jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2017-9-3-14-24jofin-627Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И ЦИТОКИНЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С БЕЗЭРИТЕМНОЙ ФОРМОЙ ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗАСLINICAL PRESENTATION AND CONCENTRATION OF CYTOKINES SERUM OF PATIENTS WITH FORM WITHOUT ERYTHEMA OF LYME DISEASEБондаренкоА. Л.BondarenkoA. L.al.bond@mail.ruСапожниковаВ. В.SapozhnikovaV. V.v_v_sapozhnikova@mail.ruКировский государственный медицинский университетРоссияKirov State Medical UniversityRussian Federation201712102017931424Copyright © Бондаренко А.Л., Сапожникова В.В., 20172017Бондаренко А.Л., Сапожникова В.В.Bondarenko A.L., Sapozhnikova V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/627Цель

Цель: изучить клиническую картину и роль провоспалительных (IL-17A, IL-23, IL-33) и противовоспалительных (IL-35) цитокинов у пациентов с безэритемной формой боррелиозной инфекции.

Материалы и методы

Материалы и методы: исследованы 30 пациентов с безэритемной формой Лайм-боррелиоза. Диагноз основывался на эпидемиологических, анамнестических, клинико-лабораторных, серологических данных. Определен уровень интерлейкинов сыворотки крови у больных при поступлении в инфекционный стационар и на 10-е сутки госпитализации, а также у 30 здоровых доноров. Группы исследуемых лиц были сопоставимы по полу и возрасту. Анализ сыворотки крови проводился в лаборатории направленного регулирования межмикробных взаимодействий в экзо- и эндоэкологических системах Кировского государственного медицинского университета. Статистическая обработка данных проводилась с использованием StatSoft Statistica v 10.0.

Результаты

Результаты: при безэритемной форме Лаймборрелиоза часто встречаются поражения дыхательной системы (60,0%), нервной системы (53,3%), нарушения сердечной деятельности (40,0%), реже — патология печени (26,7%), суставов (10,0%). В сыворотке крови пациентов с безэритемной формой при госпитализации и при выписке достоверно увеличены концентрации IL-17A, IL-23, IL-33 по сравнению со здоровыми донорами. Содержание противовоспалительного IL-35 у пациентов с безэритемной формой в периоде госпитализации и при выписке из стационара достоверно ниже показателей здоровых доноров.

Заключение

Заключение: у пациентов с безэритемной формой Лайм-боррелиоза установлен ранний комбинированный Th1-Th2 иммунный ответ (повышенное содержание IL-23 и IL-33 сыворотки крови). Повышенные концентрации сывороточных IL-17A и IL-33 у пациентов с безэритемной формой указывают на наличие аутоиммунных и аллергических реакций. У пациентов с безэритемной формой течение воспалительных процессов умеренно ограничивается противовоспалительными реакциями со стороны Treg-системы (недостаточная продукция IL-35).

Purpose of the study

Purpose of the study: To investigate the role and clinical inflammatory (IL-17A, IL-23, IL-33) and anti-inflammatory (IL-35) cytokines in patients with of form without erythema of Borrelia infection.

Materials and methods

Materials and methods: We studied 30 patients with of form without erythema of Lyme borreliosis. The diagnosis was based on epidemiological, medical history, clinical and laboratory, serological data. The blood serum interleukins level was detected from patients at admission to the infectious hospital and on the 10th day of hospitalization, as well as from 30 healthy donors. Groups of investigated persons were matched by sex and age. Blood serum analysis was carried out in the laboratory of directed regulation inter microbe interactions in the exo- and endoecological systems in Kirov State Medical University. Statistical analysis was performed using StatSoft Statistica v 10.0.

 Results

 Results: Patients with form without erythema of Lyme borreliosis oft have lesions of the respiratory system (60,0%), nervous system (53,3%), cardiac disorders (40,0%), rarely – liver disease (26,7%), joints (10,0%). In blood serum of patients with form without erythema at admission and at hospital discharge concentrations of IL-17A, IL-23, IL-33 are authentically higher compared with healthy donors. The content of anti-inflammatory IL-35 in patients with a form without erythema during hospitalization and at discharge is authentically lower than in healthy donors.

