jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2011-3-4-116-122jofin-72Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchКЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ УРОВНЯ ТРОМБОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С НА ФОНЕ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ КОМБИНИРОВАННОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИClinical significance blood platelet count in patients with chronic hepatitis C on the background of the various options combined antiviral therapyЖдановК. В.ZhdanovK. V.

начальник кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, д.м.н. профессор, тел. 8(812)5429214

ZhdanovKV@rambler.ruГусевД. А.GusevD. A.

профессор кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, д.м.н. тел. 8(812)2923357

gusevden-70@mail.ruКозловК. В.KozlovK. V.

преподаватель кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, к.м.н. тел. 8(812)2923357

kosttiak@mail.ruШекуровА. В.ShekurovA. V.

интерн клиники инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, тел. 8(812)2923357

schik391105@mail.ruВоенно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-ПетербургРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. Kirov, Saint-PetersburgRussian Federation20110909201434116122Copyright © Жданов К.В., Гусев Д.А., Козлов К.В., Шекуров А.В., 20142014Жданов К.В., Гусев Д.А., Козлов К.В., Шекуров А.В.Zhdanov K.V., Gusev D.A., Kozlov K.V., Shekurov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/72

Целью настоящего исследования послужило изучение динамики содержания тромбоцитов в крови больных хроническим гепатитом С на фоне комбинированной противовирусной терапии стандартным или пегилированным интерфероном-α в сочетании с рибавирином. До лечения, а также на разных сроках комбинированной противовирусной терапии исследовались абсолютные показатели тромбоцитов крови у больных хроническим гепатитом С. Определялась зависимость между содержанием тромбоцитов на различных этапах противовирусной терапии и исходными клинико-лабораторными показателями (пол, возраст, индекс массы тела, генотип вируса, уровень виремии, активность АЛТ, степень фиброза), а также вариантом комбинированной терапии. Установлено, что достоверное снижение уровня тромбоцитов у больных хроническим гепатитом С наблюдалось как на фоне лечения пегилированным, так и стандартным интерфероном-α в сочетании с рибавирином, (38,5% и 16,0%, соответственно, p < 0,05). Терапия пегилированным интерфероном-α по сравнению с лечением стандартным интерфероном-α сопровождалась статистически значимым выраженным снижением тромбоцитов, достигая максимума к 8 неделе лечения (188,4±3,9×109/л). Кроме того, устойчивый вирусологический ответ достоверно чаще формировался у пациентов с более низкими значениями тромбоцитов крови к концу курса терапии. В ходе исследования были определены прогностические критерии, указывающие на возможное развитие тромбоцитопении на фоне противовирусной терапии: ИМТ < 20 кг/м2, возраст старше 45 лет.

The purpose of this research is the study of the dynamics of platelet count in blood of patients with chronic hepatitis C on the background of the combined antiviral therapy with standard or pegylated interferon-α in combination with ribavirin. Prior to treatment, as well as at different stages of combined antiviral therapy were studied absolute numbers of blood platelets in patients with chronic hepatitis C. We determined the relationship between platelet counts at different stages of antiviral therapy and baseline clinical and laboratory parameters (age, sex, body mass index, genotype, level of viremia, ALT, fibrosis), as well as alternative combination therapy. It is established that the significant decrease in platelet count in patients with chronic hepatitis C were observed as during treatment with pegylated or standard interferon-α in combination with ribavirin (38,5% and 16,0%, respectively, p < 0,05). Therapy with pegylated interferon-α treatment as compared with standard interferon-α was accompanied by a more pronounced decrease in platelets, peaking at 8 weeks of treatment (188,4±3,9×109/l). In addition, we observed a direct correlation between the level of blood platelets and rate of sustained virologic response. The study identified prognostic criteria, indicating the possible development of thrombocytopenia on the background of antiviral therapy: BMI < 20kg/m2, age over 45 years.

