jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2015-7-4-37-43jofin-441Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchВзаимосвязи вирусологических и морфологических показателей в фазах иммунного контроля и реактивации у больных хроническим гепатитом ВVirological and morphological relationships in the phases of the immune control and reactivation in patients with chronic hepatitis BГабдрахмановИ. А.GabdrakhmanovI. A.

адъюнкт кафедры инфекционных болезней с курсом тропических заболеваний Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова; тел.: +7-921-885-37-57

ilnur87rahmanov@yandex.ruСеменовА. В.SemenovA. V.

заведующий лабораторией вирусологии и иммунологии ВИЧ-инфекции Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, к.б.н.; тел.: 8(812)233-34-83

alexsemenov@yahoo.comОстанковаЮ. В.OstankovaYu. V.

научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и сероэпидемиологии Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; тел.: 8(812)233-31-55

shenna1@yandex.ruКозловК. В.KozlovK. V.

старший преподаватель кафедры инфекционных болезней с курсом тропических заболеваний Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, д.м.н.; тел.: 8(812)292-33-57

kosttiak@mail.ruЖдановК. В.ZhdanovK. V.

начальник кафедры инфекционных болезней с курсом тропических заболеваний Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, д.м.н., профессор; тел.: 8(812)292-33-57

zhdanovkv@gmail.comГусевД. А.GusevD. A.

профессор кафедры инфекционных болезней с курсом тропических заболеваний Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, д.м.н.; тел.: 8(812)292-33-57

gusevden-70@mail.ruСукачевВ. С.SukachevV. S.

преподаватель кафедры инфекционных болезней с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, к.м.н.; тел.: 8(812)292-33-57

dr.sukachev@gmail.comШахмановД. М.ShakhmanovD. M.

старший преподаватель кафедры инфекционных болезней с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, к.м.н.; тел.: 8(812)292-33-57

Dmitry.shakhmanov@gmail.comЖабровС. С.ZhabrovS. S.

старший преподаватель кафедры инфекционных болезней с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, к.м.н.; тел.: 8(812)292-33-57

812-77@mail.ruПеремышленкоА. С.PeremyshlenkoA. S.

заведующий патолого-анатомическим отделением патолого-анатомической лаборатории Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, к.м.н.; тел.: 8(812)299-33-40

alecseisergeevich@yandex.ruБуланьковЮ. И.BulankovYu. I.

заведующий отделением диагностики ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов Центра клинической и лабораторной диагностики Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, д.м.н.; тел.: 8(812)329-71-98

Dr.Bulankov@mail.ruИвановА. М.IvanovA. M.

заведующий кафедрой биохимии и лабораторного дела Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, д.м.н.; тел.: 8(812)292-32-45

iamvma@mail.ruТотолянА. А.TotolianA. A.

заведующий лабораторией молекулярной иммунологии и сероэпидемиологии Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН; тел.: 8(812)233-00-66

Totolian@spbraaci.ruВоенно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, РоссияРоссияMilitary Medical Аcademy named after S.M. Kirov, Saint-Petersburg, RussiaRussian FederationНаучно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, РоссияРоссияScience Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after Pasteur, Saint-Petersburg, RussiaRussian Federation201516022016743743Copyright © Габдрахманов И.А., Семенов А.В., Останкова Ю.В., Козлов К.В., Жданов К.В., Гусев Д.А., Сукачев В.С., Шахманов Д.М., Жабров С.С., Перемышленко А.С., Буланьков Ю.И., Иванов А.М., Тотолян А.А., 20162016Габдрахманов И.А., Семенов А.В., Останкова Ю.В., Козлов К.В., Жданов К.В., Гусев Д.А., Сукачев В.С., Шахманов Д.М., Жабров С.С., Перемышленко А.С., Буланьков Ю.И., Иванов А.М., Тотолян А.А.Gabdrakhmanov I.A., Semenov A.V., Ostankova Y.V., Kozlov K.V., Zhdanov K.V., Gusev D.A., Sukachev V.S., Shakhmanov D.M., Zhabrov S.S., Peremyshlenko A.S., Bulankov Y.I., Ivanov A.M., Totolian A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/441Цель

Цель: оценить взаимосвязь вирусологических и морфологических показателей у больных хроническим вирусным гепатитом В в фазах иммунного контроля и реактивации.

