jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2015-7-4-44-50jofin-442Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchФармакоэпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика лекарственно-индуцированного поражения печени при туберкулезеPharmaco-epidemiological, clinical and laboratory characteristics of drug-induced liver injury in tuberculosisКоролеваМ. В.KorolevaM. V.

докторант кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета, к.м.н.; тел.: +7-905-433-67-55

gastrc2007@mail.ruВолгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, РоссияРоссияVolgograd State Medical University, Volgograd, RussiaRussian Federation201516022016744450Copyright © Королева М.В., 20162016Королева М.В.Koroleva M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/442Цель исследования

Цель исследования: повышение эффективности фармакотерапии лекарственно-индуцированного поражения печени у больных, получающих специфическую противотуберкулезную химиотерапию, за счет уточнения фармакоэпидемиологических и клинико-лабораторных особенностей заболевания.

Материалы и методы

Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ первичной медицинской документации 250 больных туберкулёзом лёгких, пациентов ГКУЗ «Волгоградский областной клинический противотуберкулезный диспансер №1». Дана оценка динамики биохимических показателей, характеризующих развитие печеночного цитолитического синдрома, проведена оценка влияния пола и возраста на частоту повреждения печени, изучена взаимосвязь клинических форм туберкулеза и режима химиотерапии с частотой развития лекарственно-индуцированного поражения печени, изучены клинические проявления поражения печени.

Результаты

Результаты: лекарственно-индуцированное поражение печени как осложнение специфической противотуберкулезной терапии диагностировано у 67 пациентов (26,8%), у 170 больных (68,0%) выявлено повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспарагинамино-трасферазы. Гепатотоксические реакции статистически значимо чаще наблюдались у больных с диссеминированной формой туберкулеза с распадом легочной ткани, бактериовыделением и высокой степенью тяжести заболевания. Факторами риска лекарственного поражения печени являлись женский пол и возраст старше 50 лет. У женщин поражение печени развивается в более ранние сроки, и проявления его интенсивнее, чем у мужчин. Самыми ранними и наиболее информативными рутинными биохимическими тестами, отражающими состояние печени в динамике, являются АлАТ и АсАТ. Выявлено, что режим стандартной противотуберкулезной химиотерапии определяет тип поражения печени: при 1, 2а и 3 режимах преобладает цитолитический гепатоцеллюлярный тип, при 2б режиме – комбинированный (смешанный) тип, при 4 режиме – холестатический тип повреждения печени. Выявлено, что повторное, после развития гепатотоксических реакций, назначение противотуберкулезных препаратов без гепатопротекции у 94% пациентов приводит к повторному лекарственно-индуцированному поражению печени. Отмена специфической терапии на фоне цитолитического синдрома способствует формированию лекарственно-устойчивых форм микобактерий и снижает эффективность лечения туберкулеза.

Objective

Objective: improving the efficiency of pharmacotherapy of drug-induced liver injury in tuberculosis by clarifying pharmaco-epidemiological, clinical and laboratory features.

Materials and Methods

Materials and Methods: A retrospective analysis of primary medical records of 250 patients with pulmonary tuberculosis, patients «Volgograd Regional Clinical TB Dispensary № 1». We evaluated the dynamics of biochemical parameters characterizing the development of hepatic cytolytic syndrome, examined the impact of gender and age on the incidence of liver damage, we investigated the relationship of clinical tuberculosis and chemotherapy regimen with the incidence of drug-induced liver injury, examined the clinical manifestations of liver disease.

Results

Results: Drug-induced liver injury as a complication of a specific anti-TB treatment was diagnosed in 67 patients (26,8%). In 170 patients (68,0%) showed increase in alanine aminotransferase and asparaginaminotrasferazy. Hepatotoxicity significantly more common in patients with disseminated tuberculosis with the collapse of the lung tissue, smear, and a high degree of disease severity. Risk factors for drug liver damage were female gender and age older than 50 years. Women develop liver disease at an earlier date, and displays it harder than men. The earliest and most informative routine biochemical tests, reflecting the state of the liver in the dynamics are ALT and AST. It was found that the mode of the standard anti-TB treatment determines the type of liver injury: the first, 2a and 3rd modes prevails cytolytic hepatocellular type, with 2b mode – combined (mixed) type 4th – type of cholestatic liver damage. It was found that repeated, after the development of hepatotoxic reactions, the appointment of anti-TB drugs without gepatoprotektsii in 94% of patients leads to repeated drug-induced liver damage. Cancel specific therapy against the background of cytolytic syndrome promotes the formation of drug-resistant forms of mycobacteria, and reduces the effectiveness of treatment for tuberculosis.

