jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2011-3-4-34-43jofin-58Research ArticleОбзорыReviewПРОБЛЕМА РЕЗИСТЕНТНОСТИ TRICHOMONAS VAGINALIS К АНТИПРОТОЗОЙНЫМ ПРЕПАРАТАМThe problem of resistant Trichomonas vaginalis to antiprotozoal drugsПознякА. Л.PoznyakA. L.

доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования; 8(921) 937-93-89

sergei_sidorchuk@mail.ruКозловС. С.KozlovS. S.

профессор кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) Военно-медицинской академии доктор медицинских наук; 8(812)542-60-03

infectology@mail.ruГудковР. В.GudkovR. V.

адъюнкт кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) Военно-медицинской академии; +7906-2631913

gudkoff@mail.ruЗахаркивЮ. Ф.ZaharkivYu. F.

доцент кафедры биологии Военно-медицинской академии кандидат медицинских наук; +79213736777

gudkoff@mail.ruСидорчукС. Н.SidorchukS. N.

кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 8(901) 300-23-62

sergei_sidorchuk@mail.ruМолчановО. Л.MolchanovO. L.

старший научный сотрудник НИЛ репродуктологии кафедры акушерства и гинекологии Военно-медицинской академии доктор медицинских наук; +7911-2163047

moleg700@rambler.ruВоенно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, Санкт-ПетербургРоссияSt-Petersburg Medical Academy of Postgradu ate Studies, Saint-PetersburgRussian FederationВоенно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, Санкт-ПетербургРоссияMilitary Medical Academy by S.М. Kirov, Saint-PetersburgRussian Federation201109092014343443Copyright © Позняк А.Л., Козлов С.С., Гудков Р.В., Захаркив Ю.Ф., Сидорчук С.Н., Молчанов О.Л., 20142014Позняк А.Л., Козлов С.С., Гудков Р.В., Захаркив Ю.Ф., Сидорчук С.Н., Молчанов О.Л.Poznyak A.L., Kozlov S.S., Gudkov R.V., Zaharkiv Y.F., Sidorchuk S.N., Molchanov O.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/58

В обзоре представлены современные данные о энергетическом метаболизме Trichomonas vaginalis и путях активации метронидазола. Чувствительность микроорганизмов к 5-нитроимидазолам обеспечивается присутствием у них ферментных систем, генерирующих и транспортирующих электроны, которые впоследствии могут передать их на нитрогруппу препарата. У T.vaginalis таковыми являются пируватферредоксин-оксиредуктаза, тиоредоксин-редуктаза и флавин-редуктаза. Проанализированы аэробные, анаэробные и альтернативные механизмы развития резистентности у T.vaginalis к 5-нитроимидазолам. Развитие устойчивости T. vaginalis к препаратам группы метронидазола – многоступенчатый процесс, основанный на постепенном снижении (вплоть до утраты) активности гидрогеносомальных ферментов и/или нарушением метаболических флавин-зависимых путей.

This review presents recent data on the energy metabolism of Trichomonas vaginalis and ways the activation of metronidazole. The sensitivity of microorganisms to the 5-nitroimidazole by the presence of their enzyme systems, generating and transporting electrons, which can then transfer them to the nitro group of the drug. In T.vaginalis these are pyruvate ferredoxin-oxydoreductase, thioredoxin reductase and flavin reductase. The development of resistance T.vaginalis to metronidazole preparations of this multistep process, based on the gradual reduction (up to a loss) activity hydrogenosomal enzymes and / or violation of the flavindependent metabolic pathways.

