jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2018-10-3-77-83jofin-760Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchРЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СОФОСБУВИРА В КОМБИНАЦИИ С ЛЕДИПАСВИРОМ ИЛИ ДАКЛАТАСВИРОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬRESULTS OF THE USE OF SOFOSBUVIR IN COMBINATION WITH LEDIPASVIR OR DACLATASVIR FOR CHRONIC HEPATITIS C TREATMENT IN THE REPUBLIC OF BELARUSЖаворонокС. В.ZhavoronokS. V.

профессор кафедры инфекционных болезней, д.м.н., профессор,

Минск

Minsk

Zhavoronok.S@mail.ruГутманеВ. Р.GutmaneV. R.

врач-интерн,

Минск

Minsk

vudmin@gmail.comБарьяшТ. М.BaryashT. M.

заведующая консультативно-диспансерным кабинетом вирусных гепатитов,

Минск

Minsk

gikb@tut.byСолдатенкоО. В.SoldatenkoO. V.

врач консультативно-диспансерного кабинета вирусных гепатитов,

Минск

Minsk

olgasol@tut.byЗновецТ. В.ZnovetsT. V.

аспирант кафедры акушерства и гинекологии,

Минск

Minsk

znota@mail.ruМицураВ. М.MitsuraV. M.

профессор кафедры инфекционных болезней, д.м.н., доцент,

Гомель

Gomel

mitsura_victor@tut.byВоропаевЕ. В.VoropaevE. V.

проректор по научной работе, к.м.н., доцент,

Гомель

Gomel

voropaev.evgenii@gmail.comГасичЕ. Л.GasichE. L.

ведущий научный сотрудник, к.б.н., доцент,

Минск

Minsk

elena.gasich@gmail.comЯговдик-ТележнаяЕ. Н.Yagovdik-TelezhnajaE. N.

доцент кафедры инфекционных болезней, к.м.н.,

Минск

Minsk

sergei-telegin@mail.ruСиваченкоС. В.SivachenkoL. V.

заведующая кабинетом ультразвуковой диагностики,

Минск

Minsk

gikb@tut.byАниськоЛ. А.AniskoL. A.

ассистент кафедры инфекционных болезней;

заведующая лабораторией,

к.м.н.,

Минск

Minsk

luidok@mail.ruЖмуровскаяЛ. С.ZhmurovskajaL. S.

заведующая отделением вирус-ассоциированных циррозов печени, к.м.н.,

Минск

Minsk

КрапивинаС. В.KrapivinaS. V.

заведующая отделением хронических вирусных гепатитов,

Минск

Minsk

gikb@tut.byЮровскийН. Н.YurovskijN. N.

главный врач,

Минск

Minsk

ЮркевичИ. В.YurkevichI. V.

соискатель кафедры инфекционных болезней,

Минск

Minsk

gikb@tut.byКарповИ. А.KarpovI. A.

заведующий кафедры инфекционных болезней, д.м.н., профессор,

Минск

Minsk

infection@bsmu.byБелорусский государственный медицинский университетБеларусьBelorussian State Medical UniversityBelarusГородская клиническая инфекционная больницаБеларусьBelorussian State Medical UniversityBelarusГородская клиническая инфекционная больницаБеларусьCity clinical infectious diseases hospitalBelarusГомельский государственный медицинский университетБеларусьGomel State Medical UniversityBelarusГомельский государственный медицинский университет, ГомельБеларусьGomel State Medical UniversityBelarusРеспубликанский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологииБеларусьRepublican Research and Practical Center for Epidemiology and MicrobiologyBelarusБелорусский государственный медицинский университет; Городская клиническая инфекционная больницаБеларусьBelorussian State Medical University; City clinical infectious diseases hospitalBelarus2018041020181037783Copyright © Жаворонок С.В., Гутмане В.Р., Барьяш Т.М., Солдатенко О.В., Зновец Т.В., Мицура В.М., Воропаев Е.В., Гасич Е.Л., Яговдик-Тележная Е.Н., Сиваченко С.В., Анисько Л.А., Жмуровская Л.С., Крапивина С.В., Юровский Н.Н., Юркевич И.В., Карпов И.А., 20182018Жаворонок С.В., Гутмане В.Р., Барьяш Т.М., Солдатенко О.В., Зновец Т.В., Мицура В.М., Воропаев Е.В., Гасич Е.Л., Яговдик-Тележная Е.Н., Сиваченко С.В., Анисько Л.А., Жмуровская Л.С., Крапивина С.В., Юровский Н.Н., Юркевич И.В., Карпов И.А.Zhavoronok S.V., Gutmane V.R., Baryash T.M., Soldatenko O.V., Znovets T.V., Mitsura V.M., Voropaev E.V., Gasich E.L., Yagovdik-Telezhnaja E.N., Sivachenko L.V., Anisko L.A., Zhmurovskaja L.S., Krapivina S.V., Yurovskij N.N., Yurkevich I.V., Karpov I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/760

С целью оценки эффективности терапии препаратами софосбувир в комбинации с ледипасвиром или даклатасвиром были проанализированы исходы лечения 299 пациентов с хроническим гепатитом С, включая 128 ранее неудачно пролеченных интерферонами и рибавирином, а также имеющих прогностически неблагоприятные однонуклеотидные полиморфизмы 39743165T>G (rs8099917) и 39738787C>T (rs12979860) гена интерлейкин-28В. У 57 пациентов был диагностирован цирроз печени, 128 пациентов были ранее неудачно пролечены интерферонами и рибавирином. У 80,9% (242) был первый генотип вируса, у 5% (15) – второй, у 13,7% (41) – третий, у 0,4% (1) – четвертый.

