jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2018-10-2-68-75jofin-730Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchКЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ БОРРЕЛИЯМИ, У ЖИТЕЛЕЙ НОВОСИБИРСКОЙ ОБЛАСТИ В 2015–2017 ГГ.Clinical and laboratory characteristics of diseases caused by Borrelia spp. in the inhabitants of the Novosibirsk region in 2015–2017СавельеваМ. В.Savel’evaM. V.

ассистент кафедры инфекционных болезней Новосибирского государственного медицинского университета; врач- инфекционист Городской инфекционной клинической больницы № 1; тел: 8(383)218-19-95, 8(383)218-17-87

Novosibirsk, Russia

savelievamv@mail.ruКрасноваЕ. И.KrasnovaE. I.

заведующая кафедрой инфекционных болезней Новосибирского государственного медицинского университета, врач-эксперт Городской  инфекционной клинической больницы №1, д.м.н., профессор; тел.: 8(383)218-19-95

Novosibirsk, Russia

krasnova-inf@rambler.ruХохловаН. И.KhokhlovaN. I.

доцент кафедры инфекционных болезней Новосибирского государственного медицинского университета МЗ РФ, врач-эксперт  Городской инфекционной клинической больницы №1, к.м.н., тел.: 8(383)218-19-95

Novosibirsk, Russia

talitas@bk.ruФилимоноваЕ. С.FilimonovaE. S.

ассистент кафедры инфекционных болезней Новосибирского государственного медицинского университета; врач- инфекционист Городской инфекционной клинической больницы № 1;  тел.: 8(383)218-19-95, 8(383)218-17-79

Novosibirsk, Russia

ev.smirnova@mail.ruПровороваВ. В.ProvorovaV. V.

доцент кафедры инфекционных болезней Новосибирского государственного медицинского университета; врач- инфекционист Городской инфекционной клинической больницы № 1, к.м.н.; тел.: 8(383)218-19-95, 8(383)218-02-43

Novosibirsk, Russia

ydif@mail.ruРарВ. А.RarV. A.

сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, к.б.н.; тел.: 8(383)363-51-55

Novosibirsk, Russia

rarv@niboch.nsc.ruТикуноваН. В.TikunovaN. V.

заведующая лаборатории молекулярной микробиологии Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, д.б.н.; тел.: 8(383)363-51-55

Novosibirsk, Russia

tikunova@niboch.nsc.ruНовосибирский государственный медицинский университет Городская инфекционная клиническая больница № 1РоссияNovosibirsk State Medical University City Infectious Clinical Hospital № 1Russian FederationИнститут химической биологии и фундаментальной медицины СО РАНРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental medicine SB RASRussian Federation2018280620181026875Copyright © Савельева М.В., Краснова Е.И., Хохлова Н.И., Филимонова Е.С., Проворова В.В., Рар В.А., Тикунова Н.В., 20182018Савельева М.В., Краснова Е.И., Хохлова Н.И., Филимонова Е.С., Проворова В.В., Рар В.А., Тикунова Н.В.Savel’eva M.V., Krasnova E.I., Khokhlova N.I., Filimonova E.S., Provorova V.V., Rar V.A., Tikunova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/730

Цель исследования – установить клинико-лабораторные особенности иксодовых  клещевых боррелиозов и боррелиоза, вызванного Borrelia miyamotoi, у взрослых жителей Новосибирской области.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 724 больных, жителей Новосибирской  области, госпитализированных с лихорадкой, возникшей после укуса клеща в  эпидемических сезонах 2015–2017 гг. У всех пациентов изучены клинические проявления  заболевания, показатели гемограммы и биохимические показатели сыворотки крови.  Методом двухраундовой ПЦР выявляли ДНК B. miyamotoi в крови и ликворе, результаты  подтверждали секвенированием обнаруженных ПЦР-фрагментов. Иксодовый клещевой  боррелиоз (ИКБ) диагностировали по наличию мигрирующей эритемы, а также на основании выявления ДНК Borrelia burgdorferi sensu lato методом ПЦР и/или специфических IgM методом ИФА.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Из числа 724 больных у 10,2% в крови выявлена ДНК B.  miyamotoi азиатского типа, у 16,0% диагностирована эритемная и у 4,6% безэритемная  формы ИКБ. При боррелиозе, вызванном B. miyamotoi, наблюдались высокая и умеренная  лихорадка и симптомы интоксикации при отсутствии мигрирующей эритемы; у 13,5%  больных отмечались менингеальные симптомы без воспалительных изменений в ликворе;  относительный нейтрофилез и палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы  регистрировались чаще по сравнению с ИКБ (р <0,05). Повышение активности сывороточных трансаминаз было слабо выраженным, их средние показатели  были выше по сравнению с эритемной формой ИКБ (p<0,05).

