jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2017-9-4-31-36jofin-653Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchМАРКЕРЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSISMARKERS OF INFLAMMATORY RESPONSE IN PATIENTS WITH DRUG RESISTANCE OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSISБеляеваЕ. Н.BelyaevaE. N.

Беляева Екатерина Николаевна – младший научный сотрудник. 

Санкт-Петербург.

Saint-Petersburg.

ekaterina_83@bk.ruДьяковаМ. Е.DyakovaM. E.

Дьякова Марина Евгеньевна – старший научный сотрудник, кандидат биологических наук.

Санкт-Петербург.

Saint-Petersburg.

marinadyakova@yandex.ruЭсмедляеваД. С.EsmedlyaevaD. S.

Эсмедляева Диляра Салиевна – старший научный сотрудник, кандидат биологических наук.

Saint-Petersburg.

diljara-e@yandex.ruСапожниковаН. В.SapozhnikovaN. V.

Сапожникова Надежда Валентиновна – старший научный сотрудник отделения терапии туберкулеза легких,  кандидат медицинских наук.

Санкт-Петербург.

Saint-Petersburg.

n_sapozhnikova69@mail.ruСтаршиноваА. А.StarshinovaA. A.

Старшинова Анна Андреевна – ведущий  научный сотрудник,  доктор медицинских наук.

Санкт-Петербург.

Saint-Petersburg.

starshinova_777@mail.ruСанкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии.РоссияSaint-Petersburg Science Research Institute of Phthisiopulmonology, Saint-Petersburg.Russian Federation201709012018943136Copyright © Беляева Е.Н., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Сапожникова Н.В., Старшинова А.А., 20182018Беляева Е.Н., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Сапожникова Н.В., Старшинова А.А.Belyaeva E.N., Dyakova M.E., Esmedlyaeva D.S., Sapozhnikova N.V., Starshinova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/653Цель

Цель: изучение воспалительного ответа у больных с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза.

Материалы и методы

Материалы и методы: обследовано 56 пациентов. Первая группа (n=38) – больные с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (23 мужчины и 15 женщин) от 17,0 до 63,0 лет, вторая группа (n=18) – больные со множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (12 мужчин и 6 женщин) в возрасте от 16,0 до 69,0 лет. Референсная группа – 30 практически здоровых доноров.

Изучались

Изучались: уровень церулоплазмина, гаптоглобина, α1-кислого гликопротеина, активность α1-протеазного ингибитора и α2-макроглобулина, активность аденозиндезаминазы и эластазы. Статистическая обработка данных проводилась с помощью Statistica 7.0.

Результаты

Результаты: в обеих группах уровень гаптоглобина в среднем превышал верхнюю границу референсных значений в 2,5 раза, степень зависела от клинической формы туберкулеза. Уровень α1-кислого гликопротеина в обеих группах увеличился в среднем в 1,5 раза (p<0,01). Низкая активность α2-макроглобулина и нормальные значения α1-протеазного ингибитора были отмечены в обеих группах. Активность эластазы в обеих группах не выходила за пределы референсных значений. Повышенные значения церулоплазмина отмечены в 39% и 50% случаев в обеих группах. Уровень церулоплазмина выше Х+σ выявлялся чаще у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом, чем инфильтративным (76,0% против 10,0%, р=0,001 соответственно), а также у пациентов с поликавернозным процессом по сравнению с наличием одиночных полостей (р=0,003) и имеющих полости деструкции более 4,0 см (в 100,0%, р=0,0004). Повышение аденозиндезаминазы регистрировалось только у больных с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (р=0,038).

Заключение

Заключение: в обеих группах наиболее выраженные изменения были характерны для гаптоглобина, α1кислого гликопротеина и α2-макроглобулина. Активность аденозиндезаминазы в большей мере отражает напряженность иммунного ответа при широкой лекарственной устойчивости возбудителя и, вероятно, позволяет предположить адекватный ответ организма на проводимую химиотерапию у больных со множественной лекарственной устойчивостью микобактерий.