Trichomonas vaginalisрезистентностьгидрогеносомыметронидазолTrichomonas vaginalisresistancehydrogenosomesmetronidazoleReferencesLossick J. G. In vitro drug susceptibility and doses of metronidazole required for cure in cases of refractoryvaginal trichomoniasis / J.G. Lossick, M. Muller, T. E. Gorrell // J.Infect.Dis. – 1986. – Vol. 153, № 5. – Р. 948–955.Lossick J. G. In vitro drug susceptibility and doses of metronidazole required for cure in cases of refractoryvaginal trichomoniasis / J.G. Lossick, M. Muller, T. E. Gorrell // J.Infect.Dis. – 1986. – Vol. 153, № 5. – Р. 948–955.Lossick J. G. Trichomoniasis: trends in diagnosis and management / J.G. Lossick, H.L. Kent // Am.J.Obstet. Gynecol. – 1991. – Vol.165, №5. – Р. 1217–1222.Lossick J. G. Trichomoniasis: trends in diagnosis and management / J.G. Lossick, H.L. Kent // Am.J.Obstet. Gynecol. – 1991. – Vol.165, №5. – Р. 1217–1222.Pereyra A. J. Flunidazole – a new drug for systemic treatment of urogenital trichomoniasis / A.J. Pereyra, R.M. Nelson, D.J. Ludders // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1972. – Vol. 112. – Р. 963–966.Pereyra A. J. Flunidazole – a new drug for systemic treatment of urogenital trichomoniasis / A.J. Pereyra, R.M. Nelson, D.J. Ludders // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1972. – Vol. 112. – Р. 963–966.Debbia E.A. In vitro activity of metronidazole alone and in combination with clotrimazole against clinical isolates of Trichomonas vaginalis. / E.A. Debbia, U. Campora, S. Massaro et al. // J. Chemother. – 1996. Vol. 8, № 2. – P. 96–101.Debbia E.A. In vitro activity of metronidazole alone and in combination with clotrimazole against clinical isolates of Trichomonas vaginalis. / E.A. Debbia, U. Campora, S. Massaro et al. // J. Chemother. – 1996. Vol. 8, № 2. – P. 96–101.Du Bouchet L. Multicenter comparison of clotrimazole vaginal tablets, oral metronidazole, and vaginal suppositories containing sulfanilamide, aminacrine hydrochloride, and allantoin in the treatment of symptomatic trichomoniasis /L. Du Bouchet, M.R. Spence, M.F. Rein et al. // Sex. Transm. Dis. – 1997. – Vol. 24, №3.– P.156–160.Du Bouchet L. Multicenter comparison of clotrimazole vaginal tablets, oral metronidazole, and vaginal suppositories containing sulfanilamide, aminacrine hydrochloride, and allantoin in the treatment of symptomatic trichomoniasis /L. Du Bouchet, M.R. Spence, M.F. Rein et al. // Sex. Transm. Dis. – 1997. – Vol. 24, №3.– P.156–160.Cosar C. Activity of 1-(29-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole (8823 RP) against experimental Trichomonas vaginalis infection / C. Cosar, L. Julou // Ann. Inst. Pasteur. – 1959. – An.96 – P. 238–241.Cosar C. Activity of 1-(29-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole (8823 RP) against experimental Trichomonas vaginalis infection / C. Cosar, L. Julou // Ann. Inst. Pasteur. – 1959. – An.96 – P. 238–241.Chaudhuri P. A double-blind controlled clinical trial of carnidazole and tinidazole in the treatment of vaginal trichomoniasis / P. Chaudhuri, A.C. Drogendijk // Eur.J.Obstet. Gynecol. – 1980. – Vol. 10, № 5. – P. 325–328.Chaudhuri P. A double-blind controlled clinical trial of carnidazole and tinidazole in the treatment of vaginal trichomoniasis / P. Chaudhuri, A.C. Drogendijk // Eur.J.Obstet. Gynecol. – 1980. – Vol. 10, № 5. – P. 325–328.Fugere P. Single oral dose of ornidazole in women with vaginal trichomoniasis / P. Fugere, G. Verschelden, M. Caron //Obstet. Gynecol.