jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"jofin-475Research ArticleОбзорыReviewПроблема врожденной цитомегаловирусной инфекцииThe problem of congenital cytomegalovirus infectionИвановаР. А.IvanovaR. A.

научный сотрудник отдела врожденной инфекционной патологии, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

reg-iv@mail.ruВасильевВ. В.VasilievV. V.

руководитель отдела врожденной инфекционной патологии;

профессор кафедры инфекционных болезней, д.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

vcubed@ya.ruВихнинаС. М.VikhninaS. M.

врач сурдолог-оториноларинголог, аспирант лаборатории слуха и речи,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

almaarot@mail.ruБобошкоМ. Ю.BoboshkoM. Yu.

заведующий лабораторией слуха и речи, 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

boboshkom@gmail.comУшаковаГ. М.UshakovaG. M.

младший научный сотрудник отдела врожденной инфекционной патологии, к.м.н.,

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

Научно-исследовательский институт детских инфекцийРоссияScience Research Institutе of Children’s InfectionsRussian FederationНаучно-исследовательский институт детских инфекций; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияScience Research Institute of Children’s Infections; North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. ПавловаРоссияFirst Saint-Petersburg State Medical University named after I.P. PavlovRussian Federation201612072016822631Copyright © Иванова Р.А., Васильев В.В., Вихнина С.М., Бобошко М.Ю., Ушакова Г.М., 20162016Иванова Р.А., Васильев В.В., Вихнина С.М., Бобошко М.Ю., Ушакова Г.М.Ivanova R.A., Vasiliev V.V., Vikhnina S.M., Boboshko M.Y., Ushakova G.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/475

В данной статье представлен обзор современной литературы, посвященной проблеме врожденной цитомегаловирусной инфекции, рассмотрена ее эпидемиология, основные механизмы патогенеза. Сообщается об особенностях и вариантах клинического течения заболевания и его возможных осложнениях, в том числе отсроченных. Значительное внимание уделяется проблемам, которые касаются своевременной диагностики врожденных инфекций на этапе беременности, предложены меры по улучшению качества диагностики. Рассмотрены основные моменты лабораторной верификации цитомегаловирусной инфекции у плода и новорожденного с учетом особенностей иммунной системы у детей раннего возраста. Также освещены вопросы этиотропной терапии врожденной цитомегаловирусной инфекции. Представлены основные группы противовирусных препаратов и показания к их применению в зависимости от варианта течения заболевания и вероятности развития осложнений. Большое внимание уделяется значимости профилактических мер по предотвращению распространения цитомегаловирусной инфекции среди беременных. С учетом широкой распространенности цитомегаловирусной инфекции среди взрослого населения, высокой верятности ее рецидивирования у беременых с возможностью поражения плода, акцент делается на необходимости повышения квалификации врачей-педиатров, неонатологов. Это связано с тем, что ввиду превалирования субклинических форм течения врожденной цитомегаловирусной инфекции ее диагностика зачастую является запоздалой, а это, в свою очередь, приводит к развитию многих осложнений. Также обосновывается необходимость внедрения всеобщего неонатального скрининга на цитомегаловирусную инфекцию. Таким образом, в этой статье, наряду с систематизацией существующей информации о врожденной цитомегаловирусной инфекции, обозначается основной круг проблем, касающихся своевременной диагностики и лечения врожденных инфекций на всех этапах.

