, A. J., Abrams, K. R., Jones, D. R. et al. (2000). Methods for meta-analysis in medical research. Chichester: John Wiley & Sons, Ltd.Sutton, A. J., Abrams, K. R., Jones, D. R., Sheldon, T. A., & Song, F. (2000). Methods for meta-analysis in medical research. Chichester: John Wiley & Sons, Ltd.Маланичева, Т.Г. Эффективность иммуномодулирующей терапии внебольничной пневмонии у часто болеющих детей / Т.Г. Маланичева, Е.В. Агафонова // Детские инфекции. - 2018. - № 17(4). - С. 38-42.Malanicheva T.G., Agafonova E. V. The effectiveness of immunomodulatory therapy of community-acquired pneumonia in frequently ill children. Detskie infektsii. — 2018. — №17(4). — P. 38-42. (in Russian)Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное рандомизированное клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности применения в составе комплексной терапии препарата Полиоксидоний®, таблетки, 12 мг (ООО «НПО Петровакс Фарм», Россия) при лечении острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей у детей в возрасте от 3 до 14 лет: отчет о результатах клинического исследования. - Московская область: ООО «НПО Петровакс Фарм», 2008. - 342 с.Multicenter double-blind placebo-controlled randomized comparative clinical study to investigate efficacy and safety of use of 12 mg Polyoxidonium® tablets (LLC "NPO Petrovax Pharm") as part of combined therapy of acute upper respiratory infections of children aged 3-14 years: Clinical Study Report. Moscow Region: LLC "NPO Petrovax Pharm", 2008. — 342 pp. (in Russian)Харламова, Ф.С. Опыт применения иммуномодулятора Полиоксидоний для лечения ОРИ у детей / Ф.С. Харламова [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2013. -№ 11. - С. 12-20.Kharlamova F.S., Uchaykin V.F., Kuzmenko L.V. et al. Immunomodulatory agent Polyoxidonium for treatment of acute respiratory infections in children. Effektivnaya farma-koterapiya. — 2013. — №11. — P. 12-20. (in Russian)Клиническое исследование безопасности и эффективности Полиоксидония таблеток 12 мг для профилактики и лечения частых респираторных заболеваний верхних дыхательных путей: отчет о результатах клинического исследования / гл. иссл. Тимченко В.Н. - СПб: Санкт-Петербургская Государственная Педиатрическая Медицинская Академия, 2008. - 14 с.Clinical study of safety and efficacy of Polyoxidonium tablets 12 mg for prophylaxis and treatment of recurrent upper respiratory tract diseases: clinical study report. Principal investigator Timchenko V.N. Saint Petersburg: Saint Petersburg State Pediatrics Medical Academy, 2008. — 14 pp. (in Russian)Дударев, И.В. Эффективность Полиоксидония в экстракорпоральной терапии сепсиса у больных с врожденными пороками сердца / И.В. Дударев, Л.П. Сизякина, А.П. Дюжиков // Иммунология. — 2002. — Т. 23, № 6. — С. 353-356.Dudarev I.V., Sizyakina L.P. Dyuzhkov A.P. Efficacy of Polioxidonium in extracorporal therapy of sepsis in patients with congenital heart defects. Immunologiya. — 2002. — Vol. 23, №6. — P. 353-356. (in Russian)Аверкиев, В.Л.. Коррекция иммунологических нарушений у больных панкреонекрозом / В.Л. Аверкиев [и др.] // Иммунология. — 2002. — Т. 23, №6. — С. 359-363Averkiev V.L. Tarasenko V.S. Latysheva T.V., Averkieva L.V. Correction of immunological disorders in patients with pancreonecrosis. Immunologiya. — 2002. — Vol. 23, №6. — P. 359-363. (in Russian)Гординская, Н.А. Влияние Полиоксидония на уровень интоксикации у ожоговых больных / Н.А. Гординская [и др.] // Иммунология. — 2002. — Т. 23, № 6. — С. 363 — 365.Gordinskaya N.A. Pylaeva S.I. Sidorkin V.G., Aminev V.A. Impact of Polyoxidonium on the intoxication level in patients with burns. Immunologiya. — 2002. — Vol. 23, №6. — P. 363-365. (in Russian)Ибрагимова, О.М. Клинико-лабораторная оценка синдрома интоксикации при острых респираторных вирусных инфекциях у детей / О.М. Ибрагимова [и др.] // Детские Инфекции. — 2014. — № 13 (2). — С. 61 — 63.Ibragimova O.M., Alekseyeva L.A., Babachenko I.V., Bessonova T.V. Clinical and laboratory evaluation of intoxication syndrome in children with acute respiratory viral infections. Detskie infektsii. — 2014. — Vol. 13. № 2. — P. 61-63. (in Russian)Медицинские лабораторные технологии : руководство по клинической лабораторной диагностике в 2 тт. Т. 2 / под ред. А.И. Карпищенко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 792 с.Medical Laboratory Technology: A Guide to Clinical Laboratory Diagnostics, Vol. 2., edited by A.I. Karpishchenko. Moscow: GEOTAR-Media, 2012. — 792 p. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.