jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2018-10-3-108-114jofin-765Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchВЫБОР ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ДОЛГОСРОЧНОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИSELECTING THE MANAGEMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B AFTER THE COMPLETION OF THE LONG-TERM ANTIVIRAL THERAPYЭсауленкоЕ. В.EsaulenkoE. V.

заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологи, д.м.н., профессор,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

eve-gpmu@mail.ruЗахаровК. А.ZakharovK. A.

аспирант кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

konstantin.zakharov@mail.ruАликянИ. С.AlikianI. S.

врач-инфекционист,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

lenoblspid@lenoblspid.ruСухорукА. А.SukhorukA. A.

ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

amaranta1981@mail.ruСтасишкисТ. А.StasishkisT. A.

врач-инфекционист, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

lenoblspid@lenoblspid.ruКовеленовА. Ю.KovelenovA. U.

главный врач, д.м.н.,

 

Saint-Petersburg

lenoblspid@lenoblspid.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationЦентр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияCenter for the prevention and control of AIDS and infectious diseasesRussian FederationЦентр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Санкт-ПетербургРоссияCenter for the prevention and control of AIDS and infectious diseasesRussian Federation201806102018103108114Copyright © Эсауленко Е.В., Захаров К.А., Аликян И.С., Сухорук А.А., Стасишкис Т.А., Ковеленов А.Ю., 20182018Эсауленко Е.В., Захаров К.А., Аликян И.С., Сухорук А.А., Стасишкис Т.А., Ковеленов А.Ю.Esaulenko E.V., Zakharov K.A., Alikian I.S., Sukhoruk A.A., Stasishkis T.A., Kovelenov A.U.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/765Цель

Цель: провести анализ результатов клинико-лабораторного мониторинга у больных хроническим гепатитом В после отмены долгосрочной противовирусной терапии с использованием нуклеозидных аналогов с целью определения дальнейшей тактики ведения.

Материалы и методы

Материалы и методы: проведено ретроспективнопроспективное наблюдение за 106 пациентами с диагнозом хронический гепатит В HBeAg-негативный на фоне противовирусной терапии с использованием нуклеозидных аналогов. Средняя продолжительность терапии составила 190,1±77,7 недель. Со второго по пятый год терапия была прекращена 29 пациентам, которые наблюдались от 6 месяцев до 6 лет. В ходе мониторинга проводилось определение активности аминотрансфераз, уровень ДНК вируса гепатита В и эластометрия печени. Развитие рецидива после отмены терапии подразумевало наличие вирусной нагрузки при уровне ДНК вируса гепатита В более 2000 МЕ/мл в плазме крови пациента и/или повышение активности АлАТ более референсных значений.

Результаты

Результаты. В 86,2% случаев при определении ДНК вируса гепатита В через 6 месяцев после отмены терапии уровень вирусной нагрузки варьировал от 4,0×102 МЕ/мл до 2,87×107 МЕ/мл. В дальнейшем медианы вирусной нагрузки в различные сроки наблюдения были не более 2,5×103 МЕ/мл. У 62,1% пациентов количество ДНК ВГВ было более 2000 МЕ/мл, что позволило диагностировать у них рецидив. В 13,8% случаев клинический рецидив не был диагностирован при длительности наблюдения от 6 месяцев до 2 лет. В продолжении проведения противовирусной терапии не нуждаются 37,9%, в остальных случаях необходимо рассмотреть возможность предоставления противовирусных препаратов.

Заключение

Заключение: после отмены противовирусной терапии должно проводиться диспансерное наблюдение с периодическим клинико-лабораторным и инструментальным обследованием с целью своевременного выявления рецидива заболевания и его прогрессирования для решения вопроса о необходимости продолжения противовирусной терапии. 

Study aims

Study aims: The study purpose was to analyze the results of the clinical and laboratory monitoring of HBeAg-negative chronic hepatitis B patients after discontinuation of longterm nucleosides analogues antiviral therapy in order to determine further management.

Materials and methods

Materials and methods: A retrospective-prospective investigation was performed in 106 patients with diagnosis of HBeAg-negative chronic hepatitis B during the course of antiviral therapy using nucleosides analogues. Average treatment duration was 190,1±77,7 weeks. The therapy was discontinued for 29 patients in the period of time from two to five years of the treatment, they were followed up from 6 months to 6 years. The activity of aminotransferases, the levels of HBV DNA were evaluated, the liver elastometry was performed during the patients monitoring. The relapse of disease after the treatment discontinuation was considered when the viral load exceeded 2.0x103 IU / ml and/or alanine aminotransferase levels were above the reference values.