В результате исследования было отмечено, что все 299 пациентов, которые придерживались рекомендаций European Association for the Study of the Liver 2015, 2016 и American Association for the Study of the Liver Disease 2017, достигли устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания терапии. Приведен клинический случай неудачного лечения, связанный с отсутствием подтверждения элиминации вируса гепатита С при помощи высокочувствительных методов полимеразной цепной реакции и с позднее выявленной аминокислотной заменой в позиции Y93H NS5A (резистентность к ингибиторам NS5A).

Мониторинг эффективности терапии необходимо проводить только при помощи высокочувствительных методик полимеразной цепной реакции (от 10 МЕ/мл) и при задержке элиминации вируса у пациентов с продвинутыми стадиями фиброза печени использовать пролонгированные схемы лечения. Для повторного лечения пациентов с наличием мутации Y93Н необходимы новые препараты ингибиторов NS5A или комбинированных препаратов. 

To evaluate the efficacy of therapy with sofosbuvir in combination with ledipasvir or daclatasvir, the results of treatment of 299 patients with chronic hepatitis C, including 128 non-responders to combined interferon plus ribavirin therapy, who have prognostically unfavorable single nucleotide polymorphisms 39743165T> G (rs8099917) and 39738787C> T (rs12979860) of interleukin-28B gene, were analyzed. 57 people had liver cirrhosis. 80,9% (242) had genotype 1 of hepatitis C virus, 5% (15) – genotype 2, 13,7% (41) – genotype 3, and 0,4% (1) – genotype 4.

All 299 patients, who adhered to the recommendations of the European Association for the Study of the Liver 2016 and the American Association for the Study of the Liver Disease 2017, achieved a sustained virologic response 12 weeks after the end of therapy. The clinical case of treatment failure, associated with the lack of confirmation of the elimination of hepatitis C virus by means of highly sensitive polymerase chain reaction methods and with the later identified amino acid substitution in position Y93H of NS5A (resistance to NS5A inhibitors), is shown.

It is necessary to carry out monitoring of effectiveness of therapy only by means of highly sensitive polymerase chain reaction (from 10 ME/ml). If the virus elimination delays in patients with advanced stages of liver fibrosis it is needed to use the prolonged schemes of treatment. Repeated treatment of patients with existence of a mutation of Y93H requires the use of new NS5A inhibitors or combined drugs.

