jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2018-10-2-76-82jofin-731Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ НОВОГО РОССИЙСКОГО НЕНУКЛЕОЗИДНОГО ИНГИБИТОРА ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ ЭЛСУЛЬФАВИРИНА В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ В КОМБИНАЦИИ С ДВУМЯ НУКЛЕОЗИДНЫМИ/НУКЛЕОТИДНЫМИ ИНГИБИТОРАМИ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ – ИССЛЕДОВАНИЕ 96 НЕДЕЛЬEfficacy and safety of novel russian non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor elsulfavirine in combination with 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors in first-line HIV treatment – 96-week studyКравченкоА. В.KravchenkoA. V.

ведущий научный сотрудник СНИО ЭП СПИД Центрального научно- исследовательского института эпидемиологии, д.м.н., профессор; тел.: 8(495)366-0518

Moscow, Russia

alexeykravtchenko@yandex.ruОрлова-МорозоваЕ. А.Orlova-MorozovaE. A.

заведующая амбулаторно-поликлиническим отделением Московского  областного центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными  заболеваниями, к.м.н.; тел.: 8(495)681-1685

Moscow, Russia

orlovamorozova@gmail.comШимоноваТ. Е.ShimonovaT. E.

клинический эпидемиолог Инфекционной клинической больницы № 2, к.м.н; тел.: 8(495)366-6238

Moscow, Russia

tshimonova@mail.ruКозыревО. А.KozyrevO. A.

главный врач Волгоградского областного центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, к.м.н.; тел.: 8(8442) 72-38-51

Volgograd, Russia

volghiv@mail.ruНагимоваФ. И.NagimovaF. I.

заместитель главного врача по медицинской части Республиканского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, к.м.н. доцент; тел.: 8(843)236-94-36

Kazan, Russia

nagimova@list.ruЗахароваН. Г.ZaharovaN. G.

заведующая отделением клинической фармакологии и фармации Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, д.м.н.; тел.: 8(812)786-35-55

Saint-Petersburg, Russia

aidscentr@zdrav.spb.ruИвановаЭ. С.IvanovaE. S.

заведующая отделом лечебной помощи Пермского краевого центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, к.м.н.; тел.: 8(342)22-75-87

Perm, Russia

aids_ivanova@mail.ruКуимоваУ. А.KuimovaU. A.

научный сотрудник СНИО ЭП СПИД Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии, к.м.н.; тел.: 8(495)366-05-18

Moscow, Russia

ulyanakuimova@gmail.ruПоповаА. А.PopovaA. A.

научный сотрудник СНИО ЭП СПИД Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии, к.м.н.; тел.: 8(495)366-05-18

Moscow, Russia

asyamed@mail.ruЧерноваО. Э.ChernovaO. E.

руководитель городского центра по профилактике и борьбе со СПИД Тольяттинской городской клинической больницы № 5, к.м.н.; тел.: 8 (8482)30-95-10

Togliatti, Russia

oks2309@gmail.comТонкихО. С.TonkihO. S.

заведующая лечебно-диагностическим отделением Липецкого областного центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; тел.: 8(4742)36-13-25

Lipetsk, Russia

aids-centre@mail.ruГусевД. А.GusevD. A.

главный врач Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, д.м.н., профессор; тел.: 8(812)407-83-58

Saint-Petersburg, Russia

gusevden-70@mail.ruЯковлевА. А.YakovlevA. A.

главный врач Клинической инфекционной больницы имени С.П. Боткина, д.м.н., профессор; тел.: 8(812)717-28-48

Saint-Petersburg, Russia

kibbotkin@mail.ruПокровскийВ. В.PokrovskyV. V.

заведующий СНИО СПИД Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии, д.м.н., профессор, академик РАН; тел.: 8(495)365-30-09

Moscow, Russia

pokrovsky@hivrussia.netБычкоВ. В.BychkoV. V.

директор по науке ООО «Вириом», к.б.н.; тел.: 8(495) 225-11-92

Khimki, Russia

vbichko@viriom.comВостоковаН. В.VostokovaN. V.

