jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2018-10-1-47-54jofin-694Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchОЦЕНКА КОНЦЕНТРАЦИИ РАСТВОРИМОГО РЕЦЕПТОРА CD14 В ПЛАЗМЕ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ ОПИАТОВLEVELS OF PLASMA SOLUBLE CD14 IN HIV-INFECTED OPIATE USERSХолоднаяА. Н.KholodnayaA. N.

ассистент

кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии

тел.: 8(812)338-70-58

ancold@inbox.ruЛиозновД. А.LioznovD. A.

заведующий кафедрой

кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии 

заместитель директора по научной работе

д.м.н.

тел.: 8(812)338-70-58

dlioznov@yandex.ruБлохинаЕ. А.BlokhinaE. A.

к.м.н., заместитель директора, ведущий научный сотрудник

лаборатория клинической фармакологии аддиктивных состояний

отдел психофармакологии

Институт фармакологии им. А.В. Вальдмана 

тел.: 8(812) 338-60-73

blokhinaelena@gmail.comЯрославцеваТ. С.YaroslavtsevaT. S.

ученый секретарь

Институт фармакологии им. А.В. Вальдмана 

тел.: 8(812)338-60-73

tatianayaroslavtseva@gmail.comКрупицкийЕ. М.KrupitskiyE. M.

заместитель директора по научной работе, руководитель

отдел наркологии

д.м.н., профессор;

тел.: 8(812)365-22-17

kruenator@gmail.comПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаРоссияFirst Saint-Petersburg State Medical University named after academician I.P. PavlovRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Научно-исследовательский институт гриппаРоссияFirst Saint-Petersburg State Medical University named after academician I.P. Pavlov; Research Institute of InfluenzaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. БехтереваРоссияNational Medical Research Center of Psychiatry and Neurology named after V.M. BekhterevRussian Federation2018020420181014754Copyright © Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М., 20182018Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М.Kholodnaya A.N., Lioznov D.A., Blokhina E.A., Yaroslavtseva T.S., Krupitskiy E.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/694

Хроническая активация иммунной системы является одним из основных факторов патогенеза ВИЧ-инфекции. Значительная роль в хронической иммунной активации принадлежит транслокации бактериальных компонентов из кишечника в кровоток, в первую очередь липополисахарида (ЛПС) клеточной стенки грамотрицательных микроорганизмов. Растворимая форма рецептора CD14 (sCD14) является маркером моноцитарной активации, индуцированной ЛПС. Гипотеза исследования: у больных ВИЧ-инфекцией потребление опиатов способствует усилению микробной транслокации из кишечника, проявляющейся более высокой концентрацией sCD14 в плазме крови.

Цель исследования

Цель исследования: оценить влияние употребления опиатов на концентрацию sCD14 в плазме крови у больных ВИЧ-инфекцией.

Материалы и методы

Материалы и методы: у 351 больного ВИЧ-инфекцией определена концентрация растворимого рецептора CD14 в плазме в трёх временных точках: при включении в исследование, через 12 и 24 мес. Сопоставлены значения концентрации sCD14 в группах: 1) активных потребителей опиатов; 2) наркопотребителей, отрицающих употребление опиатов за последние 30 дней; 3) пациентов, отрицающих факт употребления опиатов в анамнезе.

Результаты

Результаты: у активных опиатных наркопотребителей выявлено значимо более высокое среднее значение концентрации sCD14 в плазме крови (2213±596 нг/мл) в сравнении с пациентами, не употреблявшими опиаты за последние 30 дней (1930±597 нг/мл), и лицами, отрицающими употребление опиатов (1915±577 нг/мл) (р<0,001).

Заключение

Заключение: полученные результаты указывают, что у больных ВИЧ-инфекцией употребление опиатов приводит к усилению ЛПС-индуцированной моноцитарной активации, что, в свою очередь, свидетельствует о более интенсивной транслокации бактериальных компонентов.

Chronic immune activation is one of the main causes of HIV disease progression. Bacterial components passed to the bloodstream from the gut as a result of microbial translocation, are known to induce immune activation. Component of Gram-negative bacteria’s cell walls, the lipopolysaccharide (LPS), is considered to be the major marker of microbial translocation. Through the activation of myeloid cells (predominantly monocytes) LPS causes the secretion of soluble CD14, thus making it a marker of LPS bioactivity. Besides sCD14 was shown to correlate with immune status in HIVinfected patients and to be an independent predictor of disease progression.