Заключение

Заключение. Установлена неспецифичность симптомов заболевания, вызванного В.  miyamotoi. Данные исследования являются основанием для включения в комплекс  обследования пациентов с лихорадкой после укуса клеща, наряду с традиционными  методами лабораторной диагностики ИКБ, проведения анализа образцов крови методом ПЦР на наличие ДНК B. miyamotoi

The aim of the study was to establish the clinical and laboratory  features of Lyme borreliosis (LB) and borreliosis caused by Borrelia miyamotoi in adults from Novosibirsk region.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 724 patients, residents of the Novosibirsk region, hospitalized with a  fever that arose after a tick bite in the epidemic seasons 2015–2017. In all patients, clinical manifestations of the disease, hemogram  parameters and biochemical parameters of blood serum were  studied. DNA of B. miyamotoi was detected in blood and  cerebrospinal fluid (CSF) of patients using nested PCR; the results  were confirmed by direct sequencing of PCR fragments. LB was  diagnosed by the presence of erythema migrans as well as by the  detection of Borrelia burgdorferi sensu lato DNA by PCR and/or  specific IgM by ELISA. 

Results and discussion

Results and discussion. B. miyamotoi DNA of the Asian type was  identified in samples from 10,2% of 724 examined patients, LB with  erythema migrans was diagnosed in 16,0% of patients, and LB  without erythema migrans was revealed in 4,6% of patients. All  patients with B. miyamotoi infection had high or moderate fever and  symptoms of intoxication in the absence of erythema migrans;  13,5% of patients with B. miyamotoi had meningeal symptoms  without any changes in the CSF. Notably, the changes in leukocyte  formula were recorded more often in patients with B. miyamotoi  compared to those with LB (p <0,05).In patients with B. miyamotoi  infection, the increase in the activity of serum transaminases was poorly expressed, however their average values were higher than in patients with LB with erythema migrans (p <0,05).

The conclusion

The conclusion. Nonspecific symptoms of the disease caused by B.  miyamotoi have been established. These studies are the basis for  inclusion the detection of B. miyamotoi DNA in blood samples using  PCR into the complex of examination for patients with a fever after the tick bite.