исполнительный директор ООО «ИФАРМА»; тел.: 8(495)276-11-43

Khimki, Russia

nv@ipharma.ruЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологииРоссияCentral Research Institute of EpidemiologyRussian FederationМосковский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияMoscow Regional AIDS CenterRussian FederationИнфекционная клиническая больница № 2РоссияClinical Infectious Diseases Hospital № 2Russian FederationВолгоградский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияVolgograd Regional AIDS CenterRussian FederationРеспубликанский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияAIDS Center of the Republic of TatarstanRussian FederationЦентр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияSaint-Petersburg City AIDS CenterRussian FederationПермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияPerm Region AIDS CenterRussian FederationТольяттинская городская клиническая больница № 5РоссияTogliatti Town Clinical Hospital № 5Russian FederationЛипецкий областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияLipetsk Regional AIDS CenterRussian FederationКлиническая инфекционная больница им. С.П. БоткинаРоссияClinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. BotkinRussian FederationООО «Вириом»РоссияLLC «Viriom»Russian FederationООО «ИФАРМА»РоссияLLC «IPHARMA»Russian Federation2018010720181027682Copyright © Кравченко А.В., Орлова-Морозова Е.А., Шимонова Т.Е., Козырев О.А., Нагимова Ф.И., Захарова Н.Г., Иванова Э.С., Куимова У.А., Попова А.А., Чернова О.Э., Тонких О.С., Гусев Д.А., Яковлев А.А., Покровский В.В., Бычко В.В., Востокова Н.В., 20182018Кравченко А.В., Орлова-Морозова Е.А., Шимонова Т.Е., Козырев О.А., Нагимова Ф.И., Захарова Н.Г., Иванова Э.С., Куимова У.А., Попова А.А., Чернова О.Э., Тонких О.С., Гусев Д.А., Яковлев А.А., Покровский В.В., Бычко В.В., Востокова Н.В.Kravchenko A.V., Orlova-Morozova E.A., Shimonova T.E., Kozyrev O.A., Nagimova F.I., Zaharova N.G., Ivanova E.S., Kuimova U.A., Popova A.A., Chernova O.E., Tonkih O.S., Gusev D.A., Yakovlev A.A., Pokrovsky V.V., Bychko V.V., Vostokova N.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/731

Проведено многоцентровое рандомизированное исследование элсульфавирина (ESV) –  ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) нового поколения в  комбинации с 2 нуклеотидными/нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы  (НИОТ) у взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших АРТ, длительностью  96 недель, состоявшее из 2 этапов: 1) частично слепое, сравнительное с эфавирензом (EFV) исследование – 48 недель, 2) открытое наблюдательное исследование – дополнительные 48 недель. Наблюдалась высокая вирусологическая и иммунологическая эффективность  лечения, устойчивая в течение 96 недель: доля пациентов с неопределяемым уровнем РНК  ВИЧ <50 копий/мл через 48 недель составила 81,6%, через 96 недель – 83,9% (MITT- анализ) и 91% (без учета пациентов, выбывших по не связанным с лечением причинам). Ни  в одном случае всплесков репликации вируса (РНК ВИЧ от 50 до 1300 копий/мл) не  выявлено мутаций резистентности ВИЧ к препаратам. Прирост медианы количества CD4+- лимфоцитов через 48 недель составил 187,5 клеток/мкл, через 96 недель – 251,0 клетку/ мкл. Подтверждена хорошая переносимость и безопасность лечения в течение второго года  исследования: не выявлено каких-либо новых значимых данных в отношении безопасности,  негативно влияющих на соотношение польза/риск, не зарегистрировано  случаев отмены лечения из-за нежелательных явлений. На протяжении 96 недель не  зарегистрированы серьезные нежелательные явления, связанные с приемом препарата,  аллергические реакции.

 

 

Заключение

Заключение. Результаты 96-недельного исследования подтверждают полученные ранее  (по итогам 48 недель применения) данные о высокой эффективности и безопасности  элсульфавирина. На основании полученных результатов элсульфавирин включен в «Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ- инфекцией» в качестве режима первой линии АРТ в комбинации с 2 препаратами группы НИОТ.

A randomized multicenter 96-week study of an elsulfavirine (ESV),  non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) of novel  generation, in combination with 2 nucleoside/ nucleotide reverse  transcriptase inhibitors (NRTIs) was conducted in naive HIV adult  patients, divided by 2 parts: 1) partially blind comparative to  efavirenz (EFV) 48-week study, 2) open-label observational study  during additional 48 weeks. High virological and immunological  effectiveness maintained during the study: proportion of patients  with HIV RNA <50 copies/ml in 48 weeks achieved 81,6%, in 96  weeks – 83,9% (MITT-analysis) and 91% (if patients withdrawn from the study due to other reasons not related to treatment were excluded). No resistance mutations were found in patients with viral  replication blips (HIV RNA 50-1300 copies/ml). CD4+-lymphocytes  count was increased by 187,5 at week 48 and 251,0 cells/mcl at  week 96. Good tolerability and safety were confirmed during second year of treatment: no additional safety data which could influence  benefit/risk ratio were recorded as well as withdrawal from the  treatment due to adverse events. Serious adverse events, connected with treatment, allergic reactions were not registered during the whole 96-week study.