Hypothesis

Hypothesis: opiates increase microbial translocation from the gut in HIV-infected patients that is manifested by a higher concentration of sCD14 in plasma.

Aim

Aim: to estimate the influence of opiate use on the level of sCD14 in plasma of HIV-infected patients.

Materials and methods

Materials and methods. Longitudinal study of 351 HIV positive individuals. Concentration of sCD14, was evaluated at 3 time points: baseline, after 12 and 24 months. Following groups were studied: 1) current opiate users – opiate use within past 30 days; 2) opiate users, who denied consumption of opiates within past 30 days; 3) people claiming to never have used opiates.

Results

Results. In dynamic assessment sCD14 mean was significantly higher in current opiate users (2222,46±39,02 ng/ml) against patients who denied opiates within past 30 days (1930±597 ng/ml) and those, claiming to never have used opiates (1915±577 ng/ml) (p<0,001).

Conclusion

Conclusion. Opiate use in the course of HIV disease leads to increase in LPS induced monocyte activation which therefore signifies more intensive microbial translocation.

ВИЧ-инфекциямикробная транслокацияsCD14потребители инъекционных наркотиковопиатыHIVmicrobial translocationsCD14drug usersopiatesReferencesBrenchley, J.M. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV/ J.M. Brenchley [et al.] // Nat. Med. – 2006. – V. 12. – P.1365 – 1371.Brenchley JM et al. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV. Nat. Med. 2006;12:1365-1371.Marchetti, G. Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4+ cell count / G. Marchetti [et al.] // AIDS. – 2011. V. 25 (11). – P. 1385–1394.Marchetti G et al. Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4+ cell count . AIDS. 2011; 25(11):1385-94.Klatt, N.R. Microbial translocation, immune activation and HIV disease / N.R. Klatt [et al.] // Trends Microbiol. – 2013. – V. 21(1). – P. 6–13.Klatt NR et al. Microbial translocation, immune activation and HIV disease . Trends Microbiol. 2013; 21(1): 6-13.Nowroozalizadeh, S. Microbial translocation correlates with the severity of both HIV-1 and HIV-2 infections / S. Nowroozalizadeh [et al.] // J Infect Dis. – 2010. — V. 201(8). – P.1150–1154.Nowroozalizadeh S. Microbial translocation correlates with the severity of both HIV-1 and HIV-2 infections. J Infect Dis. 2010; 201(8):1150–1154.Brenchley, J.M. CD4+ T cell depletion during all stages of HIV disease occurs predominantly in the gastrointestinal tract / J.M. Brenchley [et al.] // J. Exp. Med. – 2004. – V. 200(6). – P. 749–759.Brenchley JM et al. CD4+ T cell depletion during all stages of HIV disease occurs predominantly in the gastrointestinal tract. J. Exp. Med. 2004; 200(6):749-759.Epple, H.J. Impairment of the intestinal barrier is evident in untreated but absent in suppressively treated HIV-infected patients / H.J. Epple [et al.] // Gut. – 2009. – V. 58. – P. 220–227.Epple HJ et al. Impairment of the intestinal barrier is evident in untreated but absent in suppressively treated HIVinfected patients .Gut. 2009; 58:220–227.Dillon, S.M. An altered intestinal mucosal microbiome in HIV-1 infection is associated with mucosal and systemic immune activation and endotoxemia / S.M. Dillon [et al.] // Mucosal Immunol. – 2014. – V.7. – P. 983–994.Dillon SM et al. An altered intestinal mucosal microbiome in HIV-1 infection is associated with mucosal and systemic immune activation and endotoxemia. Mucosal Immunol. 