jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"jofin-465Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ ДЕТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМForecasting Model of Gene Enzyme Polymorphism Detoxification in Patients Suffered from HFRSХасановаГ. М.HasanovaG. M.

профессор кафедры инфекционных болезней Башкирского государственного медицинского университета, д.м.н. Тел: (347) 250-18-83, факс: (347) 250-28-96

nail_ufa1964@mail.ruТутельянА. В.Tutel’janA. V.

заведующий лабораторией внутрибольничных инфекций и эпидемиологического надзора Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии, д.м.н., профессор Тел: (495)305-57-55

bio-tav@yandex.ruВалишинД. А.ValishinD. A.

заведующий кафедрой инфекционных болезней Башкирского государственного медицинского университета, главный инфекционист МЗРБ, д.м.н., профессор Тел: (347) 250-18-83, факс: (347) 250-28-96

damirval@yandex.ruХасановаА. Н.HasanovaA. N.

студентка 5 курса лечебного факультета Башкирского государственного медицинского университета, Тел: (347) 250-18-83, факс: (347) 250-28-96

nail_ufa1964@mail.ruБашкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия Башкирский государственный университет, Уфа, РоссияРоссияBashkir State Medical University, Ufa, Russia Bashkir State University, Ufa, RussiaRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологии, Москва, РоссияРоссияCentral Science Research Institute of Epidemiology, Moscow, RussiaRussian FederationБашкирский государственный медицинский университет, Уфа, РоссияРоссияBashkir State Medical University, Ufa, RussiaRussian Federation201615042016817378Copyright © Хасанова Г.М., Тутельян А.В., Валишин Д.А., Хасанова А.Н., 20162016Хасанова Г.М., Тутельян А.В., Валишин Д.А., Хасанова А.Н.Hasanova G.M., Tutel’jan A.V., Valishin D.A., Hasanova A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/465Цель

Цель: изучить полиморфизм генов ферментов детоксикации ксенобиотиков у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в зависимости от формы тяжести ГЛПС.

Материалы и методы

Материалы и методы: молекулярно-генетическое обследование проведено у 292 больных ГЛПС и 426 серонегативных по ГЛПС доноров. Материалом для молекулярно-генетического анализа служили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической венозной крови. Для выделения ДНК использовался стандартный метод фенольно-хлороформной экстракции. Выделенную ДНК использовали для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК. Анализ полиморфных локусов генов CYP1A1 и GSTP1 проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК на термоциклере «Терцик» производства компании «ДНК-технология» (город Москва), в автоматическом режиме с использованием локус-специфических олигонуклеотидных праймеров.

Результаты

Результаты: гетерозиготный генотип AG полиморфного локуса А313G гена глутатион-S-трансферазы класса π (GSTP1) у жителей Республики Башкортостан ассоциирован с повышенной предрасположенностью к ГЛПС. Комбинация генотипов в виде 1А2С/АG генов полиморфного локуса А2455G гена цитохрома Р-450 1А1 (CYP1A1) и полиморфного локуса А313G гена глутатион-S-трансферазы класса π (GSTP1) встречается только при тяжёлой форме ГЛПС.

Aim

Aim: to study gene enzyme polymorphism of xenobiotic detoxification in patients suffered from HFRS influenced by disease severity

Proceedings

Proceedings : Molecular genetic checkup has been done in 292 patients suffered from HFRS and 426 seronegative donors.DNA samples isolated from lymphocytes of peripheral gene enzyme were used for molecular genetic checkup. Phenic-chloroform extraction method was applied to isolate DNA. The given DNA was used for polymerase chain reaction of DNA synthesis. Polymorphous CYP1A1 and GSTP1 gene locus analysis was performed on an automatic basis by polymerase chain reaction of DNA synthesis in a thermal cycle «Terzik» produced «DNK–techologiya» ( Moscow city) with the use of locus specific and oligonucleotide primers.

Outcomings

Outcomings: Glutathion-S-transferase class π with A313G locus of AG heterozygous genotype is typical for people of Bashkortostan due to underlying risk for HFRS. A combination of genotypes in the form of cytochrome P-450A1 with polymorphous locus A2455G and glutathione-S-transferase class π with A313G locus of AG can be found only in case of severe form of HFRS.