Results

Results: The viral load varied from 4,0х102 IU/ml to 2,87 х 107 IU/ml at 86,2% cases after the 6 months of discontinuation of the treatment. However median levels of viral load were not higher than 2,5 х 103 IU/ml at different timepoints of observation. The VL was higher than 2,0 х 103 IU/ml in 62,1% patients and it matched to relapse criterion. Clinical relapse was not revealed in 13,8% cases at observational period from 6 months to 2 years. The second course of antiviral therapy was not required for 37,9% patients, at the same time it was necessary to consider it for the rest ones.

Conclusion

Conclusion: Regular medical checkups with periodical clinical, laboratory and instrumental examinations after antiviral treatment discontinuation are required for timely detection of relapse and decision regarding the next course of antiviral therapy. 

хронический гепатит Впрекращение терапиинуклеозидные аналогирецидивChronic hepatitis Bstopping therapytreatment discontinuationnucleosides analoguesrelapseReferencesВОЗ. Информационный бюллетень, 2017 [Internet]. Женева: Всемирная Организация здравоохранения [cited 2017, Oct 30]. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/ru/WHO. Fact Sheets, 2017 [Internet]. Geneva: World Health Organization [cited 2017, Oct 30]. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/ru/ (in Russian)Chen CJ, Yang HI, Su J et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006; 295 (1): 65-73.Chen CJ, Yang HI, Su J et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006; 295 (1): 65-73.El-Serag HB. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. J. Gastroenterology. 2012;142 (6):1264-73.El-Serag HB. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. J. Gastroenterology, 2012;142 (6):1264-73.Новак, К.Е. Клинико-морфологическая характеристика субкомпенсированного и декомпенсированного цирроза печени вирусной этиологии / К.Е. Новак // Ж. Педиатр. – 2011. – Т. 2, № 2 – С. 47–50.Novak K.E. Pediatr.2011;2 (2): 47-50. (in Russian).Новак, К.Е. Постмортальная морфологическая характеристика печени больных хроническими вирусными гепатитами с клиническими признаками цирроза / К.Е. Новак [и др.] // Российский медицинский журнал – 2011. – № 2. – С. 8–11.Novak K.E. Rossijskij medicinskij zhurnal. 2011;2: 8-11 (in Russian).Эсауленко, Е.В. Вирусная нагрузка при хроническом гепатите В: корреляции с лабораторно-морфологическими показателями / Е.В. Эсауленко [и др.] // Ж. Инфектологии. – 2012. – Т. 4, № 2 – С. 67–72.Esaulenko E.V. Zh. Infektologii. 2012;4(2): 67-72 (in Russian).Su TH, Hu TH, Chen CY, et al. Four-year entecavir therapy reduces hepatocellular carcinoma, cirrhotic events and mortality in chronic hepatitis B patients. Liver Int. 2016; 36:1755-64.Su TH, Hu TH, Chen CY, et al. Four-year entecavir therapy reduces hepatocellular carcinoma, cirrhotic events and mortality in chronic hepatitis B patients. Liver Int. 2016; 36:1755-64.Viganо M, Mangia G, Lampertico P. HBeAg-negative chronic hepatitis B: why do I treat my patients with nucleos(t) ide analogues? Liver International. 2014; 34:120-6.Viganо M, Mangia G, Lampertico P. HBeAg-negative chronic hepatitis B: why do I treat my patients with nucleos(t) ide analogues? Liver International. 2014; 34:120-6.WHO. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection (2015) [Internet]. Geneva: World Health Organization [cited 2017, Oct 30]. Available from: http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/hepatitis-bguidelines-policy/en/WHO. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection (2015) [Internet]. Geneva: World Health Organization [cited 2017, Oct 30]. Available from: http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/hepatitis-bguidelines-policy/en/Эсауленко, Е.В. Эффективность противовирусной терапии аналогами нуклеозидов при хроническом гепатите В / Е.В. Эсауленко [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2011. – № 5. – С. 21– 25.Esaulenko E.V. Klinicheskie perspektivy gastrojenterologii, gepatologii.2011;5: 21-5 (in Russian).Эсауленко, Е.В. Эффективность препарата энтекавир в терапии хронического гепатита В / Е.