Conclusion

Conclusion: Patients with form without erythema of Lyme borreliosis have early combined Th1-Th2 immune response (increased content of blood serum IL-23 and IL-33). Elevated concentrations of IL-17A and IL-33 serum in patients with form without erythema indicate the presence of autoimmune or allergic reactions. Patients with form without erythema have inflammatory processes limited moderately by inflammatory reactions on the part of Treg-system (lack of IL-35 production).

иксодовый клещевой боррелиозЛайм-боррелиозбезэритемная формацитокиныTh1/Th2-тип иммунного ответаIxodes tick borreliosisLyme diseaseLyme borreliosisform without erythemacytokinesTh1 / Th2-type immune responseReferencesБондаренко, А. Л. Лайм-боррелиоз / А.Л. Бондаренко, О.Н. Любезнова. – Киров, 2009. – С. 185.Bondarenko, A. L. Lajm-borrelioz / A. L. Bondarenko, O. N. Ljubeznova. – Kirov. – 2009. – S. 185.Сандугей, А.В. Трудности клинической диагностики Лайм-боррелиоза / А.В. Сандугей [и др.] // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. – 2011. – № 8. – С. 42-46.Sandugej, A. V. Trudnosti klinicheskoj diagnostiki Lajmborrelioza / A. V. Sandugej, O. A. Hrustalev, N. S. Baranova, L. A. Nizovceva, Ju. A. Pahomova // Uchenye zapiski Petrozavodskogo gosudarstvennogo universiteta. 2011. – №8. – S. 42-46.Semenza J. C. Climate Change and Infectious Diseases in Europe / J. C. Semenza, В. Menne // Lancet ID. – 2009. №9. Р. 365-375.Semenza J. C. Climate Change and Infectious Diseases in Europe / J. C. Semenza, В. Menne // Lancet ID. – 2009. №9. Р. 365-375.Walter, K. S. Vectors as Epidemiological Sentinels: Patterns of Within-Tick Borrelia burgdorferi Diversity / K. S. Walter, G. Carpi, B. R. Evans, A. Caccone, M. A. Diuk-Wasser // PLoS Pathog. – 2016. № 12(7). e1005759. doi: 10.1371/journal. ppat.1005759. ECollection 2016.Walter, K. S. Vectors as Epidemiological Sentinels: Patterns of Within-Tick Borrelia burgdorferi Diversity / K. S. Walter, G. Carpi, B. R. Evans, A. Caccone, M. A. Diuk-Wasser // PLoS Pathog. – 2016. № 12(7). e1005759. doi: 10.1371/journal.ppat.1005759. ECollection 2016.Dandashi, J. A. Texas Occurrence of Lyme Disease and Its Neurological Manifestations / J. A. Dandashi, D. Nizamutdinov, S. Dayawansa, E. Fonkem, J. H. Huang // J Neuroinfect Dis. – 2016. – №7(2). pii: 217. Epub 2016 Jun 9.Dandashi, J. A. Texas Occurrence of Lyme Disease and Its Neurological Manifestations / J. A. Dandashi, D. Nizamutdinov, S. Dayawansa, E. Fonkem, J. H. Huang // J Neuroinfect Dis. – 2016. – №7(2). pii: 217. Epub 2016 Jun 9.Bouquet, J. Longitudinal Transcriptome Analysis Reveals a Sustained Differential Gene Expression Signature in Patients Treated for Acute Lyme Disease / J. Bouquet, M. J. Soloski, A. Swei, C. Cheadle, S. Federman, J. N. Billaud, A. W. Rebman, B. Kabre, R. Halpert, M. Boorgula, J. N. Aucott, C. Y. Chiu // Mbio. – 2016. – №7(1). – e00100-16. doi: 10.1128/mBio.00100-16.Bouquet, J. Longitudinal Transcriptome Analysis Reveals a Sustained Differential Gene Expression Signature in Patients Treated for Acute Lyme Disease / J. Bouquet, M. J. Soloski, A. Swei, C. Cheadle, S. Federman, J. N. Billaud, A. W. Rebman, B. Kabre, R. Halpert, M. Boorgula, J. N. Aucott, C. Y. Chiu // Mbio. – 2016. – №7(1). – e00100-16. doi: 10.1128/mBio.00100-16.