хронический гепатит Скомбинированная терапияинтерферон-αрибавиринпобочные эффектытромбоцитытромбоцитопенияchronic hepatitis Ccombination therapyinterferon-αribavirinside effectsplateletsand thrombocytopeniaReferencesЛобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, Д.А. Гусев. – СПб. : Фолиант, 2003. – 192 с.Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, Д.А. Гусев. – СПб. : Фолиант, 2003. – 192 с.Fried, M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M.W. Fried, M.L. Shiffman, K.R. Reddy et al. // N. Engl. J. Med. – 2002. – 347: 975–982.Fried, M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M.W. Fried, M.L. Shiffman, K.R. Reddy et al. // N. Engl. J. Med. – 2002. – 347: 975–982.Manns, M.P. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial / M.P. Manns, J.G. McHutchison, S.C. Gordon et al. // Lancet. – 2001. – V. 358. – P. 958–965.Manns, M.P. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial / M.P. Manns, J.G. McHutchison, S.C. Gordon et al. // Lancet. – 2001. – V. 358. – P. 958–965.Никитин, И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра / И.Г. Никитин // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло проктол. – 2002. – № 6. – С. 11–16.Никитин, И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра / И.Г. Никитин // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло проктол. – 2002. – № 6. – С. 11–16.Яковлев, А.А. Гематологические нежелательные эффекты в процессе противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С / А.А. Яковлев, С.Л. Фирсов, А.В. Опалихина и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2010. – № 4. – С. 19–24.Яковлев, А.А. Гематологические нежелательные эффекты в процессе противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С / А.А. Яковлев, С.Л. Фирсов, А.В. Опалихина и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2010. – № 4. – С. 19–24.Mark, A. Interferons play a central role in the natural defense and therapeutic management of hepatitis C: a review / A. Mark, R.N. Outzen // Internet J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 5 (2).Mark, A. Interferons play a central role in the natural defense and therapeutic management of hepatitis C: a review / A. Mark, R.N. Outzen // Internet J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 5 (2).Ong, J.P. Managing the hemotologic side effects of antiviral therapy for chronic hepatitis C: anrmia, neutropenia, and thrombocytopenia / J.P. Ong, Z.M. Younossi // Cleveland Clin. J. Med. – 2004. – Vol. 71,Suppl. 3. – P. S17–S21.Ong, J.P. Managing the hemotologic side effects of antiviral therapy for chronic hepatitis C: anrmia, neutropenia, and thrombocytopenia / J.P. Ong, Z.M. Younossi // Cleveland Clin. J. Med. – 2004. – Vol. 71,Suppl. 3. – P. S17–S21.Sulkowski, M.S. Management of the hematologic complications of hepatitis С therapy / M.S. Sulkowski // Clin. Liver. Dis. – 2005. – Vol. 9. – P. 601–616.Sulkowski, M.S. Management of the hematologic complications of hepatitis С therapy / M.S. Sulkowski // Clin. Liver. Dis. – 2005. – Vol. 9. – P. 601–616.Pellicano, R. Autoimmune manifestation during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C: the hepatologist’s view / R. Pellicano, A. Smelide, S. Peyre et al. // Minerva gastroenterol. dietol. – 2005. – V. 51. – P. 55–61.Pellicano, R. Autoimmune manifestation during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C: the hepatologist’s view / R. Pellicano, A. Smelide, S. Peyre et al. // Minerva gastroenterol. dietol. – 2005. – V. 51. – P. 55–61.Davis, G.L. Early virologic response to treatment with peg interferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C / G.L. Davis, J.В. Wong, J.G. McHutchison et al. // Hepatology. – 2003. – V.38. – P. 645–652.Davis, G.L. Early virologic response to treatment with peg interferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C / G.L. Davis, J.В. Wong, J.G. McHutchison et al. // Hepatology. – 2003. – V.38. – P. 645–652.Dieterich, D.T. Hematologic disorders asso ciated with hepatitis С virus infection and their management /D.T. Dieterich, J.L. Spivak // Clin. Infect. Dis. – 2003. – Vol. 37. – P. 533–541.Dieterich, D.T. Hematologic disorders asso ciated with hepatitis С virus infection and their management /D.T. Dieterich, J.L. Spivak // Clin. Infect. Dis. – 2003. – Vol. 37. – P. 533–541.Fried, M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection / M.W. Fried, M.L. Shiftman, K.R. Reddy et al. // N. Engl. J. Med. – 2002. – Vol. 347. – P. 975–982.Fried, M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection / M.W. Fried, M.L. Shiftman, K.R. Reddy et al. // N. Engl. J. Med. – 2002. – Vol. 347. – P. 975–982.Ong. J.P. Managing the hemotologic side effects of antiviral therapy for chronic hepatitis C: anrmia, neutropenia, and thrombocytopenia / J.P. Ong, Z.M. Younossi // Cleveland Clin. J. Med. – 2004. – Vol. 71, Suppl. 3. – P. S17–S21.Ong. J.P. Managing the hemotologic side effects of antiviral therapy for chronic hepatitis C: anrmia, neutropenia, and thrombocytopenia / J.P. Ong, Z.M. Younossi // Cleveland Clin. J. Med. – 2004. – Vol. 71, Suppl. 3. – P. S17–S21.Poniachik, J. Management of adverse reactions to chronic hepatitis С treatment / J. Poniachik // Annals. Hepatol. – 2006. – Suppl. 1. – P. S67–68.Poniachik, J. Management of adverse reactions to chronic hepatitis С treatment / J. Poniachik // Annals. Hepatol. – 2006. – Suppl. 1. – P. S67–68.Spiegel, В.М. Impact of hepatitis С on health elated quality of life: a systematic review and quantitative assessment / В.М. Spiegel. Z.M. Younossi, R.D. Hays el al. // Hepatology, 2005. – Vol. 41. – P. 790–800.Spiegel, В.М. Impact of hepatitis С on health elated quality of life: a systematic review and quantitative assessment / В.М. Spiegel. Z.M. Younossi, R.D. Hays el al. // Hepatology, 2005. – Vol. 41. – P. 790–800.Жданов, К.В. Лейкопения и нейтропения у больных хроническим гепатитом С на фоне различных вариантов комбинированной противовирусной терапии / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, К.В. Козлов и др. // Журнал инфектологии. – 2011. – Т. 3, №2. – С. 74–80.Жданов, К.В. Лейкопения и нейтропения у больных хроническим гепатитом С на фоне различных вариантов комбинированной противовирусной терапии / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, К.В. Козлов и др. // Журнал инфектологии. – 2011. – Т. 3, №2. – С. 74–80.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.