jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"jofin-504Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchКлинико-иммунологическая оценка эффективности применения рекомбинатного интерферона альфа-2b в терапии детей, больных корьюClinical and immunological efficacy of combination therapy of children with measlesТимченкоВ. Н.TimchenkoV. N.

заведующий кафедрой инфекционных заболеваний у детей имени профессора М.Г. Данилевича Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, д.м.н., профессор; тел.: +7-921-909-71-52

timchenko220853@yandex.ruКалининаН. М.KalininaN. M.

главный научный сотрудник отдела лабораторной диагностики Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова, д.м.н., профессор; тел.: +7-911-992-65-61

doctkalin@mail.ruПавловаЕ. Б.PavlovaE. B.

доцент кафедры офтальмологии с курсом клинической фармакологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, к.м.н.; тел.: +7-921-306-34-50 

infarm@bk.ruБулинаО. В.BulinaO. V.

доцент кафедры реабилитологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, к.м.н.; тел.: +7-921-421-85-11

detinfection@mail.ruКаплинаТ. А.KaplinaT. A.

доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей имени профессора М.Г. Данилевича Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, к.м.н.; тел.: +7-909-586-20-14

detinfection@mail.ruЛеоничеваО. А.LeonichevaO. A.

ассистент кафедры инфекционных заболеваний у детей имени профессора М.Г. Данилевича Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета; тел.: +7-904-511-81-30

recka2007@rambler.ruВыжловаЕ. Н.VyzhlovaE. N.

научный сотрудник лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферона Федерального научно-исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, к.б.н.; тел.: +7-916-150-34-30

Evizhlova@yandex.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, РоссияРоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint-Petersburg, RussiaRussian FederationВсесоюзный центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова, Санкт-Петербург, РоссияРоссияAll-Union Center of Emergency and Radiation Medicine named after A.M. Nikiforov, Saint-Petersburg, RussiaRussian FederationФедеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, Москва, РоссияРоссияFederal Science Research Centre of Epidemiology and Microbiology named after N.F. Gamalei, Moscow, RussiaRussian Federation201602112016834652Copyright © Тимченко В.Н., Калинина Н.М., Павлова Е.Б., Булина О.В., Каплина Т.А., Леоничева О.А., Выжлова Е.Н., 20162016Тимченко В.Н., Калинина Н.М., Павлова Е.Б., Булина О.В., Каплина Т.А., Леоничева О.А., Выжлова Е.Н.Timchenko V.N., Kalinina N.M., Pavlova E.B., Bulina O.V., Kaplina T.A., Leonicheva O.A., Vyzhlova E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/504

Цель исследования – оценка клинико-иммунологической эффективности рекомбинантного интерферона альфа-2b. Проведено обследование 34 детей в возрасте от 1 года до 7 лет, переносивших среднетяжелую степень кори. Все пациенты против кори не привитые. В терапии 18 человек (группа сравнения) применяли только базисную терапию (патогенетическая, симптоматическая), у 16 человек (основная группа) применяли комбинированную терапию (базисная + Виферон). В качестве противовирусного и иммунотропного средства использовали препарат человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b в виде ректальных суппозиториев – Виферон (ООО «ФЕРОН», Россия). Иммунологическое обследование пациентов проводили в динамике заболевания – в периоде разгара (на 1–6-е сут высыпания) и в периоде реконвалесценции (на 10–16-е сут высыпания). Показатели клеточного звена иммунитета (лейкоциты, лимфоциты, CD3+, CD3+CD(16+56)+, CD3+CD4+,CD3+CD8+, CD4+CD8+, CD3-CD8+, CD3-CD(16+56), CD19+, CD25+, CD3+HLA DR+, CD(16+56)+ HLA DR+, HLA DR+, CD95+) оценивались методом проточной цитометрии. Для оценки продукции IFN-α и IFN-γ образцы периферической крови культивировали в СО2 инкубаторе в течение 18 ч при 37° С и 4% СО2. Супернатанты клеточной культуры исследовались с целью изучения спонтанной и индуцированной продукции интерферона альфа и гамма. Концентрации IFNα, IFNγ в сыворотке крови, а также уровни спонтанной и индуцированной продукции данных цитокинов клетками крови больных детей определяли иммуноферментным методом. У всех детей в периоде разгара болезни установлено резкое угнетение показателей клеточного иммунитета и продукции цитокинов, что согласуется с принятым в научной литературе понятием «коревая анэргия». В периоде реконвалесценции угнетение показателей иммунитета сохранялось, однако было менее выражено в группе  детей, получавших препарат Виферон. Клиническая эффективность применения Виферона в комплексной терапии больных корью детей характеризовалась быстрой положительной динамикой симптомов острого периода (нормализация температуры тела, снижение интоксикации, выраженности катарального синдрома и синдрома экзантемы). Установлено также снижение частоты развития осложнений, сокращение среднего койко-дня и гладкое течение периода поздней реконвалесценции.