 

 

Conclusion

Conclusion. Results of the 96-week study confirm earlier data from  48-week study on high efficacy and safety of ESV. Based on these  data ESV was included into “National recommendations on  dispensary follow-up and treatment of patients with HIV-infection” as the first-line ART regime in combination with 2 NRTIs.

ВИЧ-инфекцияАРТННИОТэлсульфавиринHIV-infectionARTNNRTIElsulfavirineReferencesПокровский, В.В. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией. Клинический протокол. 2017 / В.В. Покровский [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2017. – № 6 (приложение). – 80 с.Pokrovsky V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V., Voronin E.E. et al. Natsionalnye recommendatsyi po dipansernomu nablyudeniju i lecheniju bolnykh VICH infekcijey. Clinicheskiy protocol. 2017. Epidemiologya I infektsionnye bolezni. Aktualnyie voprosyi [Epidemiology and Infectious diseases. Actual Issues], 2017, №6 (supplement) (in Russian), 80 p.EACS Guidelines version 9.0 – October 2017. www.eacsociety.org/guidelines/eacs-guidelines.html.EACS Guidelines version 9.0 - October 2017. www.eacsociety.org/guidelines/eacs-guidelines.html.Panel on antiretroviral guidelines for adults and adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in adults and adolescents living with HIV. Department of Health and Human Services. http://www.aidsinfo.nih.gov.Panel on antiretroviral guidelines for adults and adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in adults and adolescents living with HIV. Department of Health and Human Services. http://www.aidsinfo.nih.gov.Кравченко, А.В. Эффективность и безопасность нового отечественного ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ (VM-1500, элпивирин) в составе схемы антиретровирусной терапии / А.В. Кравченко [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2015. – № 5. – С. 58–64.Kravchenko A.V., Orlova-Morozova E.A., Shimonova T.E. et al. Effektivnost i besopasnost novogo rossijskogo NNIOT (VM-1500, elpivirin) kak komponenta ART. Epidemiologiya i infektsionnyie bolezni. Aktualnyie voprosyi [Epidemiology and Infectious diseases. Actual Issues], 2015, 5: 58–64 (in Russian).Кравченко, А.В. Эффективность и безопасность препарата элпивирин в составе схемы антиретровирусной терапии в течение 24–48 недель в сравнении со схемой, содержавшей эфавиренз / А.В. Кравченко [и др.] //Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2016. – № 5. – С. 73–80.Kravchenko A.V., Orlova-Morozova E.A., Shimonova T.E. et al. Effektivnost i besopasnost elpivirina kak komponenta ART v techenije 24-48 nedel po sravneniju c rezhimami vkluchajushimi efavirenz. Epidemiologiya i infektsionnyie bolezni. Aktualnyie voprosyi [Epidemiology and Infectious diseases. Actual Issues], 2016, 5: 73–80 (in Russian).Кравченко, А.В. Эффективность и безопасность нового российского ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы элсульфавирина в сочетании с тенофовиром/ эмтрицитабином – многоцентровое сравнительное исследование с эфавирензом у пациентов с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших лечение / А.В. Кравченко [и др.] // Инфекционные болезни. – 2017. – № 15(3). – С. 5–13.Kravchenko A.V., Orlova-Morozova E.A., Shimonova T.E. et al. Effektivnost i besopasnost novogo rossijskogo NNIOT elsulfavirina v combnatsyi c tenofovirom/emtricitabinom – mnogocentrovoje sravnitelmoye issledovanie v sravnenii s efavirenzom u ranee ne lechennykh bolnykh. Infekcionnye bolezni (Infectious diseases), 2017; 15(3): 5–13 (in Russian).Murphy R.L., Kravchenko A.V., Orlova-Morozova E.A. et al. Elsulfavirine as Compared to Efavirenz in Combination with TDF/FTC: 48-week Study. CROI 2017, Late-Breaker Poster Session, Poster 2637.Murphy R.L., Kravchenko A.V., Orlova-Morozova E.A. et al. Elsulfavirine as Compared to Efavirenz in Combination with TDF/FTC: 48-week Study. CROI 2017, Late- Breaker Poster Session, Poster 2637.Al Salama Z. Elsulfavirine – first global approval. Drugs, 2017, 77 (16): 1811-16.Al Salama Z. Elsulfavirine - first global approval. Drugs, 2017, 77 (16): 1811-16.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.