This paper comprises a review of up-to-date literature devoted to the problem of congenital cytomegalovirus infection, its epidemiology and pathogenesis. The paper includes one report on features and variants of clinical presentation of congenital cytomegalovirus infection and its sequelae, including late-onset complications. We pay attention to the problems related to timely diagnostics of congenital infections during pregnancy and suggest measures that can improve the quality of the survey. The basic aspects of laboratorial verification of cytomegalovirus infection in fetus and newborn are reviewed in the light of peculiarities of the features of the newborns’ immune system. In addition, significant points of etiotropic therapy are emphasized. Principal groups of antiviral drugs are delineated in this review, with proposal for their administration according to the clinical course and sequlae development. Furthermore, in this review we pay attention to the importance of preventive measures for reducing prevalence of cytomegalovirus in pregnant women. In view of its high prevalence among adult population and likelihood of recurrent clinical course in pregnant women, we specifically focus on necessity of further professional development of pediatricians and neonatogists. This necessity is determined by the prevalence of latent course of congenital cytomegalovirus infection, as its diagnostics is frequently retarded and, consequently, provokes development of severe complications. In this paper the indispensability of universal neonatal cytomegalovirus screening embedding is proven. Therefore, this review presents contemporary data about the problem of congenital cytomegalovirus infection and highlights general problems related to timely diagnostics and treatment of intrauterine infections.