The aim of the study was to assess the clinical and immunological efficacy of recombinant interferon Alfa-2b. Examined 34 children aged from 1 year to 7 years carrying medium to heavy degree of measles. All patients were not vaccinated against measles. In the treatment of 18 people (Control group) were used only basic therapy (pathogenic, symptomatic). At 16 people (Study group) used a combination therapy (basic + Viferon). As an antiviral agent used and immunotropic preparation of human recombinant interferon alfa-2b in the form of rectal suppositories – Viferon (OOO «Feron», Russia). Immunological patient survey was conducted in the dynamics of the disease – during the height (in 1-6 days the rash) and in convalescence period (10-16 days rash). Indicators of cellular immunity (leukocytes, lymphocytes, CD3 +, CD3 + CD (16 + 56) +, CD3 + CD4 +, CD3 + CD8 +, CD4 + CD8 +, CD3-CD8 +, CD3-CD (16 + 56), CD19 +, CD25 +, CD3 + HLA DR +, CD (16 + 56) + HLA DR +, HLA DR +, CD95 +) were evaluated by flow cytometry. To assess the production of IFN-α and IFN-γ in the samples of peripheral blood were cultured in the CO2 incubator for 18 hours at 37 C and 4% CO2. The supernatants of cell culture were investigated with the purpose of studying spontaneous and induced production of interferon alpha and gamma. The concentrations of interferon α and γ (IFNα, IFNγ) in the blood serum, as well as levels of spontaneous and induced cytokine production data of blood cells of sick children was determined by ELISA. All the children at the peak of the disease found a dramatic inhibition of cellular immunity and the production of cytokines, which is consistent with the concept of «measles anergy» accepted in the scientific literature. The period of convalescence oppression immunity indices remained, but it was less pronounced in the group of children treated with the drug of human recombinant interferon alfa-2b -Viferon. Clinical efficacy of Viferon in the treatment of patients with measles children characterized by rapid positive dynamics of symptoms of acute period (normalization of body temperature, reducing intoxication, catarrhal symptoms and severity of the syndrome exanthema). It was also found reduction in the incidence of complications, reduction in the average bedday and smooth during the period of convalescence later.

