jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2025-17-2-153-160jofin-1795Research ArticleКлинический случайClinical CaseКлинический случай успешной ремиссии вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза в результате применения высоких доз нормального иммуноглобулина человекаA clinical case of successful remission of secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis as a result of the use of high doses of normal human immunoglobulinСелькинаА. А.SelʹkinaA. A.

Селькина Анастасия Андреевна – клинический ординатор кафедры детских болезней 

Санкт-Петербург 

Saint-Petersburg 

nastya.kovalyova.99@bk.ruЛысенкоГ. Э.LysenkoG. E.

Лысенко Григорий Эмильевич – заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии клиники инфекционных болезней

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg 

grish.spb@bk.ruБулыгинМ. А.BulyginM. A.

Булыгин Максим Алексеевич – старший преподаватель кафедры инфекционных болезней

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg 

kotosupa@gmail.comКрюковЕ. В.KryukovE. V.

Крюков Евгений Владимирович – начальник Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, д.м.н., профессор, академик РАН

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg 

vmeda-na@mil.ruКозловК. В.KozlovK. V.

Козлов Константин Вадимович – начальник кафедры инфекционных болезней, д.м.н., профессор

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg 

kosstiak@mail.ruАрсентьевВ. Г.ArsentʹevV. G.

Арсентьев Вадим Геннадьевич – заведующий кафедрой детских болезней, д.м.н., профессор

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg 

rainman63@mail.ruПискаревИ. В.PiskarevI. V.

Пискарев Иван Вадимович – врач-анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии клиники инфекционных болезней 

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg 

piskarev_ivan@inbox.ruКомиссаровА. Б.KomissarovA. B.

Комиссаров Андрей Борисович – заведующий лабораторией молекулярной вирусологии

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg 

andrey.komissarov@influenza.spb.ruСергеевЮ. С.SergeevYu. S.

Сергеев Юрий Степанович – доцент кафедры детских болезней, к.м.н., доцент

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg 

uriysergeev@yandex.ruШабаловА. М.ShabalovA. M.

Шабалов Александр Михайлович – старший преподаватель кафедры детских болезней, к.м.н., доцент

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg 

Aleks-Shabalov2007@yandex.ruКуртуковМ. В.KurtukovM. V.

Куртуков Максим Викторович – старший преподаватель кафедры инфекционных болезней, к.м.н.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg 

maxkurt84@mail.ruВоенно-медицинская академия им. С.М. КироваРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian FederationНаучно-исследовательский институт гриппа им. А.А. СмородинцеваРоссияResearch Institute of Influenza named after A.A. SmorodintsevRussian Federation202524062025172153160Copyright © Селькина А.А., Лысенко Г.Э., Булыгин М.А., Крюков Е.В., Козлов К.В., Арсентьев В.Г., Пискарев И.В., Комиссаров А.Б., Сергеев Ю.С., Шабалов А.М., Куртуков М.В., 20252025Селькина А.А., Лысенко Г.Э., Булыгин М.А., Крюков Е.В., Козлов К.В., Арсентьев В.Г., Пискарев И.В., Комиссаров А.Б., Сергеев Ю.С., Шабалов А.М., Куртуков М.В.Selʹkina A.A., Lysenko G.E., Bulygin M.A., Kryukov E.V., Kozlov K.V., Arsentʹev V.G., Piskarev I.V., Komissarov A.B., Sergeev Y.S., Shabalov A.M., Kurtukov M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1795

В статье представлен клинический случай успешного применения высоких доз нормального иммуноглобулина человека у пациента с вторичным гемофагоцитарным синдромом, ассоциированным с аденовирусной инфекцией, находившегося в клинике инфекционных болезней Военно-медицинской академии (г. Санкт-Петербург). У пациента 17 лет на фоне аденовирусной инфекции 55-го типа развилась полисегментарная пневмония, сопровождавшаяся острой дыхательной недостаточностью. В дальнейшем наблюдалось прогрессирование вируснобактериальной пневмонии, преренального почечного повреждения, развитие синдрома системного воспалительного ответа. Лечащим врачом был заподозрен вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Было принято решение о проведении стернальной пункции. По результатам исследования аспирата костного мозга выявлены характерные признаки гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза: выраженная активация макрофагально-гистиоцитарной системы; моноциты 25,6% с вакуолизированной цитоплазмой; макрофаги с фагоцитированными тромбоцитами и нормобластами. Пациенту на основании критериев HLH-2004 (устойчивая лихорадка, гиперферритинемия, морфологическая картина гемофагоцитоза в костном мозге, цитопения, спленомегалия) и HScore (244 из 337 баллов, 99% вероятность) установлен диагноз «Вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, ассоциированный с вирусной инфекцией». Проведенная терапия этопозидом 100 мг однократно и внутривенным иммуноглобулином в суммарной дозе 3 г/кг была успешной. При контрольном обследовании спустя 2 месяца пациент жалоб не предъявлял, клинические, лабораторные и инструментальные методы обследования не выявили отклонений. Ранее в научной литературе клинических случаев гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, связанных с аденовирусом 55-го типа, описано не было.