- 1983. – Vol. 62, №4. – P. 502–505.Fugere P. Single oral dose of ornidazole in women with vaginal trichomoniasis / P. Fugere, G. Verschelden, M. Caron //Obstet. Gynecol.- 1983. – Vol. 62, №4. – P. 502–505.Hayward M.J. Two-day treatment of trichomoniasis in the female. Comparison of metronidazole and nimorazole /M.J. Hayward, R.B. Roy // Br.J.Vener.Dis. – 1976. – Vol. 52, № 1. – P. 63–64.Hayward M.J. Two-day treatment of trichomoniasis in the female. Comparison of metronidazole and nimorazole /M.J. Hayward, R.B. Roy // Br.J.Vener.Dis. – 1976. – Vol. 52, № 1. – P. 63–64.Pereyra A.J. Flunidazole—a new drug for systemic treatment of urogenital trichomoniasis / A.J. Pereyra, R.M. Nelson, D.J. Ludders // Am.J.Obstet.Gynecol. – 1972. – Vol. 112, № 7. – P. 963–966.Pereyra A.J. Flunidazole—a new drug for systemic treatment of urogenital trichomoniasis / A.J. Pereyra, R.M. Nelson, D.J. Ludders // Am.J.Obstet.Gynecol. – 1972. – Vol. 112, № 7. – P. 963–966.Sucharit P. In vivo and in vitro studies of tinidazole in Trichomonas vaginalis infection / P. Sucharit, A. Uthaischant, T. Chintana // S.E.Asian J. Trop. Med. Public Health. – 1979. – Vol. 10, №4. – P. 556–561.Sucharit P. In vivo and in vitro studies of tinidazole in Trichomonas vaginalis infection / P. Sucharit, A. Uthaischant, T. Chintana // S.E.Asian J. Trop. Med. Public Health. – 1979. – Vol. 10, №4. – P. 556–561.Videau D. Secnidazole. A 5-nitroimidazole derivative with a long half-life / D. Videau, G. Niel, A. Siboulet // Br.J.Vener. Dis. – 1978. – Vol. 54, № 2. – P. 77–80.Videau D. Secnidazole. A 5-nitroimidazole derivative with a long half-life / D. Videau, G. Niel, A. Siboulet // Br.J.Vener. Dis. – 1978. – Vol. 54, № 2. – P. 77–80.Freeman C.D. Metronidazole. A therapeutic review and update / C. D. Freeman, N.E. Klutman, K.C. Lamp // Drugs. – 1997. – Vol. 54, № 5. – P. 679–708.Freeman C.D. Metronidazole. A therapeutic review and update / C. D. Freeman, N.E. Klutman, K.C. Lamp // Drugs. – 1997. – Vol. 54, № 5. – P. 679–708.Ravdin J.I. Amebiasis. State-of-the-art clinical article /Ravdin J.I. // Clin.Infect.Dis. – 1995. – Vol. 20. – P. 1453–1464.Ravdin J.I. Amebiasis. State-of-the-art clinical article /Ravdin J.I. // Clin.Infect.Dis. – 1995. – Vol. 20. – P. 1453–1464.Zaat J.O. A systematic review on the treatment of giardiasis / J.O. Zaat, T.G. Mank, W.J. Assendelft // Trop.Med. Int.Health. – 1997. – Vol. 2, № 1. – P. 63–82.Zaat J.O. A systematic review on the treatment of giardiasis / J.O. Zaat, T.G. Mank, W.J. Assendelft // Trop.Med. Int.Health. – 1997. – Vol. 2, № 1. – P. 63–82.Shinn D.L. Metronidazole in acute ulcerative gingivitis /Shinn D.L. // Lancet. – 1962. – №1. – P. 1191.Shinn D.L. Metronidazole in acute ulcerative gingivitis /Shinn D.L. // Lancet. – 1962. – №1. – P. 1191.Lau A.H. Clinical pharmokinetics of metronidazole and other nitroimidazole antiinfectives / A.H. Lau, N.P. Lam, S.C. Piscitelli // Clin. Pharmacokinet.