jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"jofin-477Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchПротивовирусная терапия хронического гепатита C, осложнённого системным криоглобулинемическим васкулитомAntiviral therapy of chronic hepatitis C complicated by systemic cryoglobulinemic vasculitisДунаеваН. В.DunaevaN. V.

заведующая отделением соматической патологии,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

nvch@mail.ruКаревВ. Е.KarevV. E.

заведующий лабораторией патоморфологии клиники, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

vadimkarev@yandex.ruВоробьёваО. А.VorobyevaO. A.

врач-нефропатолог, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

olgavor1970@yahoo.comМазингА. В.MazingA. V.

ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики Научно-методического центра по молекулярной медицине, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

alex_mazing@mail.ruЛапинС. В.LapinS. V.

заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний Научно-методического центра по молекулярной медицине, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

autoimmun@mail.ruСмирновА. В.SmirnovA. V.

профессор кафедры микробиологии, иммунологии и инфекционных болезней, д.м.н.,

Великий Новгород

Veliky Novgorod

89116061029@mail.ruГусевД. А.GusevD. A.

главный врач, д.м.н., профессор,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

gusevden-70@mail.ruЦентр по борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияCenters for AIDS and Other Infectious DiseasesRussian FederationНаучно-исследовательский институт детских инфекцийРоссияScience Research Institute of Children’s InfectionsRussian FederationНациональный центр клинической морфологической диагностикиРоссияNational Center of Clinical Morphological DiagnosticsRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаРоссияFirst Saint-Petersburg State Medical University named after I.P. PavlovRussian FederationНовгородский государственный университет имени Ярослава МудрогоРоссияNovgorod State University named after Yaroslav-the-WiseRussian Federation201612072016824047Copyright © Дунаева Н.В., Карев В.Е., Воробьёва О.А., Мазинг А.В., Лапин С.В., Смирнов А.В., Гусев Д.А., 20162016Дунаева Н.В., Карев В.Е., Воробьёва О.А., Мазинг А.В., Лапин С.В., Смирнов А.В., Гусев Д.А.Dunaeva N.V., Karev V.E., Vorobyeva O.A., Mazing A.V., Lapin S.V., Smirnov A.V., Gusev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/477

В статье приводится анализ существующих данных о механизмах развития, прогрессирования и подходах к терапии хронического гепатита С, осложнённого системным криоглобулинемическим васкулитом с поражением почек. Демонстрируется случай хронического гепатита С 1b генотипа с фиброзом 1 степени по Metavir, осложнённый развитием смешанной криоглобулинемии II типа с продукцией моноклонального IgM/каппа, криоглобулинемическим васкулитом с поражением сосудов кожи (геморрагический васкулит), печени (альтеративно-пролиферативный васкулит) и почек (мембрано-пролиферативный гломерулонефрит III типа). Назначение безинтерферонового режима Дасабувир; Омбитасвир+Париапревир+Ритонавир в качестве первой линии терапии без назначения стероидов и/или цитостатиков привело к достижению устойчивого вирусологического ответа к 12-й неделе после завершения терапии, значительному снижению уровня криокрита с 27% до 8%, подавлению продукции парапротеина IgMкаппа, кардинальному уменьшению кожных высыпаний, нормализации скорости клубочковой фильтрации, исчезновению протеинурии и значимому снижению эритроцитурии.

Literature analysis of published data on mechanisms of infection, disease progression and treatment of chronic hepatitis C, associated with systemic cryoglobulinemic vasculitis and kidney involvement is presented. A clinical case of effective treatment of cryoglobulinemic vasculitis associated with HCV infection is described. Female with HCV infection genotype 1b with liver fibrosis 1 grade Metavir developed clinical picture of essential mixed cryoglobulinemia II type with monoclonal IgM/kappa production. Cryoglobulinemia was presented with skin hemorrhagic vasculitis, proliferative vasculitis of small liver vessels, kidney involvement with III type membranoproliferative glomerulonephritis. Treatment with Dasabuvir;Оmbitasvir+Paritaprevir+Ritonavir without immunosuppressive medications or steroids resulted in persistent virologic response by 12 weeks after administration and also dramatic reduction of cryoglobulimenia from 27% to 8%, suppression of detectable IgM/kappa production, diminished skin vasculitis, restoration of glomerular filtration rate, proteinuria and decrease in erythrocyteuria.