Borrelia miyamotoiиксодовый клещевой боррелиозклинические проявлениялабораторная диагностика.Borrelia miyamotoiLyme borreliosisсlinical and laboratory diagnosisReferencesОберт, А.С. Иксодовые клещевые боррелиозы. Нозогеографические и медико- экологические аспекты / А.С. Оберт, В.Н. Дроздов, С.А. Рудакова. – Новосибирск: Наука, 2001. – С. 169.Obert AS. Iksodovye kleshhevye borreliozy. Nozogeograficheskie i mediko- jekologicheskie aspekty / Obert AS, Drozdov VN, Rudakova SA // Novosibirsk: «Nauka», 2001- S.169Коренберг, Э.И. Природно-очаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг, В.Г. Полякова, Н.С. Осин. – М.: Наука, 2013. – С. 234.Korenberg JeI. Prirodno-ochagovye infekcii, peredajushhiesja iksodovymi kleshhami/ Korenberg JeI, Poljakova VG, Osin NS // Moskva: «Nauka», 2013 – S. 234Щербатов, А.Ф. Государственный доклад «О состоянии санитарно- эпидемиологического благополучия населения в Новосибирской области в 2016 году» / А.Ф. Щербатов. – С. 164–192.Shherbatov A.F. Gosudarstvennyj doklad «O sostojanii sanitarno- jepidemiologicheskogo blagopoluchija naselenija v Novosibirskoj oblasti v 2016 godu». – S. 164-192.Fukunaga M, Takahashi Y, Tsuruta Y, Matsushita O, Ralph D, McClelland M, et al. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia miyamotoi sp. nov., isolated from the ixodid tick Ixodes persulcatus, the vector for Lyme disease in Japan. Int J Syst Bacteriol. 1995; 45(4):804-10.Fukunaga M, Takahashi Y, Tsuruta Y, Matsushita O, Ralph D, McClelland M, et al. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia miyamotoi sp. nov., isolated from the ixodid tick Ixodes persulcatus, the vector for Lyme disease in Japan. Int J Syst Bacteriol. 1995; 45(4):804-10.Фоменко, Н.В. Выявление Borrelia miyamotoi в клещах ixodes persulcatus на территории России / Н.В. Фоменко [и др.] // Паразитология. – 2010. – Т/ 44, № 3. – С. 201–211.Fomenko NV. Vyjavlenie Borrelia miyamotoi v kleshhah ixodes persulcatus na territorii Rossii / NN Livanova, VJu Borgojakov, IV Kozlova, IV Shulajkina, NM Puhovskaja, i dr // Parazitologija. – 2010.- T 44, №3. – S. 201-11.Фоменко, Н.В. Генетические особенности ДНК боррелий вида Borrelia miyamotoi, выявляемых в таежных клещах / Н.В. Фоменко, В.Ю. Боргояков, В.В. Панов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. – 2011. – № 2. – С. 12–17.Fomenko NV. Geneticheskie osobennosti DNK borrelij vida Borrelia miyamotoi, vyjavljaemyh v taezhnyh kleshhah/ VJu Borgojakov, VV Panov // Molekuljarnaja genetika, mikrobiologija i virusologija. -2011. - №2. S. 12—7Войцеховская, И.В. Циркуляция Borrelia miyamotoi в природных очагах прибайкалья / И.В. Войцеховская [и др.] // Известия Иркутского государственного университета. Серия: Биология. Экология. – 2014. – № 8. – С. 56–65.Vojcehovskaja IV. Cirkuljacija Borrelia miyamotoi v prirodnyh ochagah pribajkal’ja/ IV Kozlova, OV Suncova, OV Lisak, EK Doroshhenko, JuP Dzhioev // Izvestija Irkutskogo gosudarstvennogo universiteta. Serija: Biologija. Jekologija. – 2014.- №8. – S. 56-65.Wilhelmsson P, Fryland L, Börjesson S, Nordgren J, Bergström S, Ernerudh J, et al. Prevalence and diversity of Borrelia species in ticks that have bitten humans in Sweden. J Clin Microbiol. 2010; 48(11):4169-76.Wilhelmsson P, Fryland L, Börjesson S, Nordgren J, Bergström S, Ernerudh J, et al. Prevalence and diversity of Borrelia species in ticks that have bitten humans in Sweden. J Clin Microbiol. 