- 1992. – Vol. 23, № 5. – P. 328–364.Lau A.H. Clinical pharmokinetics of metronidazole and other nitroimidazole antiinfectives / A.H. Lau, N.P. Lam, S.C. Piscitelli // Clin. Pharmacokinet.- 1992. – Vol. 23, № 5. – P. 328–364.Падейская Е.Н. Препараты группы 5-нитроимидазола для лечения анаэробных и протозойных инфекций /Е.Н. Падейская Е.Н. // Инфекции и антимикробная терапия. – 2000. – Т. 2, № 4. – С. 4–7.Падейская Е.Н. Препараты группы 5-нитроимидазола для лечения анаэробных и протозойных инфекций /Е.Н. Падейская Е.Н. // Инфекции и антимикробная терапия. – 2000. – Т. 2, № 4. – С. 4–7.Mertens M. Presence of a fructose-2,6-bisphosphateinsensitive pyrophosphate: fructose-6-phosphate phos photransferase in the anaerobic protozoa Tritrichomonas foetus, Trichomonas vaginalis and Isotricha prostoma / M. Mertens, E.Van Schaftingen, M. Muller // Mol.Biochem.Parasitol. – 1989. – Vol. 37, № 2. – P. 183–190.Mertens M. Presence of a fructose-2,6-bisphosphateinsensitive pyrophosphate: fructose-6-phosphate phos photransferase in the anaerobic protozoa Tritrichomonas foetus, Trichomonas vaginalis and Isotricha prostoma / M. Mertens, E.Van Schaftingen, M. Muller // Mol.Biochem.Parasitol. – 1989. – Vol. 37, № 2. – P. 183–190.Hrdý I. Identification, purification and separation of different isozymes of NADP-specific malic enzyme from Tritrichomonas foetus / I. Hrdý, E. Mertensa, E. Van Schaftingen // Mol.Biochem.Parasitol. – 1993. – Vol. 57, №2. – P. 253–260.Hrdý I. Identification, purification and separation of different isozymes of NADP-specific malic enzyme from Tritrichomonas foetus / I. Hrdý, E. Mertensa, E. Van Schaftingen // Mol.Biochem.Parasitol. – 1993. – Vol. 57, №2. – P. 253–260.Drmota T. Iron-ascorbate cleavable malic enzyme from hydrogenosomes of Trichomonas vaginalis: purification and characterization / T. Drmota, P. Proost, M. Van Ranst // J. Mol. Biochem. Parasitol. – 1996. – Vol. 83, № 2. – P. 221–234.Drmota T. Iron-ascorbate cleavable malic enzyme from hydrogenosomes of Trichomonas vaginalis: purification and characterization / T. Drmota, P. Proost, M. Van Ranst // J. Mol. Biochem. Parasitol. – 1996. – Vol. 83, № 2. – P. 221–234.Steinbüchel A. Anaerobic pyruvate metabolism of Tritrichomonas foetus and Trichomonas vaginalisSteinbüchel A. Anaerobic pyruvate metabolism of Tritrichomonas foetus and Trichomonas vaginalishydrogenosomes / A. Steinbüchel, M. Müller // Mol. Biochem. Parasitol. – 1986. – Vol. 20, № 1. – P. 57–65.hydrogenosomes / A. Steinbüchel, M. Müller // Mol. Biochem. Parasitol. – 1986. – Vol. 20, № 1. – P. 57–65.Williams K. Purification and characterization of pyruvate: ferredoxin oxidoreductase from the anaerobic protozoon Trichomonas vaginalis / K. Williams, P.N. Lowe, P.F. Leadlay // J. Biochem. – 1987. – Vol. 246, № 2. – P. 529–536.Williams K. Purification and characterization