jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2019-11-3-20-26jofin-927Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchНУКЛЕОЗИДНЫЕ АНАЛОГИ В ТЕРАПИИ ГРИППА: ИСТОРИЯ И ОПЫТnucleoside analogues for the treatment of influenza: history and experienceКасьяненкоК. В.KasianenkoK. V.

Касьяненко Кристина Валерьевна – слушатель ординатуры факультета подготовки и усовершенствования гражданских медицинских (фармацевтических) специалистов при кафедре инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

тел.: +7-911-262-06-33

Санкт-Петербург

christina.medicalacademy@gmail.comЛьвовН. И.LvovN. I.

Львов Николай Иванович – профессор кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), д.м.н., доцент

тел.: +7-921-793-25-44

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

05011912@mail.ruМальцевО. В.MaltsevO. V.

Мальцев Олег Вениаминович – старший преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), к.м.н.

тел.: +7 921 395 37 12

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

olegdzein@mail.ruЖдановК. В.ZhdanovK. V.

Жданов Константин Валерьевич – начальник кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний), д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

тел.: +7-921-939-82-95

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

zhdanovkv@rambler.ruВоенно-медицинская академия имени С.М. КироваРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian Federation2019071020191132026Copyright © Касьяненко К.В., Львов Н.И., Мальцев О.В., Жданов К.В., 20192019Касьяненко К.В., Львов Н.И., Мальцев О.В., Жданов К.В.Kasianenko K.V., Lvov N.I., Maltsev O.V., Zhdanov K.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/927

Цель: оценка клинической эффективности и безопасности нуклеозидных аналогов (Tриазавирина© и рибавирина) для лечения пациентов с гриппом средней степени тяжести по сравнению с осельтамивиром. Материалы и методы: в исследовании были использованы данные 191 истории болезни пациентов с лабораторно подтвержденным диагнозом «Грипп А» или «Грипп В» средней степени тяжести. Контрольную группу составили 57 пациентов, получавших осельтамивир, группы сравнения – 53 и 81 пациент, которые получали Триазавирин© и рибавирин соответственно. Терапевтическая эффективность сравниваемых препаратов была оценена по длительности общих инфекционных синдромов (интоксикации, лихорадки), синдромов поражения респираторного тракта и кашля, а также по частоте развития осложненного пневмонией течения гриппа. Результаты: статистически значимых различий в длительности общих инфекционных синдромов, синдромов поражения респираторного тракта, частоте развития пневмоний у пациентов, получавших Триазавирин© или осельтамивир, получено не было. Отмечена статистически значимо большая продолжительность лихорадки у пациентов, получавших рибавирин, по сравнению с контрольной группой (4,1±2,22 дня против 3,1±1,94 дня, p<0,05), а также более частое развитие пневмоний (1,2% против 0,0%, p>0,05). Заключение: показана высокая терапевтическая эффективность и хороший профиль безопасности препарата из группы нуклеозидных аналогов Tриазавирина©. Это позволяет рассматривать его, наряду с ингибиторами нейраминидазы, в качестве препарата первой линии для лечения пациентов с гриппом.

Aim. In this study we retrospectively evaluated the clinical effectiveness and safety of nucleoside analogues (Triazavirin© and ribavirin) with that of oseltamivir for treating moderate severe influenza in adults. Materials and methods. We have used data from 191 health records of patients with moderate severe PCR confirmed influenza A and B. Control group included 57 patients treated with oseltamivir, comparison groups – 53 and 81 patients, who received Triazavirin© and ribavirin accordingly. We compared infectious intoxication syndrome duration, fever duration, duration of acute rhinitis, acute pharyngitis, acute laryngitis, acute tracheitis, acute bronchitis, cough duration as well as pneumonia occurrence. Results. No statistically significant difference in the duration of developed syndromes in Triazavirin©-treated group and oseltamivir-treated group were observed. We have noticed that fever duration had been significantly longer in ribavirin group compared to control group (4,1±2,22 days vs. 3,1±1,94 days, p<0,05) as well as more frequent pneumonia occurrence (1,2% vs. 0,0%, p>0,05). Conclusion. New nucleoside analogue Triazavirin© showed good efficacy and safety profile in adult patients with influenza. This fact provides the opportunity to recommend it for treatment of influenza along with neuraminidase inhibitors.