Данные Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; Федерального центра гигиены и эпидемиологии. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за 2010–2015 годы.Dannye Federal’noj sluzhby po nadzoru v sfere zashhity prav potrebitelej i blagopoluchija cheloveka; Federal’nogo centra gigieny i jepidemiologii. Svedenija ob infekcionnyh i parazitarnyh zabolevanijah za 2010-2015 gody.Любезнова, О.Н. Эпидемиология клещевых инфекций на севере Волго-Вятского региона / О.Н. Любезнова, А.Л. Бондаренко // Эпидемиология. – 2013. – № 2 (26). – С. 113–116.Ljubeznova, O. N. Jepidemiologija kleshhevyh infekcij na severe Volgo-Vjatskogo regiona / O. N. Ljubeznova, A. L. Bondarenko // Jepidemiologija. – 2013. – №2 (26). – S. 113-116.Naj, X. Actin-Dependent Regulation of Borreliaburgdorferi Phagocytosis by Macrophages. X. Naj, S. Linder / Curr Top MicrobiolImmunol. – 2016. Oct 16.Naj, X. Actin-Dependent Regulation of Borreliaburgdorferi Phagocytosis by Macrophages. X. Naj, S. Linder / Curr Top MicrobiolImmunol. – 2016. Oct 16.Ярилин, А.А. Иммунология / А.А. Ярилин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.Jarilin, A. A. Immunologija. M.: GJeOTAR-Media; 2010.Human IL-17A ELISA. Bender MedSystems. 2015; ЗАО "БиоХимМак":1-6.Human IL-17A ELISA. Bender MedSystems. 2015; ZAO “BioHimMak”:1-6.Human IL-23 ELISA. Bender MedSystems. 2015; ЗАО "БиоХимМак":1-6.Human IL-23 ELISA. Bender MedSystems. 2015; ZAO “BioHimMak”::1-6.Human IL-33 ELISA. Bender MedSystems. 2015; ЗАО "БиоХимМак": 1-6.Human IL-33 ELISA. Bender MedSystems. 2015; ZAO “BioHimMak”:: 1-6.Interleukin 35. Uscscn Life Science Inc. Wuhan. 2015. "БиоХимМак": 1-7.Interleukin 35. Uscscn Life Science Inc. Wuhan. 2015. “BioHimMak”:: 1-7.Миноранская, Н.С. Значение иммунного статуса для прогноза хронизации боррелиозной инфекции / Н.С. Миноранская, А.Н. Усков, П.В. Сарап // Журнал инфектологии. – 2014. – Т. 6, № 1. – С. 35–40.Minoranskaja, N. S. Znachenie immunnogo statusa dlja prognoza hronizacii borrelioznoj infekcii / N. S. Minoranskaja, A. N. Uskov, P. V. Sarap // Zhurnal infektologii. – 2014. – Tom 6 №1. – S. 35-40.Миноранская, Н.С. Значение воспалительных маркеров для дифференциальной диагностики различных форм острых иксодовых клещевых боррелиозов / Н.С. Миноранская, Е.И. Миноранская // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 1. – URL: http://www.science-education.ru/ru/article/viewid=12124 (дата обращения: 25.01.2017).Minoranskaja, N. S. Znachenie vospalitel’nyh markerov dlja differencial’noj diagnostiki razlichnyh form ostryh iksodovyh kleshhevyh borreliozov / N. S. Minoranskaja, E. I. Minoranskaja // Sovremennye problemy nauki i obrazovanija. 