Материалы и методы

Материалы и методы: обследовано 46 пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, определялись показатели содержания поверхностного антигена и ДНК вируса гепатита В в периферической крови, уровень кольцевой ковалентно замкнутой ДНК ВГВ в ткани печени, а также стадия фиброза и индекс гистологической активности по METAVIR.

Результаты

Результаты: в ходе исследования выявлена прямая корреляция между уровнем кольцевой ковалентно замкнутой ДНК в биоптатах печени (количество копий на клетку) и количественным содержанием HBsAg в сыворотке крови (r=0,51, p=0,03) у больных хроническим гепатитом В только в фазе иммунного контроля. Также в фазе иммунного контроля обнаружена прямая корреляционная взаимосвязь между ДНК вируса гепатита В и уровнем HBsAg в сыворотке крови (r=0,79, p=0,0001). Уровень кольцевой ковалентно замкнутой ДНК вируса гепатита В в биоптатах печени достоверно не различался у пациентов с хроническим гепатитом В в фазе иммунного контроля и в фазе реактивации (1,02 ± 0,01 копий/клетку и 1,03 ± 0,03 копий/клетку, p=0,72). Индекс гистологической активности и степень фиброза не коррелировали ни с одним изученным вирусологическим показателем.

Заключение

Заключение: результаты проведенного исследования подчеркнули сложность и неоднозначность взаимосвязей вирусологических и морфологических показателей у больных хроническим гепатитом В, предопределили направление для дальнейшего углубленного изучения данного вопроса (в частности, оценка эпигенетической регуляции синтеза кольцевой ковалентно-замкнутой ДНК), а также создали предпосылки для совершенствования принципов динамического наблюдения за естественным течением хронического гепатита В у больных в фазе иммунного контроля.

Objective

Objective: To evaluate relationships between virological and morphological data in patients with chronic hepatitis B in phase immune control and reactivation.

Materials and methods

Materials and methods: The study involved 46 patients with chronic hepatitis B, indicators defined were content of surface antigen and hepatitis B virus DNA in the peripheral blood, the level of covalently closed circular HBV DNA in liver tissue and fibrosis stage and histological activity index (METAVIR).

Results

Results: The study found a direct correlation between the level of covalently closed circular DNA in liver puncture biopsies (number of copies per cell) and quantitative content of HBsAg in serum (r = 0,51, p = 0,03) in patients with chronic hepatitis B in phase immune control. Also in the immune control phase a direct correlation between the HBV DNA and the level of HBsAg in serum (r = 0.79, p = 0.0001) is shown. The level of covalently closed circular HBV DNA in liver puncture biopsy specimens did not differ in patients with chronic hepatitis B in the phase of immune control in the phase of reactivation (1,02 ± 0,01 copies / cell and 1,03 ± 0,03 copies / cell, p = 0.72). The index of histological activity and fibrosis were not correlated with any of the investigated virological indicator.

Conclusion

Conclusion: Results of the study emphasized the complexity and ambiguity of the relationships between both virological and morphological indicators in patients with chronic hepatitis B, determined the direction for further study (in particular the assessment of the epigenetic regulation of the synthesis of circular covalently closed DNA), as well as set the stage for improving the principles of dynamic observing the patients with chronic hepatitis B in a phase of immune control.