хронический гепатит Скриоглобулинемиякриоглобулинемический васкулитгломерулонефритпаритапревиромбитасвирдасабувир3D-терапияchronic hepatitis Ccryoglobulinemiacryoglobulinemic vasculitisglomerulonephritisparitaprenovirritonavirombitasvirdasabuvir3D therapyReferencesИгнатова, Т.М. Внепечёночные проявления хронического вирусного гепатита С / Т.М. Игнатова [и др.] // Тер. архив. – 1998. – № 11. – С. 9–16.Ignatova T.M., Aprosina Z.G., Serov V.V., Mukhin N.A., Krel P.Ye., Semenkova E.N., Popova I.V., Tanashchuk E.L. // Ther. Arhiv. 1998; 11: 9-16 (in Russian).Brady HR., Wilcox CS. Therapy in nephrology and hypertension: a companion to Brenner and Rector’s The kidney. USA: W.B. Saunders Company; с.1999. Chapter 18, Cryoglobulinemia; р.125-129.Brady HR., Wilcox CS. Therapy in nephrology and hypertension: a companion to Brenner and Rector’s The kidney. USA: W.B. Saunders Company; с.1999. Chapter 18, Cryoglobulinemia; р.125-129.Ivanovski M, Silvestri F, Pozzato G, Anand S, Mazzaro C, Burrone OR, Efremov DG Somatic hypermutation, clonal diversity, and preferential expression of the VH 51p1/ VLkv325 immunoglobulin gene combination in hepatitis C virus – associated immunocytomas. Blood. 1998 Apr.1; 91(7):2433-42.Ivanovski M, Silvestri F, Pozzato G, Anand S, Mazzaro C, Burrone OR, Efremov DG Somatic hypermutation, clonal diversity, and preferential expression of the VH 51p1/ VLkv325 immunoglobulin gene combination in hepatitis C virus – associated immunocytomas. Blood. 1998 Apr.1; 91(7):2433-42.Дунаева, Н.В. Криоглобулинемия и вирус гепатита С / Н.В. Дунаева, Е.В. Эсауленко // Журнал инфектологии. – 2011. – Т. 3, № 2. – С. 15–20.Dunaeva N.V., Esaulenko E.V. Jurnal Infektologii. 2011; 3(2): 15-20 (in Russian).Константинова, Н.А. Криоглобулины и патология / Н.А. Константинова. – М.: Медицина, 1999. – 176 с.Konstantinova N.A. Cryoglobulins and pathology. Moscow: Medicina; 1999 (in Russian).Sansonno D, Tucci FA, Ghebrehiwet B, Lauletta G, Peerschke EI, Conteduca V, Russi S, Gatti P, Sansonno L, Dammacco F. Role of the receptor for the globular domain of C1q protein in the pathogenesis of hepatitis C virus-related cryoglobulin vascular damage. J Immunol. 2009 Nov 1; 183(9): 6013-20.Sansonno D, Tucci FA, Ghebrehiwet B, Lauletta G, Peerschke EI, Conteduca V, Russi S, Gatti P, Sansonno L, Dammacco F. Role of the receptor for the globular domain of C1q protein in the pathogenesis of hepatitis C virus-related cryoglobulin vascular damage. J Immunol. 2009 Nov 1; 183(9): 6013-20.Sansonno D, Carbone A, De Re V, Dammacco F. Hepatitis C virus infection, cryoglobulinaemia, and beyond. Rheumatology (Oxford). 2007 Apr; 46(4): 572-8.Sansonno D, Carbone A, De Re V, Dammacco F. Hepatitis C virus infection, cryoglobulinaemia, and beyond. Rheumatology (Oxford). 2007 Apr; 46(4): 572-8.Смирнов, А.В. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и прогнозу мембранопролиферативного гломерулонефрита / А.В. Смирнов [и др.] // Нефрология. – 2014. – Т. 18, № 6. – С. 82–93.Smirnov A.V., Dobronravov V.A., Sipovskii V.G., Trofimenko I.I., Pirozhkov I.A., Kayukov I.G., Lebedev K.I. Nephrologiya. 2014; 18(6): 82-93 (in Russian).Милованова, С.Ю. Полиморфизм клинических проявлений криоглобулинемическоговаскулита, ассоциированного с хроническим гепатитом С / С.Ю. Милованова, Л.В. Козловская, Н.Б. Гордовская // Альманах клинической медицины. – 2014. – № 30. – С. 46–51.Milovanova S.Yu., Kozlovskaya L.V., Gordovskaya N.B. Almanach klinicheskoy medicini. 2014; 30: 46-51 (in Russian).Дунаева, Н.В. Криоглобулинемический васкулит, ассоциированный с хроническим гепатитом В: клинические наблюдения и обзор литературы / Н.В. Дунаева [и др.] //Dunaeva N.V., Nikitina O.E., Stukov B.V., Karev V.E., Mazing A.V., Lerner M.Yu., Lapin S.V., Totolyan Areg A. Infekcia i immunitet. 2014; 4(3): 284–292 (in Russian).