В. Эсауленко [и др.] // Ж. Инфектологии. – 2009. – Т. 1, № 4. – С. 72–75.Esaulenko E.V. Zh. Infektologii.2009;1(4): 72-5 (in Russian).European Association for the Study of Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67:370-98.European Association for the Study of Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67:370-98.Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B. Hepatology. 2016; 63:261-83.Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B. Hepatology. 2016; 63:261-83.Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: A 2015 update. Hepatol Int. 2016; 10:1- 98.Sarin SK, Kumar M, Lau GK, et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: A 2015 update. Hepatol Int. 2016; 10:1-98.Zoulim F, Locarnini S. Hepatitis B virus resistance to nucleos(t)ide analogues. Gastroenterology. 2009; 137:1593- 1608.Zoulim F, Locarnini S. Hepatitis B virus resistance to nucleos(t)ide analogues. Gastroenterology. 2009; 137 :1593- 608.Berg T, Simon KG, Mauss S et al. Long-term response after stopping tenofovir disoproxil fumarate in non-cirrhotic HBeAg-negative patients – FINITE study. J Hepatol. 2017; 67(5): 918-24.Berg T, Simon KG, Mauss S et al. Long-term response after stopping tenofovir disoproxil fumarate in non-cirrhotic HBeAg-negative patients – FINITE study. J Hepatol. 2017; 67(5): 918-24.Subic M, Zoulim F. How to improve access to therapy in hepatitis B patients. Liver Int. 2018; 38, Suppl 1:115-21.Subic M, Zoulim F. How to improve access to therapy in hepatitis B patients. Liver Int. 2018; 38 Suppl 1:115-21.Boglione L, D’Avolio A, Cariti G, et al. Kinetics and prediction of HBsAg loss during therapy with analogues in patients affected by chronic hepatitis B HBeAg negative and genotype D. Liver Int. 2013; 33:580-85.Boglione L, D’Avolio A, Cariti G, et al. Kinetics and prediction of HBsAg loss during therapy with analogues in patients affected by chronic hepatitis B HBeAg negative and genotype D. Liver Int. 2013; 33:580-5.Chi H, Hansen BE, Yim C, et al. Reduced risk of relapse after long-term nucleos(t)ide analogue consolidation therapy for chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2015; 41:867– 76.Chi H, Hansen BE, Yim C, et al. Reduced risk of relapse after long-term nucleos(t)ide analogue consolidation therapy for chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2015; 41:867- 76.Paik YH, Kim JK, Kim do Y, et al. Clinical efficacy of a 24-months course of lamivudine therapy in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B: a long-term prospective study. J Korean Med Sci. 2010; 25:882-7.Paik YH, Kim JK, Kim do Y, et al. Clinical efficacy of a 24-months course of lamivudine therapy in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B: a long-term prospective study. J Korean Med Sci. 2010; 25:882-7.Chien RN, Liaw YF. Short-term lamivudine therapy in HBeAg negative chronic active hepatitis B in Taiwan. Antivir Ther. 2006; 11:947-52.Chien RN, Liaw YF. Short-term lamivudine therapy in HBeAg negative chronic active hepatitis B in Taiwan. Antivir Ther. 2006; 11:947-52.Jeng WJ, Sheen IS, Chen YC, et al. Off-therapy durability of response to entecavir therapy in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. Hepatology. 2013; 58:1888-96.Jeng WJ, Sheen IS, Chen YC, et al. Off-therapy durability of response to entecavir therapy in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. Hepatology. 2013; 58:1888-96.Kim YJ, Kim K, Hwang SH, et al. Durability after discontinuation of nucleos(t)ide therapy in chronic HBeAg negative hepatitis patients. Clin Mol Hepatol. 2013; 19:300-4.Kim YJ, Kim K, Hwang SH, et al. Durability after discontinuation of nucleos(t)ide therapy in chronic HBeAg negative hepatitis patients. Clin Mol Hepatol. 2013; 19:300-4.Chang TT, Lai CL, Kew Yoon S, et al. Entecavir treatment for up to 5 years in patients with hepatitis B e antigenpositive chronic hepatitis B. Hepatology. 2010; 51:422-30.Chang TT, Lai CL, Kew Yoon S, et al. Entecavir treatment for up to 5 years in patients with hepatitis B e antigenpositive chronic hepatitis B. Hepatology. 2010; 51:422-30.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.