врожденная инфекциявнутриутробная инфекцияцитомегаловирусная инфекцияcongenital infectionintrauterine infectioncytomegalovirus infectionReferencesЦинзерлинг, В.А. Внутриутробные инфекции: современный взгляд на проблему / В.А. Цинзерлинг // Журнал инфектологии. – 2014. – Т. 6. – С. 5–10.Cinzerling V.A. Vnutriurobnye infekcii: sovremennyj vzgljad na problemu / V.A. Cinzerling // Zhurnal infectologii. – 2014. – T.6,№ – S. 5-10.Туктарова, А.Ю. Врожденная цитомегаловирусная инфекция (клинический случай) / А.Ю. Туктарова, В.В. Васильев, И.А. Иващенко, Г.М. Ушакова // Журнал инфектологии. – 2014. – Т. 6, №4. – С. 93–97.Tuktarova A.Ju. Vrozhdennaja citomegalovirusnaja infekcicija (klinicheskij sluchaj) / A.Ju. Tuktarova, V.V. Vasil’ev, I.A. Ivashhenko, G.M. Ushakova // Zhurnal infectologii. 2014. – Т.6,№4. – S. 93-7.Марданлы, С.Г. Цитомегаловирусная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика, лечение, профилактика / С.Г. Марданлы, Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов. – Электрогорск: ЗАО «Эколаб», 2011. – 32 с.Mardanly S.G. Citomegalovirusnaja infekcija. Jetiologija, jepedemiologija, patogenez, klinika, laboratornaja diagnostika, lechenie, profilaktika / Mardanly S.G., Kirpichnikova G.I., Neverov V.A., // Jelektrogorsk: ZAO «Jekolab», 2011. – 32 s.Смирнова, А.И. Роль цитомегаловирусов в акушерской патологии и неонатологии / А.И. Смирнова, Е.В. Россихина, Н.С. Дюпин // Вятский медицинский вестник. – 2010. – № 4. – С. 41–47.Smirnova A.I. Rol’ citomegalovirusov v akusherskoj patologii i neonatologii. / A.I. Smirnova, E.V. Rossihina, N.S. Djupin // Vjatskij medicinskij vestnik. – 2010. – № 4. – S. 41-47.Ross DS, Fowler КВ. Cytomegalovirus: A major cause of hearing loss in children. The ASHA leader. 2008;13(6):14-7.Ross DS, Fowler КВ. Cytomegalovirus: A major cause of hearing loss in children. The ASHA leader. 2008;13(6):14-7.Buonsenso D, Serranti D, Gargiullo L, et al. Congenital cytomegalovirus infection: current strategies and future perspectives. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012;16(7):919-35.Buonsenso D, Serranti D, Gargiullo L, et al. Congenital cytomegalovirus infection: current strategies and future perspectives. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012;16(7):919-35.Германенко, И.П. Цитомегаловирусная инфекция у детей / И.П. Германенко, А.П. Кудин. – Минск: БГМУ, 2009. – 34 с.Germanenko I.P. Citomegalovirusnaja infekcija u detej / I.P. Germanenko, P. Kudin // Minsk: BGMU, 2009. – 34 s.Nyholm JL, Schleiss MR. Prevention of maternal cytomegalovirus infection:current status and future prospects. International Journal of Women’s Health. 2010;2:23–35.Nyholm JL, Schleiss MR. Prevention of maternal cytomegalovirus infection: current status and future prospects. International Journal of Women’s Health. 2010;2:23–35.Меджидова, М.Г. Выявление маркеров цитомегаловируса у новорожденных и детей раннего возраста. Развитие апоптоза при цитомегаловирусной инфекции : автореф. дис. кандидата биологических наук / М.Г. Меджидова. – М.: ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, 2005. – 28 с.Medzhidova M.G. Vyjavlenie markerov citomegalovirusa u novorozhdennyh i detej rannego vozrasta. Razvitie apoptoza pri citomegalovirusnoj infekcii: avtoref. dis. kandidata biologicheskih nauk / M.G. Medzhidova – М.: GU NII virusologii im. D.I. Ivanovskogo, 2005. – 28 s.Васильев, В.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденных инфекций центральной нервной системы / В.В. Васильев, Н.В. Скритенко, В.И. Гузева // Детская неврология, вып. 3: клинические рекомендации. – М.: ООО «МК», 2015. – Гл. 14. – С. 240–263с.Vasil’ev V.V. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniju vrozhdennyh infekcij central’noj nervnoj sistemy / V.V. Vasil’ev, N.V. Skritenko, V.I. Guzeva // Detskaja nevrologija, vyp. 3: klinicheskie rekomendacii. – М.: ООО «MK», 2015. – gl. 14. – S. 240-263s.Vossen A, de Vries J, van der Zeijst B. The 2008 congenital cytomegalovirus conference; 5-7 november, centers for disease control and prevention, Atlanta: Eurosurveillance; c2009. p. 1-2Vossen A, de Vries J, van der Zeijst B. The 2008 congenital cytomegalovirus conference; 5-7 november, centers for disease control and prevention, Atlanta: Eurosurveillance; c2009. p. 1-2Артемчик, Т.А. Врожденная цитомегаловирусная инфекция – как проблема нейросенсорной тугоухости у детей / Т.А. Артемчик, А.М. Левая-Смоляк, Н.В. Беляева, С.У. Реут // Медицинская панорама. – 2011. – № 2. – С. 1–4.Artemchik Т.А. Vrozhdennaja citomegalovirusnaja infekciaja – kak problema nejrosensornoj tugouhosti u detej / Т.