2010; 48(11):4169-76.Subramanian G, Sekeyova Z, Raoult D, Mediannikov O. Multiple tick-associated bacteria in Ixodes ricinus from Slovakia. Ticks Tick Borne Dis. 2012; 3(5-6):406-10.Subramanian G, Sekeyova Z, Raoult D, Mediannikov O. Multiple tick-associated bacteria in Ixodes ricinus from Slovakia. Ticks Tick Borne Dis. 2012; 3(5-6):406-10.Geller J, Nazarova L, Katargina O, Järvekülg L, Fomenko N, Golovljova I. Detection and genetic characterization of relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi in Estonian ticks. PLoS One. 2012; 7(12): e51914Geller J, Nazarova L, Katargina O, Järvekülg L, Fomenko N, Golovljova I. Detection and genetic characterization of relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi in Estonian ticks. PLoS One. 2012; 7(12): e51914Cosson JF, Michelet L, Chotte J, Le Naour E, Cote M, Devillers E, et al. Genetic characterization of the human relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi in vectors and animal reservoirs of Lyme disease spirochetes in France. Parasit Vectors. 2014; 20; 7:233.Cosson JF, Michelet L, Chotte J, Le Naour E, Cote M, Devillers E, et al. Genetic characterization of the human relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi in vectors and animal reservoirs of Lyme disease spirochetes in France. Parasit Vectors. 2014; 20; 7:233.Schreiber C, Krücken J, Beck S, Maaz D, Pachnicke S, Krieger K, et al. Pathogens in ticks collected from dogs in Berlin/ Brandenburg, Germany. Parasit Vectors. 2014; 2; 7:535.Schreiber C, Krücken J, Beck S, Maaz D, Pachnicke S, Krieger K, et al. Pathogens in ticks collected from dogs in Berlin/ Brandenburg, Germany. Parasit Vectors. 2014; 2; 7:535.Kiewra D, Stańczak J, Richter M. Ixodes ricinus ticks (Acari, Ixodidae) as a vector of Borrelia burgdorferi sensu lato and Borrelia miyamotoi in Lower Silesia, Poland--preliminary study. Ticks Tick Borne Dis. 2014;5(6):892-7.Kiewra D, Stańczak J, Richter M. Ixodes ricinus ticks (Acari, Ixodidae) as a vector of Borrelia burgdorferi sensu lato and Borrelia miyamotoi in Lower Silesia, Poland--preliminary study. Ticks Tick Borne Dis. 2014;5(6):892-7.Nunes M, Parreira R, Lopes N, Maia C, Carreira T, Sousa C, et al. Molecular Identification of Borrelia miyamotoi in Ixodes ricinus from Portugal. Vector Borne Zoonotic Dis. 2015;15(8):515-7.Nunes M, Parreira R, Lopes N, Maia C, Carreira T, Sousa C, et al. Molecular Identification of Borrelia miyamotoi in Ixodes ricinus from Portugal. Vector Borne Zoonotic Dis. 2015;15(8):515-7.Crowder CD, Carolan HE, Rounds MA, Honig V, Mothes B, Haag H, et al. Prevalence of Borrelia miyamotoi in Ixodes ticks in Europe and the United States. Emerging Infectious Diseases. 2014;20(10):1678-82.Crowder CD, Carolan HE, Rounds MA, Honig V, Mothes B, Haag H, et al. Prevalence of Borrelia miyamotoi in Ixodes ticks in Europe and the United States. Emerging Infectious Diseases. 2014;20(10):1678-82.Michelet L, Delannoy S, Devillers E, Umhang G, Aspan A, Juremalm M, et al. High- throughput screening of tick-borne pathogens in Europe. Front Cell Infect Microbiol. 2014; 29; 4:103.Michelet L, Delannoy S, Devillers E, Umhang G, Aspan A, Juremalm M, et al. High- throughput screening of tick-borne pathogens in Europe. Front Cell Infect Microbiol. 2014; 29; 4:103.Rar V, Livanova N, Tkachev S, Kaverina G, Tikunov A, Sabitova Y, Igolkina Y, Panov V, Livanov S, Fomenko I, Babkin I and Tikunova N. Detection and genetic characterization of a wide range of infectious agents in Ixodes pavlovskyi ticks in Western Siberia, Russia. Parasites&Vectors 2017; 10:258Rar V, Livanova N, Tkachev S, Kaverina G, Tikunov A, Sabitova Y, Igolkina Y, Panov V, Livanov S, Fomenko I, Babkin I and Tikunova N. Detection and genetic characterization of a wide range of infectious agents in Ixodes pavlovskyi ticks in Western Siberia, Russia. Parasites&Vectors 2017; 10:258Боргояков, В.Ю. Исследование зараженности боррелиями таежных клещей на территории Новосибирского научного центра СО РАН / В.