jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2013-5-4-14-19jofin-195Research ArticleОригинальные исследованияOriginal ResearchЭКСПРЕССИЯ BCL-2 В ТКАНИ ПЕЧЕНИ ПАЦИЕНТОВ С АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ И ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ СExpression of bcl-2 in the liver tissue of patients with autoimmune liver diseases and chronic hepatitis CРайхельсонК. Л.Raykhel`sonK. L.

доцент кафедры гастроэнтерологии и диетологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, к.м.н.; тел.: 8(812)235-10-93

kraikhelson@mail.ruКаревВ. Е.KarevV. E.

к.м.н., заведующий лабораторией патоморфологии клиники Научно-исследовательского института детских инфекций ФМБА России; тел.: 8(812)234-96-91

vadimkarev@yandex.ruМарченкоН. В.MarchenkoN. V.

ассистент кафедры гастроэнтерологии и диетологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова; тел.: 8(812)235-10-93

dr.marchenko@gmail.comПальговаЛ. К.Pal`govaL. K.

профессор кафедры гастроэнтерологии и диетологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, д.м.н.; тел.: 8(812)235-10-93

l_palgova@mail.ruЛобзинЮ. В.LobzinYu. V.

директор Научно-исследовательского института детских инфекций ФМБА России, заведующий кафедрой инфекционных болезней Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова, д.м.н., профессор, академик РАМН; тел.: 8(812)234-60-04

ylobzin@mail.ruБарановскийА. Ю.BaranovskiyA. Yu.

заведующий кафедрой гастроэнтерологии и диетологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, д.м.н., профессор; тел. 8(812)235-10-93

baranovsky46@mail.ruСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-ПетербургРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint-PetersburgRussian FederationНаучно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА России, Санкт-ПетербургРоссияScientific Research Institute of Children`s Infections of FMBA of Russia, Saint-PetersburgRussian Federation201316092014541419Copyright © Райхельсон К.Л., Карев В.Е., Марченко Н.В., Пальгова Л.К., Лобзин Ю.В., Барановский А.Ю., 20142014Райхельсон К.Л., Карев В.Е., Марченко Н.В., Пальгова Л.К., Лобзин Ю.В., Барановский А.Ю.Raykhel`son K.L., Karev V.E., Marchenko N.V., Pal`gova L.K., Lobzin Y.V., Baranovskiy A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/195

Изменения процессов апоптоза в клетках печени наблюдаются при поражениях различной этиологии. Целью исследования явилась сравнительная оценка экспрессии антиапоптотического фактора bcl-2 в ткани печени при хроническом гепатите С (ХГС) и аутоиммунных заболеваниях печени. В биоптатах 33 пациентов с заболеваниями печени (7 – с аутоиммунным гепатитом (АИГ), 10 – с первичным билиарным циррозом (ПБЦ), 6 – с перекрестным синдромом АИГ/ПБЦ и 10 –с ХГС) проведена иммуногистохимическая оценка экспрессии bcl-2 в эпителии желчных протоков и непаренхиматозных клетках. В портальной зоне во всех группах выявлена наибольшая плотность bcl-2+ непаренхиматозных клеток, при этом экспрессия bcl-2 в непаренхиматозных клетках была достоверно ниже при ХГС, чем в других группах. Выявлена взаимосвязь между некровоспалительной активностью и экспрессией bcl-2 в непаренхиматозных клетках печени (r=0,35), взаимосвязи со стадией фиброза не выявлено. При полуколичественной оценке получены достоверные различия экспрессии bcl-2 клетками билиарного эпителия: при ПБЦ у большинства больных bcl-2 экспрессировали более 2/3 холангиоцитов, при АИГ и АИГ/ПБЦ bcl-2+ реакция отмечалась в 1/3–2/3 билиарных клеток, при ХГС у всех больных отмечена экспрессия bcl-2 менее, чем в 1/3 холангиоцитов (р<0,05). Различий между АИГ и АИГ/ПБЦ в экспрессии холангиоцитами bcl-2 не наблюдалось. Выраженность экспрессии bcl-2 клетками билиарного эпителия может использоваться как дифференциально-диагностический маркер при необходимости разграничения АИГ и ХГС в спорных ситуациях и, главное, АИГ/ПБЦ и ПБЦ.