гриппнуклеозидные аналогиингибиторы нейраминидазытерапия гриппапротивовирусные препаратыinfluenzanucleoside analoguesneuraminidase inhibitorsinfluenza treatmentantiviralsReferencesЛьвов, Н.И. Особенности этиологической структуры ОРВИ в отдельных возрастных и профессиональных группах населения Санкт-Петербурга в эпидемический сезон 2013-2014 гг. [Текст] / Н.И. Львов [и др.] // Журнал инфектологии. – 2014. – Т. 6, № 3. – С. 62–79Lvov N.I. et al. Zhurnal infektologii. 2014; 6 (3): P.62–79 (in Russian).Influenza virus infections in humans October 2018 [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/virology_laboratories_and_vaccines/influenza_virus_infections_humans_Oct_18.pdf, свободный. – (дата обращения 12.11.2018).Influenza virus infections in humans October 2018 [Internet]. – Available from: http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/virology_laboratories_and_vaccines/influenza_virus_infections_humans _Oct_18.pdf. – (cited 12.11.2018).Nguyen, J.T. Triple combination of amantadine, ribavirin, and oseltamivir is highly active and synergistic against drug resistant influenza virus strains in vitro [Text] / J.T. Nguyen [et al.] // PLoS One. – 2010. – №5 (22). – Режим доступа: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0009332 – (дата обращения 12.11.2018).Triple combination of amantadine, ribavirin, and oseltamivir is highly active and synergistic against drug resistant influenza virus strains in vitro / J.T. Nguyen [et al.] // PLoS One. – 2010. – №5 (22). – Available from: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0009332 – (cited 12.11.2018).Boivin, S. Influenza A virus polymerase: structural insights into replication and host adaptation mechanisms [Text] / S. Boivin [et al.] // The Journal of biological chemistry. – 2010. – №285 (37). – P.28411-28417.Influenza A virus polymerase: structural insights into replication and host adaptation mechanisms / S. Boivin [et al.] // The Journal of biological chemistry. – 2010. – №285 (37). – P.28411-28417.Stevaert, A. The Influenza Virus Polymerase Complex: An Update on Its Structure, Functions, and Significance for Antiviral Drug Design [Text] / A. Stevaert, L. Naesens // Medicinal research reviews. – 2016. – №36 (6). – P. 1127-1173.Stevaert, A. The Influenza Virus Polymerase Complex: An Update on Its Structure, Functions, and Significance for Antiviral Drug Design / A. Stevaert, L. Naesens // Medicinal research reviews. – 2016. – №36 (6). – P. 1127-1173.Crotty, S. Ribavirin’s antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis? [Text] / S. Crotty, C. Cameron, R. Andino // Journal of Molecular Medicine. – 2002. – №80 (2). – P.86-95.Crotty, S. Ribavirin’s antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis? / S. Crotty, C. Cameron, R. Andino // Journal of Molecular Medicine. – 2002. – №80 (2). – P.86-95.Allen, L.B. Synthesis and antiviral activity of some phosphates of the broad-spectrum antiviral nucleoside, 1-betaD-ribofuranosyl-1, 2 , 4-triazole--3-carboxamide (ribavirin) [Text] / L.B. Allen [et al.] // The Journal of medicinal chemistry. – 1978. – №21 (8). – P.742-746.Synthesis and antiviral activity of some phosphates of the broad-spectrum antiviral nucleoside, 1-beta-D-ribofuranosyl-1, 2 , 4-triazole--3-carboxamide (ribavirin) / L.B. Allen [et al.] // The Journal of medicinal chemistry. – 1978. – №21 (8). – P.742-746.Chill, D.W Inhibition of measles virus replication and enhancement of cellular DNA synthesis in vero cells by ribavirin, an antiviral and antineoplastic drug [Text] / D.W Chill, P.B. Johnston // Zhonghua Min Guo Wei Sheng Wu Xue Za Zhi. – 1975. – №8 (2). – P.67-72.Chill, D.W Inhibition of measles virus replication and enhancement of cellular DNA synthesis in vero cells by ribavirin, an antiviral and antineoplastic drug / D.W Chill, P.B. Johnston // Zhonghua Min Guo Wei Sheng Wu Xue Za Zhi. – 1975. – №8 (2). – P.67-72.Cohen, A. Comparative clinical and laboratory evaluation of the prophylactic capacity of ribavirin, amantadine hydrochloride, and placebo in induced human influenza type A [Text] / A. Cohen [et al.] // The Journal of infectious diseases. – 1976. – №133. – P. 114-120.Comparative clinical and