гены ферментов детоксикациигеморрагическая лихорадка с почечным синдромомgene enzyme detoxificationhemorrhagicReferencesХасанова Г.М. Особенности заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в крупном промышленном городе / Г.М. Хасанова // Вестник Башкирского университета. – 2007. – Т. 12., № 1. – С. 57-59.Hasanova G.M. Vestnik Bashkirskogo universiteta. 2007; 1: 57-9 (in Russian).Хасанова Г.М. Особенности заболеваемости, течения, осложнений и исходов геморрагической лихорадки с почечным синдромом в крупном промышленном городе / Г.М. Хасанова // Вестник Башкирского университета. – 2007. – Т. 12., № 4. – С. 45-47.Hasanova G.M. Vestnik Bashkirskogo universiteta. 2007; 4: 45-7 (in Russian).Хасанова Г.М., Валишин Д.А., Хасанова А.Н. Клинико-эпидемиологические проявления геморрагической лихорадки с почечным синдромом в период подъема заболеваемости в республике Башкортостан / Г.М. Хасанова, Д.А. Валишин, А.Н. Хасанова // Международный академический вестник. – 2015. – № 1 (7). – С. 148-150.Hasanova G.M., Valishin D.A., Hasanova A.N. Mezhdunarodnyj akademicheskij vestnik. 2015; 1: 148- 50. (in Russian).Ускова Ю.Г., Павелкина В.Ф., Альмяшева Р.З. Интоксикационный синдром и его патогенетическое значение при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ю.Г. Ускова, В.Ф. Павелкина, Р.З. Альмяшева // Научный альманах. – 2015. – №1 (3). – С. 110–114.Uskova Ju.G., Pavelkina V.F., Al’mjasheva R.Z. Nauchnyj al’manah. 2015; 1 (3): 110-14 (in Russian).Хасанова Г.М. Концентрация тяжёлых металлов в плазме крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в различные периоды болезни / Г.М. Хасанова, Д.А. Валишин // Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2009. - №4. - С. 101 - 102.Hasanova G.M. Sibirskij medicinskij zhurnal. 2009; 4: 101-2 (in Russian).Рощупкин В.И. Клиника, диагностика и лечение геморрагических лихорадок: Методические рекомендации для врачей / В.И. Рощупкин, В.Н. Лазарев, В.А. Фигурнова. – М., 1989. – 28 с.Roshhupkin V.I., Lazarev V.N., Figurnova V.A. The clinic, diagnosis and treatment of hemorrhagic fevers: Guidelines for Physicians. Moscow; 1989 (in Russian).Mathew C.C. The isolation of high of molecular weight eucariotic DNA: Methods in Molecular Biology / C.C. Mathew // Ed. J.M. Walker. – 2004 Jan. – Vol. 2 (1) ). – P. 31 - 4.Mathew C.C. The isolation of high of molecular weight eucariotic DNA: Methods in Molecular Biology. Ed. J.M. Walker. 2004 Jan; 2 (1): 31 - 4.Хабелова Т.А. Клинико-патогенетическое значение полиморфизма генов цитокинов и индуцибельной синтазы оксида азота у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в Республике Башкортостан: автореф. дис. на соиск. …канд. мед. наук / Т.А. Хабелова. - Москва, 2007. - 23 с.Habelova T.A. Kliniko-patogeneticheskoe znachenie polimorfizma genov citokinov i inducibel’noj sintazy oksida azota u bol’nyh gemorragicheskoj lihoradkoj s pochechnym sindromom v Respublike Bashkortostan [Clinico-pathogenetic value of polymorphism of cytokine genes and inducible nitric oxide synthase in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome in the Republic of Bashkortostan] [avtoreferat dissertacii]. Moscow (Russia); 2007. 23 p (in Russian).Кольман Л. Наглядная биохимия / Л. Кольман, Н.Г. Рем. – М.: Мир, 2000. – 469 с.Kol’man L., Rem. N.G. Transparent biochemistry. Moscow; 2000 (in Russian).Nelson Ch.P. Protection against 2-hydroxyamino-1-methy1-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine cytotoxicity and DNA adduct formation in human prostate by glutathione S-transferase P1 / Ch.P. Nelson, L.C.R. Kidd, J. Sauvageot [et al.] // Cancer research. – 2001. – Vol. 161. – P. 103 – 109.Nelson Ch.P., Kidd L.C.R., Sauvageot J., et al. Protection against 2-hydroxyamino-1-methy1-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine cytotoxicity and DNA adduct formation in human prostate by glutathione S-transferase P1. Cancer research. 2001; 161: 103-9.Ishii T, Matsuse T, Teramoto S, et al. Glutathione S-transferase P1 (GSTP1) polymorphisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease/ T. Ishii, T. Matsuse, S. Teramoto [et al.] // Thorax. – 1999 Jan. – Vol. 54 (1). – P. 693 - 6.Ishii T, Matsuse T, Teramoto S, et al. Glutathione Stransferase P1 (GSTP1) polymorphisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999 Jan; 54 (1): 693 - 6.McLellan R. Characterisation of Human Glutation S-Transferase M Cluster Containing a Duplicated GSTM1 Gene that Causes Ultrarapid Enzyme Activity / R. McLellan, M. Oscarson, A.K. Alexandriе [et al.] // Mol. Pharmacol. – 1997. – Vol. 52, № 6. – P. 958 – 965.McLellan R., Oscarson M., Alexandriе A.K., et al. Characterisation of Human Glutation S-Transferase M Cluster Containing a Duplicated GSTM1 Gene that Causes Ultrarapid Enzyme Activity. Mol. Pharmacol. 1997; 52, № 6: 958-65.Menegon A. Parkinson disease, pesticides and glutathion transferase polymorphisms / A. Menegon, P.G. Board, A.C. Blackburn [et al.] // Lancet. – 1998. Oct. 24 – 352 (9137). – Р. 1344 – 1346.Menegon A., Board P.G., Blackburn A.C., et al. Parkinson disease, pesticides and glutathion transferase polymorphisms. Lancet. 1998 Oct; 352 (9137): 1344 -46.Gilliland F.D. Effect of glutathione-S-transferase M1 and P1 genotypes on xenobiotic enhancement of allergic responses: randomized, placebo-controlled crossover study / F.D. Gilliland, Y.F. Li, A. Saxon [et al.] // Lancet. – 2004. – Vol. 10, № 363. – P. 119 – 125.Gilliland F.D., Li Y.F., Saxon A., et al. Effect of glutathione-S-transferase M1 and P1 genotypes on xenobiotic enhancement of allergic responses: randomized, placebo-controlled crossover study. Lancet. 2004; 10, № 363: 119-25.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.