Changes of apoptosis in liver cells are observed in patients with lesions of various etiologies. The aim of this study was a comparative evaluation of the expression of the antiapoptotic factor bcl-2 in liver at CHC and autoimmune liver diseases (AiLD). Immunohistochemical assessment of bcl -2 expression in biliary epithelial cells and non-parenchymal cells were performed in liver biopsies from 33 patients with liver disease (7 – with autoimmune hepatitis (AIH), 10 – with primary biliary cirrhosis (PBC), 6 – overlap syndrome AIH / PBC and 10 – with chronic hepatitis (CHC)). In all groups, the greatest density of bcl-2+ non-parenchymal cells showed in the portal area, moreover, the expression of bcl-2 in non-parenchymal cells at CHC patients was significantly lower than in the other groups. The interrelation between necroinflammatory activity and bcl-2 expression in non-parenchymal liver cells was found (r = 0,35), the relationship with the stage of fibrosis was not found. We were obtained statistically significant differences in bcl-2 expression in biliary epithelial cells by semi-quantitative assessment: in the majority of patients with PBC bcl-2 was expressed over 2/3 of cholangiocytes, at AIH and AIH/PBC patients bcl-2+ reaction was observed in 1/3–2/3 biliary cells, and all CHC patients had bcl-2 expression less than in 1/3 cholangiocytes (p <0.05). Differences between AIH and AIH/PBC of bcl-2 expression in cholangiocytes were not observed. The intensity of bcl-2 expression in biliary epithelial cells can be used as a differential diagnostic marker when necessary to differentiate AIH and CHC in controversial situations and, most importantly, AIH / PBC and PBC.