вирус гепатита Вхронический вирусный гепатит Вкольцевая ковалентно замкнутая ДНК вируса гепатита Вповерхностный антиген вируса гепатита Вфиброзиндекс гистологической активностиhepatitis Bchronic viral hepatitis Bcovalently closed circular DNA of hepatitis B virussurface antigen of hepatitis B virusfibrosishistological activity indexReferencesЖданов, К.В. Вирусные гепатиты / К.В. Жданов [и др.] – СПб.: ИКФ «Фолиант», 2011. – 26 с.Zhdanov, K.V. Virusnyie gepatityi / K.V. Zhdanov [i dr.] – SPb.: IKF «Foliant», 2011. – 26 s.Семенов, А.В. Количественное определение HBsAg в сыворотке крови и кольцевой ковалентно замкнутой ДНК вируса гепатита В в ткани печени как маркеры активности хронического вирусного гепатита В / А.В. Семенов [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2014. – № 1. – С. 55–61.Semenov, A.V. Kolichestvennoe opredelenie HBsAg v syivorotke krovi i koltsevoy kovalentno zamknutoy DNK virusa gepatita V v tkani pecheni kak markeryi aktivnosti hronicheskogo virusnogo gepatita V / A.V.Semenov, I.A.Vlasova, Yu.V. Ostankova, Areg A. Totolyan // Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii – 2014 – №1 – S. 55–61.Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. – 2-е изд., доп. – СПб.: ВМедА, 2005 – 292 с.Yunkerov V.I. Matematiko-statisticheskaya obrabotka dannyih meditsinskih issledovaniy / V.I. Yunkerov, S.G. Grigorev. – 2-e izd., dop. – SPb.: VMedA, 2005 – 292 s.Alghamdi, A. Correlation between Hepatitis B surface antigen titers and HBV DNA levels / A. Alghamdi [et al.] // Saudi Journal of Gastroenterology. – 2013. – Vol. 19, №. 6. – P. 252–256.Alghamdi, A. Correlation between Hepatitis B surface antigen titers and HBV DNA levels / A. Alghamdi [et al.] // Saudi Journal of Gastroenterology. – 2013. – Vol. 19. – №. 6. – P. 252–256.Beasley RP, Hwang LY. Overview on the epidemiology of hepatocellular carcinoma. In: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, eds. Viral hepatitis and liver disease. Baltimore: Williams & Wilkins, с1991; p. 532–535.Beasley RP, Hwang LY. Overview on the epidemiology of hepatocellular carcinoma. In: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, eds. Viral hepatitis and liver disease. Baltimore: Williams & Wilkins, с1991; p. 532–535.Branco, F. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic liver disease due to hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma in Brazil / F. Branco [et al.] // Arq Gastroenterol. – 2007 – Vol.44 – №1 – P. 58–63.Branco, F. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic liver disease due to hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma in Brazil / F. Branco [et al.] // Arq Gastroenterol. – 2007 – Vol.44 – №1 – P. 58–63.Brichler, S. et al. African, Amerindian and European hepatitis B virus strains circulate on the Caribbean Island of Martinique / S. Brichler [et al.] // Journal of General Virology. – 2013. – Vol. 94. – №. 10. – P. 2318–2329.Brichler, S. et al. African, Amerindian and European hepatitis B virus strains circulate on the Caribbean Island of Martinique / S. Brichler. [et al.] // Journal of General Virology. – 2013. – Vol. 94. – №. 10. – P. 2318–2329.Cacciola, I. et al. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease / I. Cacciola [et al.] // New England Journal of Medicine. – 1999. – Vol. 341, №. 1. – P. 22–26.Cacciola, I. et al. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease / I. Cacciola [et al.] // New England Journal of Medicine. – 1999. – Vol. 341. – №. 