of pyruvate: ferredoxin oxidoreductase from the anaerobic protozoon Trichomonas vaginalis / K. Williams, P.N. Lowe, P.F. Leadlay // J. Biochem. – 1987. – Vol. 246, № 2. – P. 529–536.Hrdy I. Primary structure and eubacterial relationships of the pyruvate: ferredoxin oxidoreductase of the amitochondrial eukaryote Trichomonas vaginalis / I. Hrdy, M. Muller // J. Mol. Evol. – 1995. – Vol. 41, № 3. – P. 388–396.Hrdy I. Primary structure and eubacterial relationships of the pyruvate: ferredoxin oxidoreductase of the amitochondrial eukaryote Trichomonas vaginalis / I. Hrdy, M. Muller // J. Mol. Evol. – 1995. – Vol. 41, № 3. – P. 388–396.Jenkins T.M. Hydrogenosomal succinate thiokinase in Tritrichomonas foetus and Trichomonas vaginalis / T.M. Jenkins, T.E. Gorrell, M. Muller // Biochem.Biophys.Res. Commun. – 1991. – Vol. 179, № 2. – P. 892–896.Jenkins T.M. Hydrogenosomal succinate thiokinase in Tritrichomonas foetus and Trichomonas vaginalis / T.M. Jenkins, T.E. Gorrell, M. Muller // Biochem.Biophys.Res. Commun. – 1991. – Vol. 179, № 2. – P. 892–896.Lathi C.J. Molecular characterization of the a-subunit of Trichomonas vaginalis hydrogenosomal succinyl CoA synthetase / C.J. Lathi, P. Bradley, P.J. Johnson // Mol. Biochem. Parasitol. – 1994. – Vol. 66. – P. 309–318.Lathi C.J. Molecular characterization of the a-subunit of Trichomonas vaginalis hydrogenosomal succinyl CoA synthetase / C.J. Lathi, P. Bradley, P.J. Johnson // Mol. Biochem. Parasitol. – 1994. – Vol. 66. – P. 309–318.Marczak R. Hydrogenosomal ferredoxin of the anaerobic protozoon Tritrichomonas foetus / R. Marczak, T.E. Gorrell, M. Muller // J. Biol. Chem. – 1983. – Vol. 258, № 20. – P. 12427–12433.Marczak R. Hydrogenosomal ferredoxin of the anaerobic protozoon Tritrichomonas foetus / R. Marczak, T.E. Gorrell, M. Muller // J. Biol. Chem. – 1983. – Vol. 258, № 20. – P. 12427–12433.Johnson P.J. Molecular analysis of the hydrogenosomal ferredoxin of the anaerobic protist Trichomonas vaginalis / P.J. Johnson, C.E. Oliveira, T.H. Gorrell // Proc. Natl. Acad. Sci.USA. – 1990. – Vol. 87, №16. – P. 6097–6101.Johnson P.J. Molecular analysis of the hydrogenosomal ferredoxin of the anaerobic protist Trichomonas vaginalis / P.J. Johnson, C.E. Oliveira, T.H. Gorrell // Proc. Natl. Acad. Sci.USA. – 1990. – Vol. 87, №16. – P. 6097–6101.Ings, R.M. The mode of action of metronidazole in Trichomonas vaginalis and other microorganisms / R.M. Ings, J.A. McFadzean, W.E. Ormerod // Biochem.Pharmacol. – 1974. – Vol. 23. – P. 1421–1429.Ings, R.M. The mode of action of metronidazole in Trichomonas vaginalis and other microorganisms / R.M. Ings, J.A. McFadzean, W.E. Ormerod // Biochem.Pharmacol. – 1974. – Vol. 23. – P. 1421–1429.Muller M. Energy metabolism of ancestral eukaryotes: a hypothesis based on the biochemistry of amitochondriate parasitic protists / M. Muller // Chin.Med.J. – 1992. – Vol. 28, №1–3. – P. 33–40.Muller M. Energy metabolism of ancestral eukaryotes: a hypothesis based on the biochemistry of amitochondriate parasitic protists / M. Muller // Chin.Med.J. – 1992. – Vol. 28, №1–3. – P. 