2014. – №1. – URL: http://www.science-education.ru/ru/article/viewid=12124 (data obrashhenija: 25.01.2017).Strle, K. Elevated levels of IL-23 in a subset of patients with post-Lyme disease symptoms following Erythema migrans / K. Strle, D. Stupica, E. E. Drouin, A. S. Steere, F. Strle // Clin Infect Dis. – 2014. – №58 (3). – Р. 372-380.Strle, K. Elevated levels of IL-23 in a subset of patients with post-Lyme disease symptoms following Erythema migrans / K. Strle, D. Stupica, E. E. Drouin, A. S. Steere, F. Strle // Clin Infect Dis. – 2014. – №58 (3). – Р. 372-380.Бондаренко, А.Л. Динамика уровней интерлейкинов IL-17A, IL-23, IL-33, IL-35 сыворотки крови у пациентов с эритемной формой I стадии боррелиозной инфекции / А.Л.Бондаренко, В.В. Сапожникова // Вятский медицинский вестник. – 2016. – № 4 (52). – С. 52–56.Bondarenko, A. L. Dinamika urovnej interlejkinov IL-17A, IL-23, IL-33, IL-35 syvorotki krovi u pacientov s jeritemnoj formoj I stadii borrelioznoj infekcii / A. L. Bondarenko, V. V. Sapozhnikova // Vjatskij medicinskij vestnik. – 2016. – №4 (52). – S. 52-56.Скрипченко, Н.В. Современные представления о патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов / Н.В. Скрипченко, А.А. Балинова // Журнал инфектологии. – 2012. – Т. 4, № 2. – С. 5–14.Skripchenko, N. V. Sovremennye predstavlenija o patogeneze iksodovyh kleshhevyh borreliozov / N. V. Skripchenko, A. A. Balinova // Zhurnal infektologii. – 2012. – T4. – №2. – S. 5-14.Shemenski, J. Cimetidine as a novel adjunctive treatment for early stage Lyme disease / J. Shemenski // Med Hypotheses. – 2016. S0306-9877(16)30007-X. doi: 10.1016/j. mehy.2016.03.015.Shemenski, J. Cimetidine as a novel adjunctive treatment for early stage Lyme disease / J. Shemenski // Med Hypotheses. – 2016. S0306-9877(16)30007-X. doi: 10.1016/j.mehy.2016.03.015.Bachmann, M. Early Production of IL-22 but Not IL-17 by Peripheral Blood Mononuclear Cells Exposed to live Borrelia burgdorferi: The Role of Monocytes and Interleukin-1 / M. Bachmann, K. Horn, I. Rudloff, I. Goren, M. Holdener, U. Christen, et all // PLoS Pathog, 2010. Vol. 6(10), available at: PMCID: PMC2954834.Bachmann, M. Early Production of IL-22 but Not IL-17 by Peripheral Blood Mononuclear Cells Exposed to live Borrelia burgdorferi: The Role of Monocytes and Interleukin-1 / M. Bachmann, K. Horn, I. Rudloff, I. Goren, M. Holdener, U. Christen, et all // PLoS Pathog, 2010. Vol. 6(10), available at: PMCID: PMC2954834.Миноранская, Н.С. Клинико-патогенетическая характеристика хронического иксодового клещевого боррелиоза с поражением опорно-двигательного аппарата / Н.С. Миноранская, Е.И. Миноранская // Сибирское медицинское обозрение. – 2014. – № 2. – С. 62–67.Minoranskaja, N. S. Kliniko-patogeneticheskaja harakteristika hronicheskogo iksodovogo kleshhevogo borrelioza s porazheniem oporno-dvigatel’nogo apparata / N. S. Minoranskaja, E. I. Minoranskaja // Sibirskoe medicinskoe obozrenie. – 2014. – №2. – S.62-67.Воробьева, Н.Н. Клинико-патогенетические особенности и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов / Н.