Objective: to study inflammatory response in patients with drug-resistant Mycobacterium tuberculosis. Materials and methods. 56 patients were examined. The first group consisted of (n=38) patients with extensively drug-resistant pathogen (23 men and 15 women) from 17,0 to 63,0 years old, the second group (n=18) – patients with multi-drug resistant pathogen (12 men and 6 women) from 16,0 to 69,0 years old. Reference group – 30 practically healthy donors. Were examined: level of ceruloplasmin, haptoglobin, α1acid glycoprotein, activity of α1-proteasome inhibitor, α2macroglobulin, activity of adenosine deaminase and elastase. Statistical data processing was performed using Statistica 7.0. Results. In both groups average level of haptoglobin exceeded the upper limit of normal range 2,5 times; grade depended on clinical form of tuberculosis. Level of α1-acid glycoprotein in both groups was increased on average 1,5 times (p<0.01). Low activity of α2-macroglobulin and normal values of α1-proteasome inhibitor were observed in both groups. Activity of elastase in both groups was within the limits of normal ranges. Elevated values of ceruloplasmin were observed in 39% and 50% correspondently in both groups. Level of ceruloplasmin above X+σ was detected more frequently in patients with fibro-cavernous tuberculosis than with infiltrative (76,0% vs. 10.0 percent, p=0,001, respectively), in patients with polycavernosive process compared to patients with presence of single cavities (p=0,003) and with cavities of destruction more than 4,0 cm (100,0%, p=0,0004). Increase of adenosine desaminase was observed only in patients with extensive drug-resistant pathogen (p=0,038). Conclusion. In both groups the most expressed changes were observed in levels of haptoglobin, α1-acid glycoprotein and α2-macroglobulin. Activity of adenosine desaminase may reflect tension of immune response with extensive drug resistance of the pathogen and probably suggests an adequate response of the organism to ongoing chemotherapy in patients with multidrug-resistant mycobacteria.