33–40.Tocher J.H. Electrochemical characteristics of nitroheterocyclic compounds of biological interest. IV. Lifetime of the metronidazole radical anion / J.H. Tocher, D.I. Edwards // Free Radical Research Communications. – 1989. – Vol. 6. – P. 39–45.Tocher J.H. Electrochemical characteristics of nitroheterocyclic compounds of biological interest. IV. Lifetime of the metronidazole radical anion / J.H. Tocher, D.I. Edwards // Free Radical Research Communications. – 1989. – Vol. 6. – P. 39–45.Rowley D.A. The relationship between misonidazole cytotoxicity and base composition of DNA / D.A. Rowley, R.C. Knight, I.M. Skolimowski // Biochem.Pharmacol. – 1980. – Vol. 29, № 15. – P. 2095–2099.Rowley D.A. The relationship between misonidazole cytotoxicity and base composition of DNA / D.A. Rowley, R.C. Knight, I.M. Skolimowski // Biochem.Pharmacol. – 1980. – Vol. 29, № 15. – P. 2095–2099.Knox R.J. Misonidazole-induced thymine release from DNA / R.J. Knox, R.C. Knight, D.I. Edwards // Biochem. Pharmacol. – 1981. – Vol. 30, №14. – P. 1925–1929.Knox R.J. Misonidazole-induced thymine release from DNA / R.J. Knox, R.C. Knight, D.I. Edwards // Biochem. Pharmacol. – 1981. – Vol. 30, №14. – P. 1925–1929.Jennison R.F. Laboratory studies with the systemic trichomonacide, metronidazole / R.F. Jennison, P. Stenton, L. Watt // J. Clin. Pathol. – 1961. – Vol. 14. – P. 431–435.Jennison R.F. Laboratory studies with the systemic trichomonacide, metronidazole / R.F. Jennison, P. Stenton, L. Watt // J. Clin. Pathol. – 1961. – Vol. 14. – P. 431–435.Csonka G.W. Trichomonal vaginitis treated with one dose of Metronidazole / G.W. Csonka // Brit. J. Vener. Dis. – 1971. – Vol. 47. – P. 456.Csonka G.W. Trichomonal vaginitis treated with one dose of Metronidazole / G.W. Csonka // Brit. J. Vener. Dis. – 1971. – Vol. 47. – P. 456.Wisdom A.R. Trichomoniasis study of the disease and its treatment / A.R. Wisdom, E.M.C. Dunlop // Brit. J. Vener. Dis. – 1965. – Vol. 41. – P. 90.Wisdom A.R. Trichomoniasis study of the disease and its treatment / A.R. Wisdom, E.M.C. Dunlop // Brit. J. Vener. Dis. – 1965. – Vol. 41. – P. 90.Morton R.S. Metronidazole in the single-dose treatment of trichomoniasis in men and women / R.S. Morton // Brit. J. Vener. Dis. – 1972. – Vol. 48. – P. 525.Morton R.S. Metronidazole in the single-dose treatment of trichomoniasis in men and women / R.S. Morton // Brit. J. Vener. Dis. – 1972. – Vol. 48. – P. 525.Cohen L. Nitrimidazine in the treatment of Trichomonas vaginalis vaginitis / L. Cohen // Brit. J. Vener. Dis. – 1971. – Vol. 47. – P. 177.Cohen L. Nitrimidazine in the treatment of Trichomonas vaginalis vaginitis / L. Cohen // Brit. J. Vener. Dis. – 1971. – Vol. 47. – P. 177.Wallin J. Tinidazole-a new preparation for T. vaginalis Infections / J.Wallin A. Forsgren // Brit. J. Vener. Dis. – 1974. – Vol. 50. – P. 148.Wallin J. Tinidazole-a new preparation for T. vaginalis Infections / J.Wallin A. Forsgren // Brit. J. Vener. Dis. – 1974. – Vol. 50. – P. 148.Lean T.H. Treatment of vaginal trichomoniasis with a new anti-protozoal compound (cc-chloromethyl-2-methyl-5- nitro- 1 -imidazole-ethanol) / T.H. Lean, D. Vengadasalam // Brit.J.Vener.Dis. – 1973. – Vol. 49. – P. 69.Lean T.H. Treatment of vaginal trichomoniasis with a new anti-protozoal compound (cc-chloromethyl-2-methyl-5- nitro- 1 -imidazole-ethanol) / T.H. Lean, D. Vengadasalam // Brit.J.Vener.Dis. – 1973. – Vol. 49. – P. 69.Robinson S.C. Trichomonal vaginitis resistant to metronidazole / S.C. Robinson // J. Canad. Med. Ass. –1962. – Vol. 86. – P. 665.Robinson S.C. Trichomonal vaginitis resistant to metronidazole / S.C. Robinson // J. Canad. Med. Ass. –1962. – Vol. 86. – P. 665.Squires S. Strain sensitivity of Trichomonas vaginalis to metronidazole / S. Squires J. A. McFadzean // Brit. J. Vener. Dis. – 1962. – Vol. 38. – P. 218.Squires S. Strain sensitivity of Trichomonas vaginalis to metronidazole / S. Squires J. A. McFadzean // Brit. J. Vener. Dis. – 1962. – Vol. 38. – P. 218.Кovacs Elek dr. A Trichomonas vaginalis törzsek metronidazol erzekenysegeröl / E. Кovacs, J. Galgoszy //Orvosi Hetilap. – 1968. – Vol. 110. – P. 66–-68.Кovacs Elek dr. A Trichomonas vaginalis törzsek metronidazol erzekenysegeröl / E. Кovacs, J. Galgoszy //Orvosi Hetilap. – 1968. – Vol. 110. – P. 66–-68.Cтаростина З.Д. Чувствительность трихомонады к флагилу и ее значение в лечении трихомонадной инфекции у женщин / З.Д. Cтаростина // Вестник дерматологии и венерологии. – 1973. – № 10. – С. 84–85.Cтаростина З.Д. Чувствительность трихомонады к флагилу и ее значение в лечении трихомонадной инфекции у женщин / З.Д. Cтаростина // Вестник дерматологии и венерологии. – 1973. – № 10. – С. 84–85.Корик Л.М. О штаммах Trichomonas vaginalis резистентных к метронидазолу / Л.М. Корик / Вестник дерматологии и венерологии. – 1971. – № 12. – С. 77–79.Корик Л.М. О штаммах Trichomonas vaginalis резистентных к метронидазолу / Л.М. Корик / Вестник дерматологии и венерологии. – 1971. – № 12. – С. 77–79.Hayward M.J. Two-day treatment of trichomoniasis in the female. Comparison of metronidazole and nimorazole /M.J. Hayward, R.B. Roy // Br. J. Vener. Dis. – 1976. – Vol. 52, №1. – P. 63–64.Hayward M.J. Two-day treatment of trichomoniasis in the female. Comparison of metronidazole and nimorazole /M.J. Hayward, R.B. Roy // Br. J. Vener. Dis. – 1976. – Vol. 52, №1. – P. 63–64.Kulda J. Experimental animals in studies of T. vaginalis infection / B.M. Honigberg // Trichomonads parasitic in humans – New York.: Springer-Verlag. – P. 112–153.Kulda J. Experimental animals in studies of T. vaginalis infection / B.M. Honigberg // Trichomonads parasitic in humans – New York.: Springer-Verlag. – P. 112–153.Lossick J.G. Therapy of urogenital trichomoniasis /B.M. Honigberg // Trichomonads parasitic in humans - New York.: Springer-Verlag. – P. 324–341.Lossick J.G. Therapy of urogenital trichomoniasis /B.M. Honigberg // Trichomonads parasitic in humans - New York.: Springer-Verlag. – P. 324–341.Kulda J. Trichomonads: hydrogenosomes and drug resistance / J. Kulda // International Journal for Parasitology. – 1999. – Vol. 29, №2. – P. 199–212.Kulda J. Trichomonads: hydrogenosomes and drug