Инфекция и иммунитет. – 2014. – Т. 4, № 3. – С. 284–292.Wong W, Denton M, Rennke HG, Lin J. Hepatitis C, proteinuria and renal insufficiency. Am. J. of Kidney Dis. 2004 Nov; 44(5): 924-9.Wong W, Denton M, Rennke HG, Lin J. Hepatitis C, proteinuria and renal insufficiency. Am. J. of Kidney Dis. 2004 Nov; 44(5): 924-9.Milovanova S.Yu., Lopatkina T.N., Kozlovskaya L.V., Krasnova T.N. Ther. Arhiv. 2007; 6: 69-72.Милованова, С.Ю. Моноклональные антитела к В-лимфоцитам (ритуксимаб) в лечении HCV-ассоциированного криоглобулинемическогогломерулонефрита тяжёлого течения / С.Ю. Милованова [и др.] // Тер. архив. – 2007. – № 6. – С. 69–72.Smirnov A.V., Dobronravov V.A., Sipovskii V.G., Titova V.A., Klemina I.K. Nephrologiya. 2007; 11(4): 99-103 (in Russian).Смирнов, А.В. Случай криоглобулинемического гломерулонефрита при гепатите С / А.В. Смирнов [и др.] // Нефрология. – 2007. – Т. 11, № 4. – С. 99–103Dunaeva N.V. Protivovirusnaya terapiya hronicheskogo gepatita C, oslozhnyennogo rasvitiem crioglobulinemii s porazheniem pochek (klinicheskie primery) [Antiviral therapy of chronic hepatitis C, complicated by the development of cryoglobulinemia with renal impairment (clinical examples). In: Materialy 10 yubileynoy Rossiisko- Italianskoy konferenzii «Aktualnye voprosy socialno-znachimyh infekcy» [Topical issues of socially significant infections: proceedings of the 10th anniversary of the Russian-Italian conference]; Velikiy Novgorod; 2011. P. 87-94. (in Russian).Дунаева, Н.В. Противовирусная терапия хронического гепатита С, осложнённого развитием криоглобулинемии с поражением почек (клинические примеры) / Н.В. Дунаева // Актуальные вопросы социально-значимых инфекций: материалы 10-й юбилейной Российско-итальянской конференции. – В.Новгород: НовГУ им. Ярослава Мудрого, 2011. – С. 87–94.Dobronravov V.A., Dunaeva N.V. Nephrologiya. 2008; 12(4): 9-19.Добронравов, В.А. Поражение почек и хронический вирусный гепатит С / В.А. Добронравов, Н.В. Дунаева // Нефрология. – 2008. – Т. 12, № 4. – С. 9–19.Kozlovskaya L.V., Mukhin N.A., Gordovskaya N.B., Konstantinova N.A., Mukhin Ya.A., Malyshko Ye.Yu. Klin. Medicina. 2001; 4: 32–35 (in Russian).Козловская, Л.В. Факторы риска прогрессирования криоглобулинемического гломерулонефрита, связанного с вирусом гепатита С / Л.В. Козловская [и др.] // Клин. медицина. – 2001. – № 4. – С. 32–35.Roccatello D, Fornasieri A, Giachino O, Rossi D, Beltrame A, Banfi G, Confalonieri R, Tarantino A, Pasquali S, Amoroso A, Savoldi S, Colombo V, Manno C, Ponzetto A, Moriconi L, Pani A, Rustichelli R, Di Belgiojoso GB, Comotti C, Quarenghi MI. Multicenter study on hepatitis C virus related cryoglobulinemic glomerulonephritis. Am. J. Kidney Dis. 2007 Jan; 49(1): 69-82.Roccatello D, Fornasieri A, Giachino O, Rossi D, Beltrame A, Banfi G, Confalonieri R, Tarantino A, Pasquali S, Amoroso A, Savoldi S, Colombo V, Manno C, Ponzetto A, Moriconi L, Pani A, Rustichelli R, Di Belgiojoso GB, Comotti C, Quarenghi MI. Multicenter study on hepatitis C virus related cryoglobulinemic glomerulonephritis. Am. J. Kidney Dis. 2007 Jan; 49(1): 69-82.Alric L, Plaisier E, Thébault S, Péron JM, Rostaing L, Pourrat J, Ronco P, Piette JC, Cacoub P. Influence of antiviral therapy in hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic MPGN. Am. J. of Kidney Dis. 2004 Apr; 43(4): 617-23.Alric L, Plaisier E, Thébault S, Péron JM, Rostaing L, Pourrat J, Ronco P, Piette JC, Cacoub P. Influence of antiviral therapy in hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic MPGN. Am. J. of Kidney Dis. 2004 Apr; 43(4): 617-23.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. European Association for the Study of the Liver. J. of Hepatology. 2015 Jul; 63(1): 199-236.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. European Association for the Study of the Liver. J. of Hepatology. 2015 Jul; 63(1): 199-236.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. European Association for the Study of the Liver. J. of Hepatology. 2015 Jul; 63(1): 199-236.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.