2014; 7:983–994.Meng, J. Morphine induces bacterial translocation in mice by compromising intestinal barrier function in a TLRDependent manner / J. Meng [et al.] // PLoS ONE. – 2013. – V. 8(1). – e54040. DOI: 10.1371.Meng J, Yu H, Ma J, Wang J, Banerjee S, Charboneau R et al. Morphine induces bacterial translocation in mice by compromising intestinal barrier function in a TLR-Dependent manner. PLoS ONE. 2013; 8:e54040.Babrowski, T. Pseudomonas aeruginosa virulence expression is directly activated by morphine and is capable of causing lethal gut-derived sepsis in mice during chronic morphine administration / T. Babrowski [et al.] // Ann. Surg. – 2012. – V.255(2). – P.386–393.Babrowski T, Holbrook C, Moss J, Gottlieb L, Valuckaite V, Zaborin A et al. Pseudomonas aeruginosa virulence expression is directly activated by morphine and is capable of causing lethal gut-derived sepsis in mice during chronic morphine administration. Ann. Surg. 2012; 255: 386–393.Hilburger, M. E. Morphine induces sepsis in mice / M. E. Hilburger [et al.] // J. Infect. Dis. – 1997. – V.176. – P.183–188.Hilburger ME, Adler MW, Truant AL, Meissler JJ, Satishchandran V, Rogers T J, et al. Morphine induces sepsis in mice. J. Infect. Dis. 1997; 176: 183–188.Sindberg, G. M. An infectious murine model for studying the systemic effects of opioids on early HIV pathogenesis in the gut / G. Sindberg [et al.] // J. Neuroimmune Pharmacol. – 2014. – V.10. – P.74–87.Sindberg GM, Sharma U, Banerjee S, Anand V, Dutta R, Gu CJ, et al. An infectious murine model for studying the systemic effects of opioids on early HIV pathogenesis in the gut. J. Neuroimmune Pharmacol. 2014; 10: 74–87.Donahoe, R.M. Opiates as potential cofactors in progression of HIV-1 infections to AIDS / R.M. Donahoe [et al.] // J. Neuroimmunol. – 1998. – V.83. – P. 77–87.Donahoe RM, Vlahov D. Opiates as potential cofactors in progression of HIV-1 infections to AIDS. J Neuroimmunol. 1998;83(1-2):77-87.Noel, R.J. Opiates, immune system, acquired immunodeficiency syndrome, and nonhuman primate model / R.J. Noel [et al.] // Journal of neurovirology. – 2008. – V. 14(4). – P. 279–285.Richard J, Noel Jr, et al. Opiates, immune system, acquired immunodeficiency syndrome, and nonhuman primate model. J Neurovirol. 2008; 14(4): 279–285.Krastinova, E. High Soluble CD14 Levels at Primary HIV-1 Infection Predict More Rapid Disease Progression / E. Krastinova [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. – 2015. – V. 212. – P.909–913.Krastinova E, Lecuroux C, Leroy C, Seng R, Cabie A et al. High Soluble CD14 Levels at Primary HIV-1 Infection Predict More Rapid Disease Progression. The Journal of Infectious Diseases. 2015; 212(6): 909–913.Sandler, N.G. Plasma Levels of Soluble CD14 Independently Predict Mortality in HIV Infection/ N.G. Sandler [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. – 2011. – V.203(6). – P. 780–790.Sandler NG, Wand H, Roque A, et al. Plasma Levels of Soluble CD14 Independently Predict Mortality in HIV Infection. The Journal of Infectious Diseases. 2011;203(6):780-790.Karris, M.Y. Predictors of virologic response in persons who start antiretroviral therapy during recent HIV infection / M.Y. Karris [et.al] // AIDS. – 2014. – V.28(6). – P.841–849.Karris MY, Kao Y, Patel D, et al. Predictors of virologic response in persons who start antiretroviral therapy during recent HIV infection. AIDS (London, England). 2014;28(6):841-849.Хасанова, Г.Р. Микробная транслокация и системный воспалительный ответ при ВИЧ-инфекции / Г.Р. Хасанова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2013. – Т. 9, № 3. – С. 508–512.Khasanova GR, Bikkinina OI, Anokhin VA. Mikrobnaya translokatsiya i sistemnyy vospalitel’nyy otvet pri VIChinfektsii. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal. 2013; 9(3): 508–512 (in Russian).Ancuta, P. Microbial translocation is associated with increased monocyte activation and dementia in AIDS patients / P. Ancuta [et. al] // PLoS ONE. – 2008. – V.3. – e2516.Ancuta P, Kamat A, Kunstman KJ, Kim EY, Autissier P, Wurcel A et al. Microbial translocation is associated with increased monocyte activation and dementia in AIDS patients. PLoS ONE. 2008; 3:e2516.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.