Н. Воробьева [и др.] // Пермский медицинский журнал. – 2016. – № 4. – С. 6–11.Vorob’eva, N. N. Kliniko-patogeneticheskie osobennosti i profilaktika iksodovyh kleshhevyh borreliozov / N. N. Vorob’eva, O. N. Sumlivaja, M. A. Okishev, A.P. Nebolsina // Permskij medicinskij zhurnal. – 2016. – №4.- S. 6-11.Авдеева, М.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого боррелиоза в Краснодарском крае / М.Г. Авдеева [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2014. – № 1. – С. 4–11.Avdeeva, M. G. Kliniko-jepidemiologicheskaja harakteristika kleshhevogo borrelioza v Krasnodarskom krae / M. G. Avdeeva, D. Ju. Moshkova, L. P. Blazhnjaja, V. N. Gorodin, S. V. Zotov, A. A. Vanjukov, O. I. Kavalevskaja // Jepidemiologija i infekcionnye bolezni. – 2014. – №1. – S. 4-11.Медведева, Н.Ю. Лайм-боррелиоз – эндемичная природно-очаговая инфекция для Иркутской области / Н.Ю. Медведева, К.А. Аитов // Здоровье населения и среда обитания. – 2012. – № 1 (226). – С. 9–10.Medvedeva, N. Ju. Lajm-borrelioz – jendemichnaja prirodno-ochagovaja infekcija dlja Irkutskoj oblasti / N. Ju. Medvedeva, K. A. Aitov // Zdorov’e naselenija i sreda obitanija. – 2012. – №1 (226). S. 9-10.Черникова, А.А. Проявления иксодового клещевого боррелиоза в зависимости от генотипа боррелий в Приморском крае / А.А. Черникова [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2009. – № 4. – С. 26–28.Chernikova, A. A. Projavlenija iksodovogo kleshhevogo borrelioza v zavisimosti ot genotipa borrelij v Primorskom krae / A. A. Chernikova, A. V. Gordeec, V. A. Ternovoj, Ju. D. Galanova, E. M. Bondarenko // Tihookeanskij medicinskij zhurnal. – 2009. – №4. – S. 26-28.Симакова, А. И. Иксодовый клещевой боррелиоз а Приморском крае / А.И. Симакова // Pacific Medical Journal. – 2005. – № 1. – P. 68–71.Simakova, A. I. Iksodovyj kleshhevoj borrelioz a Primorskom krae / A. I. Simakova // Pacific Medical Journal. – 2005. – №1. – P. 68-71.Scheffold, N. Lyme carditis – diagnosis, treatment and prognosis / N. Scheffold, B. Herkommer, R. Kandolf, A. E. May // Dtsch Arztebl Int. – 2015. – № 112 (12). – Р. 202-208.Scheffold, N. Lyme carditis – diagnosis, treatment and prognosis / N. Scheffold, B. Herkommer, R. Kandolf, A. E. May // Dtsch Arztebl Int. – 2015. – № 112 (12). – Р. 202-208.Симакова, А.И. Цитокиновый профиль у больных с иксодовым клещевым боррелиозом / А.И. Симакова [и др.] // Цитокины и воспаление. – 2004. – С. 21–24.Simakova, A. I. Citokinovyj profil’ u bol’nyh s iksodovym kleshhevym borreliozom / A. I. Simakova, N. V. Mandrakova, E. V. Markelova, V. A. Ivanis // Citokiny i vospalenie. – 2004. – s 21-24.Rolla, D. Post-infectious glomerulonephritis presenting as acute renal failure in a patient with Lyme disease / D. Rolla, N. Conti, F. Ansaldo, L. Panaro, T. J. Lusenti // Renal Inj Prev. 2013. – №3(1). –Р. 17-20.Rolla, D. Post-infectious glomerulonephritis presenting as acute renal failure in a patient with Lyme disease / D. Rolla, N. Conti, F. Ansaldo, L. Panaro, T. J. Lusenti // Renal Inj Prev. 2013. – №3(1). – Р. 17-20.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.