laboratory evaluation of the prophylactic capacity of ribavirin, amantadine hydrochloride, and placebo in induced human influenza type A / A. Cohen [et al.] // The Journal of infectious diseases. – 1976. – №133. – P. 114-120.Togo, Y. Double-blind clinical assessment of ribavirin (virazole) in the prevention of induced infection with type B influenza virus [Text] / Y. Togo, E.A. McCracken // The Journal of infectious diseases. – 1976. – №133. – P.109-113.Togo, Y. Double-blind clinical assessment of ribavirin (virazole) in the prevention of induced infection with type B influenza virus / Y. Togo, E.A. McCracken // The Journal of infectious diseases. – 1976. – №133. – P.109-113.Magnussen, C.R. Double blind evaluation of oral ribavirin (Virazole) in experimental influenza A virus infection in volunteers [Text] / C.R. Magnussen [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 1977. – №12 (4). – P.498-502.Double blind evaluation of oral ribavirin (Virazole) in experimental influenza A virus infection in volunteers / C.R. Magnussen [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 1977. – №12 (4). – P.498-502.Smith, C.B. Lack of effect of oral ribavirin in naturally occurring influenza A virus (H1N1) infection [Text] / C.B. Smith [et al.] // The Journal of infectious diseases. – 1980. – №141 (5). – P.548-554.Lack of effect of oral ribavirin in naturally occurring influenza A virus (H1N1) infection / C.B. Smith [et al.] // The Journal of infectious diseases. – 1980. – №141 (5). – P.548-554.Salido-Rengell, F. Clinical evaluation of 1-beta-Dribofuranosyl-1,2,4-triazole- -3-carboxamide (ribavirin) in a double-blind study during an outbreak of influenza [Text] / F. Salido-Rengell, H. Nasser-Quinones, B. Briseno-Garcia // Annals of New York Academy of Sciences. – 1977. – №284. – P. 272-277.Salido-Rengell, F. Clinical evaluation of 1-beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole- -3-carboxamide (ribavirin) in a doubleblind study during an outbreak of influenza / F. Salido-Rengell, H. Nasser-Quinones, B. Briseno-Garcia // Annals of New York Academy of Sciences. – 1977. – №284. – P. 272-277.Stein, D.S. Oral ribavirin treatment of influenza A and B [Text] / D.S. Stein [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 1987. – №31 (8). – P.1285-1287.Oral ribavirin treatment of influenza A and B / D.S. Stein [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 1987. – №31 (8). – P.1285-1287.Gilbert, B.E. Ribavirin small-particle aerosol treatment of infections caused by influenza virus strains A/ Victoria/7/83(H1N1) and B/Texas/1/84 [Text] / B.E. Gilbert [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 1985. – №27 (3). – P.309-313.Ribavirin small-particle aerosol treatment of infections caused by influenza virus strains A/Victoria/7/83(H1N1) and B/Texas/1/84 / B.E. Gilbert [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 1985. – №27 (3). – P.309-313.Knight, V. Ribavirin small-particle aerosol treatment of influenza [Text] / V. Knight [et al.] // Lancet (London, England). – 1981. – №2 (8253). – P. 945-949.Ribavirin small-particle aerosol treatment of influenza / V. Knight [et al.] // Lancet (London, England). – 1981. – №2 (8253). – P. 945-949.McClung, H.W. Ribavirin aerosol treatment of influenza B virus infection [Text] / H.W. McClung [et al.] // JAMA. – 1983. – №249 (19). – P.2671-2674.Ribavirin aerosol treatment of influenza B virus infection / H.W. McClung [et al.] // JAMA. – 1983. – №249 (19). – P.2671-2674.Wilson, S.Z. Treatment of influenza A (H1N1) virus infection with ribavirin aerosol [Text] / S.Z. Wilson [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 1984. – №26 (2). – P. 200-203.Treatment of influenza A (H1N1) virus infection with ribavirin aerosol / S.Z. Wilson [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 1984. – №26 (2). – P. 200-203.Bernstein, D.I. Ribavirin small-particle-aerosol treatment of influenza B virus infection [Text] / D.I. Bernstein [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 1988. – №32 (5). – P.761-764.Ribavirin small-particle-aerosol treatment of influenza B virus infection / D.I. Bernstein [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 1988. – №32 (5). – P.761-764.Rodriguez, W.J. Efficacy and safety of aerosolized ribavirin in young children hospitalized with influenza: a double blind, multicenter, placebo-controlled trial [Text] / W.J. Rodriguez [et al.] // The Journal of pediatrics. – 1994. – №125 (1). – P.129-135.Efficacy and safety of aerosolized ribavirin in young children hospitalized with influenza: a double blind, multicenter, placebo-controlled trial / W.J. Rodriguez [et al.] // The Journal of pediatrics. – 1994. – №125 (1). – P.129-135.