Ю. Боргояков [и др.] // Паразитология. – 2010. – Т. 44, № 6. – С. 543–555.Borgojakov VJu. Issledovanie zarazhennosti borrelijami taezhnyh kleshhej na territorii Novosibirskogo nauchnogo centra SO RAN / NV Fomenko, VV Panov, ED Chikova // Parazitologija. – 2010- T 44, №6. - S. 543-555Takano A, Toyomane K, Konnai S, Ohashi K, Nakao M, Ito T, Andoh M, Maeda K, Watarai M, Sato K, Kawabata H. Tick surveillance for relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi in Hokkaido, Japan. PLoS One. 2014;9(8):e104532.)Takano A, Toyomane K, Konnai S, Ohashi K, Nakao M, Ito T, Andoh M, Maeda K, Watarai M, Sato K, Kawabata H. Tick surveillance for relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi in Hokkaido, Japan. PLoS One. 2014;9(8):e104532.)Platonov AE, Karan LS, Kolyasnikova NM, Makhneva NA, Toporkova MG, Maleev VV, et al. Humans infected with relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi, Russia. Emerg Infect Dis. 2011; 17(10):1816-23.Platonov AE, Karan LS, Kolyasnikova NM, Makhneva NA, Toporkova MG, Maleev VV, et al. Humans infected with relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi, Russia. Emerg Infect Dis. 2011; 17(10):1816-23.Hovius JW, de Wever B, Sohne M, Brouwer MC, Coumou J, Wagemakers A, et al. A case of meningoencephalitis by the relapsing fever spirochaete Borrelia miyamotoi in Europe. Lancet. 2013;17; 382(9892):658.Hovius JW, de Wever B, Sohne M, Brouwer MC, Coumou J, Wagemakers A, et al. A case of meningoencephalitis by the relapsing fever spirochaete Borrelia miyamotoi in Europe. Lancet. 2013;17; 382(9892):658.Gugliotta JL, Goethert HK, Berardi VP, Telford SR. Meningoencephalitis from Borrelia miyamotoi in an Immunocompromised Patient N Engl J Med 2013; 17; 368(3):240-5.Gugliotta JL, Goethert HK, Berardi VP, Telford SR. Meningoencephalitis from Borrelia miyamotoi in an Immunocompromised Patient N Engl J Med 2013; 17; 368(3):240-5.Сарксян, Д.С. Cлучай затяжного течения иксодового клещевого боррелиоза, вызванного borrelia miyamotoi / Д.С. Сарксян [и др.] // Инфекционные болезни. – 2013. – Т. 11, № 4. – С. 88–90.Sarksjan DS. Cluchaj zatjazhnogo techenija iksodovogo kleshhevogo borrelioza, vyzvannogo borrelia miyamotoi / VV Maleev, AE Platonov, OV Malinin // Infekcionnye bolezni. – 2013. - T 11, №4. – S. 88-90.Багаутдинова, ЛИ. Клинический полиморфизм заболевания, вызываемого borrelia miyamotoi / Л.И. Багаутдинова [и др.] // Практическая медицина. – 2013. – Т. 74, № 5. – С. 125–130.Bagautdinova LI. Klinicheskij polimorfizm zabolevanija, vyzyvaemogo borrelia miyamotoi / DS Sarksjan, MV Dudarev, OV Malinin, GK Kustarnikov, VI Shahov, i dr // Prakticheskaja medicina. – 2013. – T 74, №5. – S. 125-30.Гордыгина, Е.В. Боррелиозные возвратные лихорадки. Здоровье, демография, экология финно-угорских народов / Е.В. Гордыгина [и др.]. – 2014. – № 4. – С. 27–33.Gordygina EV. Borrelioznye vozvratnye lihoradki. Zdorov’e, demografija, jekologija finno-ugorskih narodov / ZhI Borodina, TM Kamenshhikova, TV Lihacheva, SA Rahmatullina// - 2014. - №4 – S. 27-33.Krause PJ, Narasimhan S, Wormser GP, Rollend L, Fikrig E, Lepore T, et al. Human Borrelia miyamotoi infection in the United States. New Engl J Med. 2013; 368: 291–3.Krause PJ, Narasimhan S, Wormser GP, Rollend L, Fikrig E, Lepore T, et al. Human Borrelia miyamotoi infection in the United States. New Engl J Med. 2013; 368: 291–3.Сарксян, Д.С. Иксодовые клещевые боррелиозы – современное состояние проблемы / Д.С. Сарксян // Инфекционные болезни. – 2015. – Т. 13, № 2. – С. 61–67.Sarksjan DS. Iksodovye kleshhevye borreliozy – sovremennoe sostojanie problemy. Infekcionnye bolezni. – 2015. - T13, №2. - S. 61–7.Краснова, Е.И. Особенности клинических проявлений и лабораторной диагностики возвратной клещевой лихорадки, вызванной Borrelia miyamotoi, в Новосибирской области / Е.И. Краснова [и др.] // Эпидемиология и инфекционный болезни. Актуальные вопросы. – 2017. – № 2. – С. 10–15.Krasnova EI. Osobennosti klinicheskih projavlenij i laboratornoj diagnostiki vozvratnoj kleshhevoj lihoradki, vyzvannoj Borrelia miyamotoi, v Novosibirskoj oblasti / MV Savel’eva, NI Hohlova, VV Provorova, VA Rar, OV Mel’nikova, JuV Sabitova, NV Tikunova / Jepidemiologija i infekcionnyj bolezni. Aktual’nye voprosy. – 2017. - №2. – S. 10-15

The authors declare that there are no conflicts of interest present.