лекарственно-индуцированное поражение печеницитолитический синдромтуберкулезспецифическая противотуберкулезная терапияdrug-induced liver injurycytolytic syndrometuberculosisTB specific therapyReferencesБабак, О.Я. Лекарственные поражения печени: вопросы теории и практики / О.Я. Бабак // Farmacia. Травень. – 2008. – Т. 120, № 4 . – С. 83–88.Babak O.Ja. Lekarstvennye porazhenija pecheni: voprosy teorii i praktiki / O.Ja. Babak // Farmacia. Traven’. – 2008. – T. 120, № 4. – S. 83–88.Государственный доклад. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2013 году. – М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2014. – 191 с.Gosudarstvennyj doklad. O sostojanii sanitarno-jepidemiologicheskogo blagopoluchija naselenija v Rossijskoj Federacii v 2013 godu. – M.: Federal’naja sluzhba po nadzoru v sfere zashhity prav potrebitelej i blagopoluchija cheloveka, 2014. – 191 s.WHO. Research for universal health coverage: world health report 2013 / WHO. – Режим доступа: http://www.who.int/whr/2013/report/enWHO. Research for universal health coverage: world health report 2013 / WHO. – Rezhim dostupa: http://www.who.int/whr/2013/report/enПолунина, Т.Е. Лекарственные поражения печени / Т.Е.Полунина // iDoctor. – 2013. – № 5. – С. 23–28.Polunina, T.E. Lekarstvennye porazhenija pecheni / T.E. Polunina // iDoctor. – 2013. – № 5. – S. 23–28.Алкогольная болезнь. Поражение внутренних органов / под ред. В.С. Моисеева. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 480 с.Alkogol’naja bolezn’. Porazhenie vnutrennih organov / pod red. V.S. Moiseeva. – 2-e izd., pererab. i dop. – M.: GJeOTAR-Media, 2014. – 480 s.Суханов, Д.С. Фармакотерапия лекарственных поражений печени при туберкулезе : автореф. дис. ... докт. мед. наук / Д.С. Суханов. – СПб., 2014. – 48 c.Suhanov, D.S. Farmakoterapija lekarstvennyh porazhenij pecheni pri tuberkuleze : avtoref. dis. ... dokt. med.nauk / D.S. Suhanov. – Sankt-Peterburg, 2014. – 48 s.Шилова, М.В. Распространенность туберкулеза в России / М.В. Шилова // Эпидемиология, гигиена и санитария. – 2010. – Т.1. – Режим доступа: http//www.rosmedportal.com/index.phpShilova, M.V. Rasprostranennost’ tuberkuleza v Rossii / M.V. Shilova // Jepidemiologija, gigiena i sanitarija. – 2010. – T.1. – Rezhim dostupa: http//www.rosmedportal.com/index.phpLuedde, T. Cell death and cell death responses in liver disease: mechanisms and clinical relevance / T. Luedde, N.Kaplowitz, R.F. Schwabe // Gastroenterology. – 2014. – Vol.147. – P. 765–783.Luedde T. Cell death and cell death responses in liver disease: mechanisms and clinical relevance / T. Luedde, N. Kaplowitz, R.F. Schwabe // Gastroenterology. – 2014. – Vol. 147. – P. 765–783.Аксенова, В.А. Диагностика и лечение лекарственно-индуцированных поражений печени у детей и взрослых, больных туберкулезом : методич. рекомендации / В.А.Аксенова [и др.]. – М., 2012. – С. 22.Aksenova, V.A. Diagnostika i lechenie lekarstvennoinducirovannyh porazhenij pecheni u detej i vzroslyh, bol’nyh tuberkulezom : metodich. rekomendacii / V.A.Aksenova [i dr.]. – M., 2012. – S. 22.Рейзис, А.Р. Современные проблемы лекарственных поражений печени при туберкулезе / А.Р. Рейзис, С.Н. Борзакова, В.А. Аксенова // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2009. – № 4. – С. 3–8.Rejzis, A.R. Sovremennye problemy lekarstvennyh porazhenij pecheni pri tuberkuleze / A.R. Rejzis, S.N. Borzakova, V.A. Aksenova // Klinich. perspektivy gastrojenterologii, gepatologii. – 2009. – № 4. – S. 3–8.Rochon, J. Reliability of the Roussel Uclaf Causality Assessment Method for assessing causality in drug-induced liver injury / J.Rochon, P. Protiva, L.B.Seeff // Hepatology. – 2008. – № 48. – Р. 1175–1183.Rochon J. Reliability of the Roussel Uclaf Causality Assessment Method for assessing causality in drug-induced liver injury / J.Rochon, P. Protiva, L.B. Seeff // Hepatology. – 2008. – № 48. – R. 1175–83.Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине : аннотир. руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М.С. Сесик ; пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. – М.: Практич. медицина, 2011. – 480 с.Lang T.A. Kak opisyvat’ statistiku v medicine : annotir. rukovodstvo dlja avtorov, redaktorov i recenzentov / T.A. Lang, M.S. Sesik ; per. s angl. pod red. V.P. Leonova. – M.: Praktich. medicina, 2011. – 480 s.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.