1. – P. 22–26.Chisari, F.V. Viruses, immunity, and cancer: lessons from hepatitis B / F.V. Chisari // The American journal of pathology. – 2000. – Vol. 156, № 4. – P. 1117–1132.Chisari, F.V. Viruses, immunity, and cancer: lessons from hepatitis B / F.V. Chisari // The American journal of pathology. – 2000. – Vol. 156. – №. 4. – P. 1117-1132.El-Serag, H.B. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma / H.B. El-Serag // Gastroenterology. – 2012. – Vol. 142, № 6. – P. 1264–1273.El-Serag, H.B. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma / H.B. El-Serag // Gastroenterology. – 2012. – Vol. 142. – №. 6. – P. 1264-1273.Guner, R. Correlation between intrahepatic hepatitis B virus cccDNA levels and other activity markers in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B infection / R. Guner [et al.] // European journal of gastroenterology & hepatology. – 2011. – Vol. 23, № 12. – P. 1185–1191.Guner, R. Correlation between intrahepatic hepatitis B virus cccDNA levels and other activity markers in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B infection / R. Guner [et al.] // European journal of gastroenterology & hepatology. – 2011. – Vol. 23. – №. 12. – P. 1185–1191.Günther, S. Genetic variation in HBV infection: genotypes and mutants / S. Günther // Journal of clinical virology. – 2006. – Vol. 36. – P. S3–S11.Günther, S. Genetic variation in HBV infection: genotypes and mutants / S. Günther // Journal of clinical virology. – 2006. – Vol. 36. – P. S3–S11.Guo J.T., Guo H. Metabolism and function of hepatitis B virus cccDNA: Implications for the development of cccDNAtargeting antiviral therapeutics / J.T. Guo [et al.] // Antiviral research. – 2015. – Vol. 122. – P. 91–100.Guo J.T., Guo H. Metabolism and function of hepatitis B virus cccDNA: Implications for the development of cccDNAtargeting antiviral therapeutics / J.T. Guo [et al.] // Antiviral research. – 2015. – Vol. 122. – P. 91–100.Hilleman, M.R. Overview of the pathogenesis, prophylaxis and therapeusis of viral hepatitis B, with focus on reduction to practical applications / M.R. Hilleman // Vaccine. – 2001. – Vol. 19, № 15. – P. 1837–1848.Hilleman, M.R. Overview of the pathogenesis, prophylaxis and therapeusis of viral hepatitis B, with focus on reduction to practical applications / M.R. Hilleman // Vaccine. – 2001. – Vol. 19. – №. 15. – P. 1837–1848.Huang, X. Occult hepatitis B virus infection and hepatocellular carcinoma: a systematic review / X. Huang, F.B. Hollinger // Journal of viral hepatitis. – 2014. – Vol. 21, № 3. – P. 153–162.Huang, X., Hollinger F.B. Occult hepatitis B virus infection and hepatocellular carcinoma: a systematic review / X. Huang, F.B. Hollinger // Journal of viral hepatitis. – 2014. – Vol. 21. – №. 3. – P. 153–162.Hwang, E.W., Cheung R. Global epidemiology of hepatitis B virus infection / E.W. Hwang [et al.] // N Am J Med Sci. – 2011. – Vol. 4, №. 1. – P. 7–13.Hwang, E.W., Cheung R. Global epidemiology of hepatitis B virus infection / E.W. Hwang [et al.] // N Am J Med Sci. – 2011. – Vol. 4. – №. 1. – P. 7–13.Levrero, M. Control of cccDNA function in hepatitis B virus infection / M. Levrero [et al.] // Journal of hepatology. – 2009. – Vol. 51, № 3. – P. 581–592.Levrero, M. Control of cccDNA function in hepatitis B virus infection / M. Levrero [et al.] // Journal of hepatology. – 2009. – Vol. 51. – №. 3. – P. 581–592.Locarnini, S. Molecular virology of hepatitis B virus / S. Locarnini [et al.] // Seminars in liver disease. – 2004. – Vol. 24. – P. 3–10.Locarnini, S. Molecular virology of hepatitis B virus / S. Locarnini [et al.] // Seminars in liver disease. – 2004. – Vol. 24. – P. 3–10.Manesis, E.K. Hepatitis B surface antigen: relation to hepatitis B replication parameters in HBeAg-negative chronic hepatitis B / E.K. Manesis [et al.] // Journal of hepatology. – 2011. – Vol. 55. – №. 