корьдетииммуносупрессияклеточный иммунитетцитокиныВиферон.measleschildrenimmunosuppressioncellmediated immunitycytokinesViferonReferencesЛобзин, Ю.В. Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней : руководство для врачей / Ю.В. Лобзин. – СПб.: Фолиант, 2001. – С. 384–385.Lobzin Ju.V. Kliniko-laboratornaja diagnostika infekcionnyh boleznej: rukovodstvo dlja vrachej / Ju.V. Lobzin. – SPb.: Foliant. – 2001. – 384-385 s.Лобзин, Ю.В. Справочник по инфекционным болезням у детей / Ю.В. Лобзин – СПб.: СпецЛит, 2013. – С. 254–258.Lobzin Ju.V. Spravochnik po infekcionnym boleznjam u detej / Ju.V. Lobzin – SPb.: SpecLit . – 2013. – 254-258s.Тимченко, В.Н. Клинико-эпидемиологическая эволюция и современная терапия кори у детей / В.Н Тимченко [и др.] // Журнал инфектологии. – 2015. – Т. 7, № 1. – С. 39– 46.Timchenko V.N. Kliniko-jepidemiologicheskaja jevoljucija i sovremennaja terapija kori u detej / V.N Timchenko, E.B Pavlov, O.V. Bulina, A.N. Nazarova, A.N. Leonicheva, E.V Timofeeva // Zhurnal Infektologii. – 2015. – T.7,№1. – S. 39-46.Тимченко, В.Н. Корь у детей в современных условиях / В.Н. Тимченко [и др.] // Педиатрическая фармакология. – 2012. – Т. 9, № 6. – С.12–15.Timchenko V.N. Kor’ u detej v sovremennyh uslovijah / V.N. Timchenko, E.B. Pavlova, O.O. Fedjuchek, R.A. Ivanova, N.V.Pavlova, S.I. Minchenko // Pediatricheskaja farmakologija. –2012. – T. 9, №6. – S.12-15.Информационный бюллетень ВОЗ№ 286. Апрель 2012 г. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs286/ru/index.htmlInformacionnyj bjulleten’ VOZ№ 286. Aprel’ 2012 g. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs286/ru/index.htmlТимченко, В.Н. Воздушно-капельные инфекции в практике педиатра и семейного врача: руководство для врачей всех специальностей / В.Н. Тимченко. – СПб.: Спец- Лит, 2007. – 644с.Timchenko V.N. Vozdushno-kapel’nye infekcii v praktike pediatra i semejnogo vracha: rukovodstvo dlja vrachej vseh special’nostej / V.N. Timchenko. – SPb.: SpecLit, 2007. – 644s.Тимченко, В.Н. Корь у детей раннего возраста / В.Н Тимченко [и др.] // Детские инфекции. – 2015. – Т. 14, № 2. – С. 52–58.Timchenko V.N. Kor’ u detej rannego vozrasta / V.N Timchenko, T.M. Chernova, O.V. Bulina, E.B Pavlova, A.N. Nazarova, A.N. Leonicheva, E.V. Timofeeva // Detskie infekcii. – 2015. T. 14, №2. – S. 52-58.Топтыгина, А.П. Особенности специфического гуморального иммунного ответа против вируса кори / А.П.Топтыгина, Т.А.Мамаева, В.А.Алешкин // Инфекция и иммунитет. – 2013. – Т. 3, № 3. – С. 243 – 250.Toptygina A.P. Osobennosti specificheskogo gumoral’nogo immunnogo otveta protiv virusa kori / A.P.Toptygina, T.A.Mamaeva, V.A.Aleshkin// Infekcija i immunitet. – 2013. – T.3, №3. – S. 243–250.Hickman, CJ. Laboratory characterization of measles virus infection in previously vaccinated and unvaccinated individuals / CJ. Hickman, TB. Hyde, SB. Sowers, S. Mercader, M. McGrew, et al. // J. Infect. Dis. – 2011. – V. 204. – Suppl 1. – P. 549–558.Hickman, CJ. Laboratory characterization of measles virus infection in previously vaccinated and unvaccinated individuals / CJ. Hickman, TB. Hyde, SB. Sowers, S. Mercader, M. McGrew, et al. // J. Infect. Dis. – 2011. – V. 204. – Suppl 1. – P. 549–558.Об эпидемиологической обстановке в Санкт-Петербурге. URL: http://www.78.rospotrebnadzor.ru/Ob jepidemiologicheskoj obstanovke v Sankt-Peterburge. URL: http://www.78.rospotrebnadzor.ru/Goodbourn , S., Randall ,RE. The regulation of type I interferon production by paramyxoviruses / S. Goodbourn, RE. Randall // J. Interferon Cytokine Res. – 2009. V. 29. – Р. 539–547.Goodbourn , S., Randall ,RE. The regulation of type I interferon production by paramyxoviruses / S. Goodbourn, RE. Randall // J. Interferon Cytokine Res. – 2009. V. 29. – R. 539–547.Rory D. de Vries Measles Immune Supression: Functional Impairment or Numbers Game? / Rory D. de Vries, Rik L. de Swart // PLOS Pathogens. – 2014. – V.10. – Issue 12. – e1004482 – P.1-4.Rory D. de Vries Measles Immune Supression: Functional Impairment or Numbers Game? / Rory D. de Vries, Rik L. de Swart // PLOS Pathogens. – 2014. – V.10. – Issue 12. – e1004482 – P.1-4.Sato H., Yonder M., Honda T., Kai C. Morbillivirus receptors and tropism: multiple pathways for infection / H. Sato, M. Yonder , T. Honda , C. Kai // Frontiers in Microbiology. – 2012. – V. 3. – Article 75. – P.1-9.Sato H., Yonder M., Honda T., Kai C. Morbillivirus receptors and tropism: multiple pathways for infection / H. Sato, M. Yonder , T. Honda , C. Kai // Frontiers in Microbiology. – 2012. – V. 3. – Article 75. – P.1-9.Yu, XL. Measles virus infection in adults induces production of IL-10 and is associated with increased CD4+ CD25+ regulatory T cells./ Yu XL, YM Cheng, BS Shi, FX Qian, FB Wang , [et al] // J. Immunol. – 2008. – V. 181. – Р. 7356–7366.Yu, XL. Measles virus infection in adults induces production of IL-10 and is associated with increased CD4+ CD25+regulatory T cells./ Yu XL, YM Cheng, BS Shi, FX Qian, FB Wang , [et al] // J. Immunol. – 2008. – V. 181. – R. 7356– 7366.Caignard G. Measles virus V protein blocks Jak1-mediated phosphorylation of STAT1 to escape IFN-alpha/beta signaling./ G. Caignard, M. Guerbois, JL. Labernardiere, Y. Jacob, [et al] // Virology. – 2007. – V. 3 – 368. – Р.351–362.Caignard G. Measles virus V protein blocks Jak1-mediated phosphorylation of STAT1 to escape IFN-alpha/beta signaling./ G. Caignard, M. Guerbois, JL. Labernardiere, Y. Jacob, [et al] // Virology. – 2007. – V. 3 – 368. – R.351–362.Chinnakannan S. K. Morbillivirus V Proteins Exhibit Multiple Mechanisms to Block Type 1 and Type 2 Interferon Signalling Pathways / S. K. Chinnakannan, S. K. Nanda, M. D. Baron // PLOS ONE. – 2013. – V. 8. – Issue 2. – e57063. – Р. 1-14.Chinnakannan S. K. Morbillivirus V Proteins Exhibit Multiple Mechanisms to Block Type 1 and Type 2 Interferon Signalling Pathways / S. K. Chinnakannan, S. K. Nanda, M. D. Baron // PLOS ONE. – 2013. – V. 8. – Issue 2. –e57063. – R. 1-14.Малиновская, В.В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии / В.В. Малиновская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 1999. – Т. 44, № 3. – С. 36–43.Malinovskaja V.V. Novyj otechestvennyj kompleksnyj preparat Viferon i ego primenenie v perinatologii i pediatrii pri infekcionnoj patologii / V.V. Malinovskaja // Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii. – 1999. – T. 44, № 3. – S.36-43.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.