туберкулез легкихлекарственная устойчивость возбудителявоспалительный ответ: lung tuberculosisdrug resistance of agentinflammatory responseReferences. 1. Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis / World Health Organization; 2014. – 448 р.Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis / World Health Organization; 2014. – 448 р.Tuberculosis in Russia its history and its status today/ P. Yablonskii [et al.]// American Jornal of Respiratory and Clinical Care Medicine.-2015.-Vol.191.-№4.-P.372-376.Tuberculosis in Russia its history and its status today / P. Yablonskii [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. 2015;191 (4):372-376.Лекарственная устойчивость Mycobacterium tuberculosis при различных локализациях заболевания / П.К. Яблонский [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2016. – Т. 6, № 2. – С. 133–140.Lekarstvennaya ustoychivost’ Mycobacterium tuberculosis pri razlichnykh lokalizatsiyakh zabolevaniya / P.K. Yablonskiy [i dr.] // Infektsiya i immunitet. – 2016. – T.6, № 2. – S. 133-140.Стерликов, С.А. Проблема борьбы с лекарственноустойчивым туберкулезом в Российской Федерации / С.А. Стерликов // Здоровье населения и среда обитания. – 2014. – № 6 (255). – С. 21–23.Sterlikov S.A. Problema bor’by s lekarstvenno-ustoychivym tuberkulezom v Rossiyskoy Federatsii // Zdorov’e naseleniya i sreda obitaniya. – 2014.- № 6 (255). – S. 21-23.Лучкевич, В.С. Тенденции эпидемической ситуации по туберкулезу в России на современном этапе (обзор) / В.С. Лучкевич, Е.А. Хасанова // Медицинский альянс. 2016; 3:20-23.Luchkevich V.S., Hasanova E.A. Tendencii jepidemicheskoj situacii po tuberkulezu v Rossii na sovremennom jetape (obzor). Medicinskij al’jans. 2016; 3:20-23.Влияние ранних методов диагностики множественной лекарственной устойчивости на эффективность лечения пациентов с туберкулезом органов дыхания / Н.В. Сапожникова [и др.] // Инфекционные болезни. – 2014. – Т.12, № 1. – С. 273.Vliyanie rannikh metodov diagnostiki mnozhestvennoy lekarstvennoy ustoychivosti na effektivnost’ lecheniya patsientov s tuberkulezom organov dykhaniya / N.V. Sapozhnikova [i dr.] // Infektsionnye bolezni. – 2014. – T.12, №1. – S. 273.Сравнительный анализ результатов определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к рифампицину и изониазиду различными методами исследования / Т.Г. Смирнова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. – 2015. – № 5.– С. 171–172.Sravnitel’nyy analiz rezul’tatov opredeleniya lekarstvennoy ustoychivosti mikobakteriy tuberkuleza k rifampitsinu i izoniazidu razlichnymi metodami issledovaniya / T.G. Smirnova [i dr.] // Tuberkulez i bolezni legkikh. – 2015. – № 5.– S. 171-172.Khan F, Khan M. Inflammation and acute phase response. Intern. J. of Applied Biology and Pharmceutical Technol. 2010; 1 (2): 312-21.Khan F, Khan M. Inflammation and acute phase response. Intern. J. of Applied Biology and Pharmceutical Technol. 2010; 1 (2): 312-21.Kaufmann SHE, Dorhoi A. Inflammation in tuberculosis: interactions, imbalances and interventions. Current Opinion in Immunology. 2013; 25: 441–9.Kaufmann SHE, Dorhoi A. Inflammation in tuberculosis: interactions, imbalances and interventions. Current Opinion in Immunology. 2013; 25: 441–9.Adanin S, Yalovetskiy, Nardulli BA, et al. Inhibiting adenosine deaminae modulates the systemic inflammatory response syndrome in endotoxemia and sepsis. Am J Physiol. 2002;282:1324–1332.Adanin S, Yalovetskiy IV, Nardulli BA. Inhibiting adenosine deaminae modulates the systemic inflammatory response syndrome in endotoxemia and sepsis. Am J Physiol. 2002; 282: 1324-32.Conlon B.A, Law WR. Macrophages are a source of extracellular adenosine deaminase-2 during inflammatory responses. Clin Exp Immunol. 2004;138:14–20.Conlon B.A, Law WR. Macrophages are a source of extracellular adenosine deaminase-2 during inflammatory responses. Clin Exp Immunol. 2004;138:14–20.Law WR, Valli VE, Conlon BA. Therapeutic potential for transient inhibition of adenosine deaminase in systemic inflammatory response syndrome. Crit Care Med. 2003;31: 1475–1481.Law WR, Valli VE, Conlon BA. Therapeutic potential for transient inhibition of adenosine deaminase in systemic inflammatory response syndrome. Crit Care Med. 2003;31: 1475– 1481.Активность аденозиндезаминазы плазмы крови и лизатов мононуклеарных клеток у пациентов с туберкулезом легких с разным уровнем лекарственной устойчивости к противотуберкулезным препаратам / О.О. Янович [и др.] // Туберкулез и болезни легких. – 2015. – № 4. – С. 58-61.Aktivnost’ adenozindezaminazy plazmy krovi i lizatov mononuklearnykh kletok u patsientov s tuberkulezom legkikh s raznym urovnem lekarstvennoy ustoychivosti k protivotuberkuleznym preparatam / O.O. Yanovich [i dr.] // Tuberkulez i bolezni legkikh. – 2015. – № 4. – S. 58-61.Hochepied T, Berger F, Baumann H, Libert C. Alpha-1- acid glycoprotein: an acute phase protein with inflammantory and immunomodulating properties. Cytokine Growth Factor Rev. 2003; 14 (1): 25-34.Hochepied T, Berger F, Baumann H, Libert C. Alpha-1- acid glycoprotein: an acute phase protein with inflammantory and immunomodulating properties. Cytokine Growth Factor Rev. 2003; 14 (1): 25-34.Sadrzadeh SMH, Bozorgmehr J. Haptoglobin phenotypes in health and disorders. Am J Clin Pathol. 2004; 121:97–104.Sadrzadeh SMH, Bozorgmehr J. Haptoglobin phenotypes in health and disorders. Am J Clin Pathol. 2004; 121:97– 104.Дьякова, М.Е. Аденозиндезаминаза в патогенезе инфильтративного туберкулеза легких и пневмонии / М.Е. Дьякова [и др.] // Медицинский альянс. – 2015. – № 4. – С. 60–67.D’jakova M.E., Zhuravlev V.Ju., Torkatjuk E.A., Jesmedljaeva D.S. , Perova T.L. Adenozindezaminaza v patogeneze infil’trativnogo tuberkuleza legkih i pnevmonii. Medicinskij al’jans. 2015; 4: 60-67.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.