resistance / J. Kulda // International Journal for Parasitology. – 1999. – Vol. 29, №2. – P. 199–212.Cerkasovova A. Metabolic properties of Trichomonas vaginalis resistant to metronidazole under anaerobic conditions / A. Cerkasovova, J.Novak, J. Cerkasov // Acta. Univ.Carolinae.Biol. – 1988. – Vol. 30. – P. 505–512.Cerkasovova A. Metabolic properties of Trichomonas vaginalis resistant to metronidazole under anaerobic conditions / A. Cerkasovova, J.Novak, J. Cerkasov // Acta. Univ.Carolinae.Biol. – 1988. – Vol. 30. – P. 505–512.Leitsch D. The flavin inhibitor diphenyleneiodonium renders Trichomonas vaginalis resistant to metronidazole, inhibits thioredoxin reductase and flavin reductase, and shuts off hydrogenosomal enzymatic pathways / D. Leitsch, D. Kolarich, M. Duchêne // Mol.Biochem.Parasitol. – 2010. – Vol. 171, № 1. – Р. 17–24.Leitsch D. The flavin inhibitor diphenyleneiodonium renders Trichomonas vaginalis resistant to metronidazole, inhibits thioredoxin reductase and flavin reductase, and shuts off hydrogenosomal enzymatic pathways / D. Leitsch, D. Kolarich, M. Duchêne // Mol.Biochem.Parasitol. – 2010. – Vol. 171, № 1. – Р. 17–24.Клименко Б.В. Трихомониаз мужчин, женщин и детей / Б.В. Клименко, Э.Р. Авазов, В.Б. Барановская, М.С. Степанова. – СПб.: Сюжет, 2001. – 192 с.Клименко Б.В. Трихомониаз мужчин, женщин и детей / Б.В. Клименко, Э.Р. Авазов, В.Б. Барановская, М.С. Степанова. – СПб.: Сюжет, 2001. – 192 с.Самохин В.Л. Морфология Trichomonas vaginalis и современные противотрихомонадные лекарственные средства/ В.Л. Самохин // ИППП. – 2002. – №5. – С. 15–18.Самохин В.Л. Морфология Trichomonas vaginalis и современные противотрихомонадные лекарственные средства/ В.Л. Самохин // ИППП. – 2002. – №5. – С. 15–18.Nielsen M. H. In vitro effect of metronidazole on the ultrastructure of Trichomonas vaginalis Donne / M.H. Ni el sen // Ac ta Pathol. Microbiol. – 1976. – Vol. 84. – P. 93–100.Nielsen M. H. In vitro effect of metronidazole on the ultrastructure of Trichomonas vaginalis Donne / M.H. Ni el sen // Ac ta Pathol. Microbiol. – 1976. – Vol. 84. – P. 93–100.Peterson K. M. Acquisition of alpha 1-Antitrypsin by a pathogenic strain of Trichomonas vaginalis / K. M. Peterson, J.F. Alderete // Infect. Immun.- 1983. – Vol. 40, № 2. – P. 640–646.Peterson K. M. Acquisition of alpha 1-Antitrypsin by a pathogenic strain of Trichomonas vaginalis / K. M. Peterson, J.F. Alderete // Infect. Immun.- 1983. – Vol. 40, № 2. – P. 640–646.Захаркив Ю.Ф. Сравнительная оценка чувствительности Trichomonas vaginalis к препаратам 5-нит роимидазольного ряда и других групп in vitro и in vivo и контроль эффективности этиотропной терапии/ Ю.Ф. Захаркив, С.С. Козлов, А.Ф. Никитин с соавт. // Фарматека. –2008. - №9. – С. 48–52.Захаркив Ю.Ф. Сравнительная оценка чувствительности Trichomonas vaginalis к препаратам 5-нит роимидазольного ряда и других групп in vitro и in vivo и контроль эффективности этиотропной терапии/ Ю.Ф. Захаркив, С.С. Козлов, А.Ф. Никитин с соавт. // Фарматека. –2008. - №9. – С. 48–52.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.