препараты прямого противовирусного действиягепатит Сdirect antiviral agentshepatitis CReferencesЖданов, К.В. Клиническое значение уровня тромбоцитов крови у больных хроническим гепатитом С на фоне различных вариантов комбинированной противовирусной терапии / К.В. Жданов [и др.] // Журнал инфектологии. – 2011. – № 4. – С. 116–122.Zhdanov, K.V. Zhurnal infektologii, 2011; 4: 116-122 (In Russian).AASLD HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C 2017 [Электронный ресурс] // American Association for the Study of Liver Diseases and the Infectious Diseases Society of America: сайт. USA, 1999-2018. Дата обновления: 21.09.2017. URL: https://www.hcvguidelines.org/sites/default/files/full-guidance-pdf/HCVGuidance_September_21_2017_g.pdf (дата обращения: 31.01.2018).AASLD HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C 2017 [Electronic resource] // American Association for the Study of Liver Diseases and the Infectious Diseases Society of America: site. USA, 1999- 2018. Update date: 21.09.2017. URL: https://www.hcvguidelines.org/sites/default/files/full-guidance-pdf/HCVGuidance_September_21_2017_g.pdf (date of the application: 31.01.2018).EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015 // Journal of Hepatology 2015; 63: 199-236.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015 // Journal of Hepatology 2015; 63: 199-236.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. European Association for the Study of the Liver // Journal of Hepatology 2016 http://www.easl.eu/medias/cpg HCV2016/Summary.pdfEASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. European Association for the Study of the Liver // Journal of Hepatology 2016 http://www.easl.eu/medias/cpg HCV2016/Summary.pdfCurry, M.P. Effectiveness of 8- or 12-weeks of ledipasvir and sofosbuvir in real-world treatment-na ve, genotype 1 hepatitis C infected patients. Aliment Pharmacol Ther. 2017, 46 (5): 540-548 doi: 10.1111/apt.14204.Curry, M.P. Effectiveness of 8- or 12-weeks of ledipasvir and sofosbuvir in real-world treatment-na ve, genotype 1 hepatitis C infected patients. Aliment Pharmacol Ther. 2017, 46 (5): 540-548 doi: 10.1111/apt.14204.Bersoff-Matcha S.J., Cao K., Jason M. et al. Hepatitis B Virus Reactivation Associated With Direct-Acting Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis C Virus: A Review of Cases Reported to the U.S. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System // Ann. Intern. Med. 2017, 166 (11): 792-798 doi: 10.7326/M17-0377.Bersoff-Matcha S.J., Cao K., Jason M. et al. Hepatitis B Virus Reactivation Associated With Direct-Acting Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis C Virus: A Review of Cases Reported to the U.S. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System // Ann. Intern. Med. 2017, 166 (11): 792-798 doi: 10.7326/M17-0377.Компания «Гилеад» включила Беларусь в лицензии в сфере ВИЧ и гепатита С [Электронный ресурс] // Сетевое издание «Коалиция по готовности к лечению»: сайт. СанктПетербург, 2006-2018. URL: http://i-pcru.org/2017/08/24/ kompaniya-gilead-vklyuchila-belarus-i-ukrainu-v-litsenzii-vsfere-vich-i-gepatita-s/ (дата обращения: 04.02.2018).Kompanija «Gilead» vkljuchila Belarus’ v licenzii v sfere VICh i gepatita C [Electronic resource] // Setevoe izdanie «Koalicija po gotovnosti k lecheniju»: site. St. Petersburg, 2006- 2018. URL: http://i-pcru.org/2017/08/24/kompaniya-gileadvklyuchila-belarus-i-ukrainu-v-litsenzii-v-sfere-vich-i-gepatita-s/ (date of the application: 04.02.2018). (In Russian).Sarrazin, C. Клиническое значение устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам прямого действия // Journal of Hepatology 2016, 64: 486-504.Sarrazin, C. The importance of resistance to direct antiviral drugs in HCV infection in clinical practice // Journal of Hepatology 2016, 64: 486-504 doi: https://doi.org/10.1016/j. jhep.2015.09.011.Sarah, L. Greig Sofosbuvir/Velpatasvir: A Review in Chronic Hepatitis C // Drugs 2016; 76: 1567-1578 doi: https://link.springer.com/article/10.1007/s40265-016-0648-2.Sarah, L. Greig Sofosbuvir/Velpatasvir: A Review in Chronic Hepatitis C // Drugs 2016; 76: 1567-1578 doi: https://link.springer.com/article/10.1007/s40265-016-0648-2.Гасич, Е.Л. Молекулярно-генетическая характеристика вирусов гепатитов В, С и иммунодефицита человека первого типа: филогенетический анализ, генотипическая структура и популяционно-территориальные особенности распространения : автореф. дис. – д-ра биол. наук / Е.Л. Гасич. – Минск, 2017. – С. 136–138.Gasich E. L. Molekuljarno-geneticheskaja harakteristika virusov gepatitov V, S i immunodeficita cheloveka pervogo tipa: filogeneticheskij analiz, genotipicheskaja struktura i populjacionno-territorial›nye osobennosti rasprostranenija [Molecular-genetic characteristics of the viruses of hepatitis B, C and human immunodeficiency of the first type: phylogenetic analysis, genotypic structure and population-territorial features of distribution [dissertation] Minsk, 2017. P. 136-138. (In Russian).ВОЗ. Информационный бюллетень Здоровье девочек и женщин Сентябрь 2013 г. – http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs334/ru/.VOZ. Informacionnyj bjulleten› Zdorov›e devochek i zhenshhin Sentjabr› 2013 g. - http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs334/ru/. (In Russian).Жаворонок, С.В. Противовирусная терапия хронического вирусного гепатита С / С.В. Жаворонок [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2017. – № 2. – С. 6–14.Zhavoronok S.V. Immunopatologija, allergologija, infektologija, 2017; 2: 6-14. (In Russian).Bourlière M., Gordon S.C., Flamm S.L. et al. Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir for Previously Treated HCV Infection // Aliment Pharmacol Ther. 2017, 376: 2134-2146 doi: 10.1056/NEJMoa1613512.Bourlière M., Gordon S.C., Flamm S.L. et al. Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir for Previously Treated HCV Infection // Aliment Pharmacol Ther. 2017, 376: 2134-2146 doi: 10.1056/NEJMoa1613512.Poordad F., Felizarta F., Asatryan A. et al. Glecaprevir and pibrentasvir for 12 weeks for hepatitis C virus genotype 1 infection and prior direct‐acting antiviral treatment // Hepatology 2017; 66 (2): 389-397 doi: 10.1002/hep.29081.Poordad F., Felizarta F., Asatryan A. et al. Glecaprevir and pibrentasvir for 12 weeks for hepatitis C virus genotype 1 infection and prior direct‐acting antiviral treatment // Hepatology 2017; 66 (2): 389-397 doi: 10.1002/hep.29081.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.