1. – P. 61–68.Manesis, E.K. Hepatitis B surface antigen: relation to hepatitis B replication parameters in HBeAg-negative chronic hepatitis B / E. K. Manesis [et al.] // Journal of hepatology. – 2011. – Vol. 55. – №. 1. – P. 61–68.McMahon, B.J. The influence of hepatitis B virus genotype and subgenotype on the natural history of chronic hepatitis B / B.J. McMahon // Hepatology international. – 2009. – Vol. 3, № 2. – P. 334–342.McMahon, B.J. The influence of hepatitis B virus genotype and subgenotype on the natural history of chronic hepatitis B / B.J. McMahon // Hepatology international. – 2009. – Vol. 3. – №. 2. – P. 334–342.Pollicino, T., Saitta C. Occult hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma / T. Pollicino, C. Saitta // World journal of gastroenterology: WJG. – 2014. – Vol. 20, № 20. – P. 5951.Pollicino, T., Saitta C. Occult hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma / T. Pollicino, C. Saitta // World journal of gastroenterology: WJG. – 2014. – Vol. 20. – №. 20. – P. 5951.Pollicino, T. et al. Hepatitis B virus maintains its prooncogenic properties in the case of occult HBV infection / T. Pollicino [et al.] // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 126, № 1. – P. 102–110.Pollicino, T. et al. Hepatitis B virus maintains its pro-oncogenic properties in the case of occult HBV infection / T. Pollicino [et al.] // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 126. – №. 1. – P. 102–110.Sambrook J., Fritsch E.P., Maniatis T. Molecular cloning: a Laboratory. ColdspringHarbour Lab. – NY: ColdspringHarbour, 1989.Sambrook J., Fritsch E.P., Maniatis T. Molecular cloning: a Laboratory. ColdspringHarbour Lab. – NY: Coldspring- Harbour, 1989.Seeger, C., Mason W.S. Molecular biology of hepatitis B virus infection / C. Seeger [et al.] // Virology. – 2015. – Vol. 479. – P. 672–686.Seeger, C., Mason W.S. Molecular biology of hepatitis B virus infection / C. Seeger [et al.] // Virology. – 2015. – Vol. 479. – P. 672–686.Stasi C. et al. The epidemiological changes of HCV and HBV infections in the era of new antiviral therapies and the anti-HBV vaccine / Stasi C. et al. /Journal of infection and public health. – 2015 Jul 4. Available from: http://www.sciencedirect. com/science.Stasi C. et al. The epidemiological changes of HCV and HBV infections in the era of new antiviral therapies and the anti-HBV vaccine / Stasi C. et al. /Journal of infection and public health. – 2015 Jul 4. Available from: http://www.sciencedirect.com/science.Volz, T. Impaired intrahepatic hepatitis B virus productivity contributes to low viremia in most HBeAg-negative patients / T. Volz [et al.] // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 133. – №. 3. – P. 843–852.Volz, T. Impaired intrahepatic hepatitis B virus productivity contributes to low viremia in most HBeAg-negative patients / T. Volz [et al.] // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 133. – №. 3. – P. 843–852.Zhu, C.J., Hussain M., Lok A.S.F. Quantitative serum ВГВ DNA levels during different stages of chronic hepatitis B infection / C.J. Zhu [et al.] // Hepatology. – 2002. – Vol. 36. – №. 6. – P. 1408–1415.Zhu, C.J., Hussain M., Lok A.S.F. Quantitative serum ВГВ DNA levels during different stages of chronic hepatitis B infection / C.J. Zhu [et al.] // Hepatology. – 2002. – Vol. 36. – №. 6. – P. 1408–1415.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.