аутоиммунный гепатитпервичный билиарный циррозхронический гепатит Сперекрестный синдромапоптозbcl-2дифференциальная диагностикаautoimmune hepatitisprimary biliary cirrhosischronic hepatitis Coverlap syndromeapoptosisbcl-2differential diagnosisReferencesHarada, K. Distribution of apoptotic cells and expression of apoptosis-related proteins along the intrahepatic biliary tree in normal and non-biliary diseased liver / K. Harada [et al.] // Histopathology. – 2000. – V. 37, № 4. – P. 347–354.Harada, K. Distribution of apoptotic cells and expression of apoptosis-related proteins along the intrahepatic biliary tree in normal and non-biliary diseased liver / K. Harada [et al.] // Histopathology. – 2000. – V. 37, № 4. – P. 347–354.Bai, J. Apoptosis and the liver: relation to autoimmunity and related conditions / J. Bai, J.A. Odin // Autoimmun. Rev. –2003. – V.2, № 1. – Р. 36–42.Bai, J. Apoptosis and the liver: relation to autoimmunity and related conditions / J. Bai, J.A. Odin // Autoimmun. Rev. –2003. – V.2, № 1. – Р. 36–42.Дмитриева, Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, Е.С. Северин // РЖГГК. – 2003. – № 5. – С. 7–13.Дмитриева, Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, Е.С. Северин // РЖГГК. – 2003. – № 5. – С. 7–13.Убеева, И. П. Иммуноопосредованная регуляция апоптоза гепатоцитов при различных поражениях печени и возможности ее фитокоррекции / И.П. Убеева [и др.] // Сибирский медицинский журнал. – 2009 – Т. 90, № 7. – C. 218–221.Убеева, И. П. Иммуноопосредованная регуляция апоптоза гепатоцитов при различных поражениях печени и возможности ее фитокоррекции / И.П. Убеева [и др.] // Сибирский медицинский журнал. – 2009 – Т. 90, № 7. – C. 218–221.Patel, T., Apoptosis and hepatobiliary disease / T. Patel, G.J. Gores // Hepatology. –1995. –V. 21, № 6. – P. 1725– 1741.Patel, T., Apoptosis and hepatobiliary disease / T. Patel, G.J. Gores // Hepatology. –1995. –V. 21, № 6. – P. 1725– 1741.Ghavami, S. Apoptosis in liver diseases – detection and therapeutic applications / S. Ghavami [et al.] // Med. Sci. Monit. – 2005 – V.11, № 11. – P. RA337–RA345.Ghavami, S. Apoptosis in liver diseases – detection and therapeutic applications / S. Ghavami [et al.] // Med. Sci. Monit. – 2005 – V.11, № 11. – P. RA337–RA345.Meyer zum Buschenfelde, K. H. Autoimmune hepatitis. Definition – classification – histopathology – immunopathogenesis / K.H. Meyer zum Buschenfelde, H.P. Dienes // Virch. Arch. –1996. – V. 429, № 11. – P. 1–12.Meyer zum Buschenfelde, K. H. Autoimmune hepatitis. Definition – classification – histopathology – immunopathogenesis / K.H. Meyer zum Buschenfelde, H.P. Dienes // Virch. Arch. –1996. – V. 429, № 11. – P. 1–12.Kremer, A.E. Immune-mediated liver diseases: programmed cell death ligands and circulating apoptotic markers /A.E. Kremer [et al.] / Expert. Rev. Mol. Diagn. – 2009 –V. 9, № 2. – P. 139–156.Kremer, A.E. Immune-mediated liver diseases: programmed cell death ligands and circulating apoptotic markers /A.E. Kremer [et al.] / Expert. Rev. Mol. Diagn. – 2009 –V. 9, № 2. – P. 139–156.Tsamandas, A.C. Potential role of bcl-2 and bax mRNA and protein expression in chronic hepatitis type B and C: a clinicopathologic study / A.C. Tsamandas [et al.] // Mod. Pathol. – 2003. – V. 16, № 12. – P. 1273–1288.Tsamandas, A.C. Potential role of bcl-2 and bax mRNA and protein expression in chronic hepatitis type B and C: a clinicopathologic study / A.C. Tsamandas [et al.] // Mod. Pathol. – 2003. – V. 16, № 12. – P. 1273–1288.Hennes, E.M. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis / E.M. Hennes [et al.] // Hepatology. – 2008. – V. 48, № 1. – P. 169–176.Hennes, E.M. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis / E.M. Hennes [et al.] // Hepatology. – 2008. – V. 48, № 1. – P. 169–176.Lindor, K.D. Primary biliary cirrhosis / K.D. Lindor [et al.] // Hepatology. – 2009. – V. 50, № 1. – P. 291–308.Lindor, K.D. Primary biliary cirrhosis / K.D. Lindor [et al.] // Hepatology. – 2009. – V. 50, № 1. – P. 291–308.EASL Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases / European Association for the Study of the Liver // J. Hepatology. – 2009. – V. 51, № 2. – P. 237– 267.EASL Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases / European Association for the Study of the Liver // J. Hepatology. – 2009. – V. 51, № 2. – P. 237– 267.Chazouilleres, O. Primary biliary cirrhosis-autoimmune hepatitis overlap syndrome: clinical features and response to therapy / O. Chazouilleres [et al.] // Hepatology. – 1998. – V. 28, № 2. – P. 296–301.Chazouilleres, O. Primary biliary cirrhosis-autoimmune hepatitis overlap syndrome: clinical features and response to therapy / O. Chazouilleres [et al.] // Hepatology. – 1998. – V. 28, № 2. – P. 296–301.Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С / В.Т. Ивашкин [и др.] // РЖГГК. – 2013. – Т. 23, № 2. – С. 41–70.Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С / В.Т. Ивашкин [и др.] // РЖГГК. – 2013. – Т. 23, № 2. – С. 41–70.Bedossa, P. The METAVIR cooperative study group. An algorithm for the granding of activity in chronic hepatitis С /P. Bedossa, Т. Poynard // Hepatol. – 1996. – V. 24. – P. 289– 293.Bedossa, P. The METAVIR cooperative study group. An algorithm for the granding of activity in chronic hepatitis С /P. Bedossa, Т. Poynard // Hepatol. – 1996. – V. 24. – P. 289– 293.Yachida, M. Increased bcl-2 expression in lymphocytes and its association with hepatocellular damage in patients withautoimmune hepatitis / M. Yachida [и др.] // Clin. Exp. Immunol. – 1999. – V. 116, № 1. – P. 140–145.Yachida, M. Increased bcl-2 expression in lymphocytes and its association with hepatocellular damage in patients withautoimmune hepatitis / M. Yachida [и др.] // Clin. Exp. Immunol. – 1999. – V. 116, № 1. – P. 140–145.Kurokohchi, K. Analysis of CD28 and bcl-2 expression on peripheral blood and liver-infiltrating mononuclear cells in patients with autoimmune hepatitis / K. Kurokohchi [et al.] // J. Clin. Immunol. – 2006 – V. 26, № 4. – P. 323–330.Kurokohchi, K. Analysis of CD28 and bcl-2 expression on peripheral blood and liver-infiltrating mononuclear cells in patients with autoimmune hepatitis / K. Kurokohchi [et al.] // J. Clin. Immunol. – 2006 – V. 26, № 4. – P. 323–330.Masuichi, H. Significant role of apoptosis in type-1 autoimmune hepatitis / H. Masuichi [et al.] // Osaka City Med. J. –1999 – V. 45, № 1. – P. 61–79.Masuichi, H. Significant role of apoptosis in type-1 autoimmune hepatitis / H. Masuichi [et al.] // Osaka City Med. J. –1999 – V. 45, № 1. – P. 61–79.Palgova, L. Expression of apoptotic marker BCL-2 in patients with autoimmune liver diseases and chronic hepatitis C /L. Palgova [et al.] // Hepatology International – V. 7, S. 1. – P. 106–107.Palgova, L. Expression of apoptotic marker BCL-2 in patients with autoimmune liver diseases and chronic hepatitis C /L. Palgova [et al.] // Hepatology International – V. 7, S. 1. – P. 106–107.Kuroki, T. Expression of antigens related to apoptosis and cell proliferation in chronic nonsuppurative destructive cholangitis in primary biliary cirrhosis / T. Kuroki [et al.] // Virchows Arch. – 1996 – V. 429, № 2–3. – P. 119–129.Kuroki, T. Expression of antigens related to apoptosis and cell proliferation in chronic nonsuppurative destructive cholangitis in primary biliary cirrhosis / T. Kuroki [et al.] // Virchows Arch. – 1996 – V. 429, № 2–3. – P. 119–129.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.