Грипп и другие острые респираторные заболевания: указания по диагностике, лечению и профилактике в Вооруженных Силах Российской Федерации. – М., 1999. – 64 c.Gripp i drugie ostrye respiratornye zabolevaniya: ukazaniya po diagnostike, lecheniyu i profilaktike v Vooruzhennyh Silah Rossijskoj Federacii. – M., 1999. – 64 s. (in Russian).Диагностика, лечение и профилактика острых респираторных заболеваний и гриппа в Вооруженных Силах Российской Федерации. Методические рекомендации. – М., 2018. –95 с.Diagnostika, lechenie i profilaktika ostryh respiratornyh zabolevanij i grippa v Vooruzhennyh Silah Rossijskoj Federacii. Metodicheskie rekomendacii. – M., 2018. –95 s. (in Russian).Y. Furuta, Y. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor [Text] / Y. Furuta [et al.] // Antiviral research. – 2013. – №100 (2). – P. 446-454.Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor / Y. Furuta [et al.] // Antiviral research. – 2013. – №100 (2). – P. 446-454.Sleepman, M. In vitro antiviral activity of favipiravir (T-705) against drug-resistant influenza and 2009 (H1N1) viruses [Text] / M. Sleepman [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 2010. – №54 (6). – P. 2517-2524.In vitro antiviral activity of favipiravir (T-705) against drug-resistant influenza and 2009 (H1N1) viruses / M. Sleepman [et al.] // Antimicrobial Agents and chemotherapy. – 2010. – №54 (6). – P. 2517-2524.Nagata, T. Favipiravir: a new medication for the Ebola virus disease pandemic [Text] / T. Nagata [et al.] // Disaster of medicine and public health preparedness. – 2015. – №9 (1). – P.79-81.Favipiravir: a new medication for the Ebola virus disease pandemic / T. Nagata [et al.] // Disaster of medicine and public health preparedness. – 2015. – №9 (1). – P.79-81.Rusinov, V.L. Nucleophilic substitution of nitro group in nitrotriazolotriazines as a model of potential interaction with cysteine-containing proteins [Text] / V.L. Rusinov [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. – 2015. – №51 (3). – P.275–280.Nucleophilic substitution of nitro group in nitrotriazolotriazines as a model of potential interaction with cysteine-containing proteins / V.L. Rusinov [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. – 2015. – №51 (3). – P.275–280.Логинова, C.Я. Изучение противовирусной активности Триазавирина© в отношении возбудителя гриппа А (H5N1) в культуре клеток [Текст] / C.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2007. – №52. – С.18–20.Loginova S.Y. et al. Antibiotiki i himioterapiya. 2007; 52:.18-20 (in Russian).Сологуб, Т.В. Сравнительная эффективность и безопасность применения противовирусных препаратов в терапии больных гриппом [Текст] / Т.В. Сологуб [и др.] // Инфекционные болезни. – 2017. – Т.15, № 3. – С.40–47.Sologub T.V. et al. Infekcionnye bolezni. 2017:15 (3):.40-47 (in Russian).Грипп у взрослых. Федеральные клинические рекомендации. – Краснодар, 2018. – 90 c.Gripp u vzroslyh. Federal’nye klinicheskie rekomendacii. – Krasnodar, 2018. – 90 s.Тихонова, Е.П. Изучение эффективности противовирусных препаратов (умифеновира, триазавирина) в отношении острых респираторных вирусных инфекций [Текст] / Е.П. Тихонова [и др.] // Казанский медицинский журнал. – 2018. – Т. 99, №2. – С.215-223.Tihonova E.P et al. Kazanskij medicinskij zhurnal 2018; 99 (2):.215-223 (in Russian).Веревщиков, В.К. Современная этиотропная терапия гриппа и ОРВИ у взрослых больных с отягощенной преморбидной патологией [Текст] / В.К. Веревщиков [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2018. – №63. – С.3-6.Verevshchikov V.K. et al. Antibiotiki i himioterapiya 2018; 63:.3-6 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.