А. Artemchik, А.М. Levaja-Smoljak, N.V. Beljaeva, S.U. Reut // Medicinskaja panorama, 2011. – № 2. – S. 1-4.Nystad M, Fagerheim T, Brox V, et al. Human cytomegalovirus (HCMV) and hearing impairment: infection of fibroblast cells with HCMV induces chromosome breaks at 1q23.3,Nystad M, Fagerheim T, Brox V, et al. Human cytomegalovirus (HCMV) and hearing impairment: infection of fibroblast cells with HCMV induces chromosome breaks at 1q23.3, between loci DFNA7 and DFNA49 – both involved in dominantly inherited, sensoneural hearing impairment. Mutat Res. 2008;637(1-2):56-65.’between loci DFNA7 and DFNA49 – both involved in dominantly inherited, sensoneural hearing impairment. Mutat Res. 2008;637(1-2):56-65.’Siew VK, Duh ChY, Wang ShK. Human cytomegalovirus UL76 induces chromosome aberrations. J Biomed Sci. 2009;25(16):107.Siew VK, Duh ChY, Wang ShK. Human cytomegalovirus UL76 induces chromosome aberrations. J Biomed Sci. 2009;25(16):107.Swanson EC. Congenital cytomegalovirus infection: new prospects for prevention and therapy. Pediatr Clin North AM. 2013;60(2):335-49.Swanson EC. Congenital cytomegalovirus infection: new prospects for prevention and therapy. Pediatr Clin North AM. 2013;60(2):335-49.Artemchik Т.А. Vrozhdannaja citomegalovirusnaja infekciaja. Skrytaja ugroza / Т.А. Artemchik. // Minsk: BGMU, 2012. – 12 s.Артемчик, Т.А. Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Скрытая угроза / Т.А. Артемчик // Минск.: БГМУ,2012. – 12 с.Boppana SB, Fowler KB, Pass RF, et al. Congenital cytomegalovirus infection: association between virus burden and hearing loss. J Pediatr. 2005;146(6):817-23.Boppana SB, Fowler KB, Pass RF, et al. Congenital cytomegalovirus infection: association between virus burden and hearing loss. J Pediatr. 2005;146(6):817-23.Morton CC, Walter NE. Newborn Hearing Screening – A silent revolution. New Eng J Med. 2006;354:2151-64.Morton CC, Walter NE. Newborn Hearing Screening – A silent revolution. New Eng J Med. 2006;354:2151-64.Barbi M, Binda S, Caroppo S, et al. Multicity Italian Study of Congenital Cytomegalovirus Infection. Pediatr Infect Dis J. 2006;25:156-9.Barbi M, Binda S, Caroppo S, et al. Multicity Italian Study of Congenital Cytomegalovirus Infection. Pediatr Infect Dis J. 2006;25:156-9.Frize K. Infekcionnie zabolevanija beremennyh i novorozhdennyh / К. Frize, V. Kahel’– М.: Мedicina, 2003. – 422 s.Фризе, К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных / К. Фризе, В. Кахель. – М.: Медицина, 2003. – 422 с.Obryadina А.P. Avidnost’ antitel v diagnostike infekcionnyh zabolevanij / A.P. Obrjadina, E.О. Kopnina // Medlajn Jekspress. – 2006. – № 1. – S. 64-8.Обрядина А.П. Авидность антител в диагностике инфекционных заболеваний / А.П. Обрядина, Е.О. Копнина // Медлайн Экспресс. – 2006. – № 1. – С. 64-8.Barkai G, Barzilai A, Mendelson E, et al. Newborn screening of cytomegalovirus using real-time polymerase chain reaction in umbilical cord blood. Isr Med Assoc J. 2013;15(6):279-83.Barkai G, Barzilai A, Mendelson E, et al. Newborn screening of cytomegalovirus using real-time polymerase chain reaction in umbilical cord blood. Isr Med Assoc J. 2013;15(6):279-83.Folkins AK, Chisholm KM, Guo FP, et al. Diagnosis of congenital CMV using PCR performed on formalin-fixed, paraffin-embedded placenatal tissue. Am J Surg Pathol. 2013;37. (9):1413-20.Folkins AK, Chisholm KM, Guo FP, et al. Diagnosis of congenital CMV using PCR performed on formalin-fixed, paraffin- embedded placenatal tissue. Am J Surg Pathol. 2013;37(9):1413-20.Kondratenko I.V. Vnutrivennye immunoglobuliny: chto i kogda? / I.V. Kondratenko, A.L. Zaplatnikov, А.А. Bologov // Detskaja bol’nica. – 2010. – № 4. – S. 56-60.Кондратенко, И.В. Внутривенные иммуноглобулины: что и когда? / И.В. Кондратенко, А.Л. Заплатников, А.А. Бологов // Детская больница. – 2010. – № 4. – C. 56–60.Lipitz S, Hoffman C, Feldman B, et al. Value of prenatal ultrasound and magnetic resonance imaging in assessment of congenital primary cytomegalovirus infection. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 2010;36(6):709-17.Lipitz S, Hoffman C, Feldman B, et al. Value of prenatal ultrasound and magnetic resonance imaging in assessment of congenital primary cytomegalovirus infection. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 2010;36(6):709-17.Lipitz S, Hoffman C, Feldman B, et al. Value of prenatal ultrasound and magnetic resonance imaging in assessment of congenital primary cytomegalovirus infection. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 2010;36(6):709-17.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.