The article presents a clinical case of successful application of high doses of normal human immunoglobulin in a patient with secondary hemophagocytic syndrome associated with adenovirus infection, who was in the clinic of infectious diseases of the Military Medical Academy (St. Petersburg). A 17-year-old patient with adenovirus type 55 infection developed multisegmental pneumonia accompanied by acute respiratory failure. Further progression of viral-bacterial pneumonia, prerenal renal damage, development of systemic inflammatory response syndrome was observed. The attending physician suspected secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis. A decision was made to perform a sternal puncture. The results of bone marrow aspirate examination revealed characteristic signs of hemophagocytic lymphohistiocytosis: marked activation of macrophage-histiocytic system; 25.6% monocytes with vacuolized cytoplasm; macrophages with phagocytized platelets and normoblasts. The patient was diagnosed as “secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with viral infection” on the basis of HLH-2004 criteria (persistent fever, hyperferritinemia, morphologic picture of hemophagocytosis in the bone marrow, cytopenia, splenomegaly) and HScore (244 out of 337 points, 99% probability). Therapy with etoposide 100 mg once and intravenous immunoglobulin at a total dose of 3 g/kg was successful. At the control examination two months later, the patient had no complaints, clinical, laboratory and instrumental methods of examination revealed no abnormalities. No clinical cases of hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with adenovirus type 55 have been previously described in the scientific literature.

гемофагоцитарный лимфогистиоцитозгемофагоцитарный синдромаденовирусаденовирусная инфекцияhemophagocytic lymphohistiocytosishemophagocytic syndromeadenovirusadenovirus infectionReferencesAl-Samkari, H. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis / H. Al-Samkari, N. Berliner // Annual review of pathology. – 2018. – No. 13. – Pp. 27–49. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-020117-043625Al-Samkari H, Berliner N. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Annu Rev Pathol. 2018;13:27-49. doi:10.1146/annurev-pathol-020117-043625Масчан, М. Гемофагоцитарный синдром в неотложной и интенсивной периатрии / М. Масчан, Н. Полтавец // Педиатрическая фармакология. – 2011. – Т. 8, № 2. – С. 15-21. EDN: NRTLGDMaschan M., Poltavets N. Hemophagocytic syndrome in emergency and intensive pediatrics. Pediatric pharmacology. 2011;8(2):15-21. (In Russ.) EDN: NRTLGDScott, R.B. Histiocytic medullary reticulosis / R.B. Scott, A.H.T. Robb-Smith // Lancet. – 1939. – Vol. 234, No 6047. – Pp. 194-198.Scott RB, Robb-Smith AHT. Histiocytic medullary reticulosis. Lancet. 1939;234(6047):194-198Risdall, R. J., Virus-associated hemophagocytic syndrome: a benign histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis / R.J. Risdall, R.W. McKenna, M.E. Nesbit et al. // Cancer. – 1979. Vol. 44, No. 3. – Pp. 993-1002. https://doi.org/10.1002/1097-0142(197909)44:3<993::aid-cncr2820440329>3.0.co;2-5Risdall RJ, McKenna RW, Nesbit ME, et al. Virus-associated hemophagocytic syndrome: a benign histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis. Cancer. 1979;44(3):993-1002. doi:10.1002/1097-0142(197909)44:3<993::aidcncr2820440329>3.0.co;2-5Gnanasambandam, J. Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis - A Common Ramification of Different Diseases / J. Gnanasambandam, S. Geminiganesan, V. Vilvanathan et al. // EJIFCC. – 2022. Vol. 33, No. 1. – Pp. 63–69.Gnanasambandam J, Geminiganesan S, Vilvanathan V, Sankaranarayanan S, Padmanabhan R. Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis - A Common Ramification of Different Diseases. EJIFCC. 2022;33(1):63-69. Published 2022 Apr 11.Костик, М.М. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома активации макрофагов у детей с ревматическими заболеваниями / М.М. Костик, М.Ф. Дубко, В.В. Масалова и др. // Современная ревматология. – 2015. - № 1. С. 55-59. http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2015-1-55-59 EDN: TLJUTLKostik MM, Dubko MF, Masalova VV, et al. Current approaches to diagnosing and treating macrophage activation syndrome in children with rheumatic diseases. Modern Rheumatology Journal. 2015;(1):55–59. (In Russ.) DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2015-1-55-59 EDN: TLJUTLJordan, M. B. Challenges in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis: Recommendations from the North American Consortium for Histiocytosis (NACHO) / M.B. Jordan, C.E. Allen, J. Greenberg et al. // Pediatric blood & cancer. – 2019. Vol. 66, No. 19. – P. e27929. https://doi.org/10.1002/pbc.27929Jordan MB, Allen CE, Greenberg J, et al. Challenges in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis: Recommendations from the North American Consortium for Histiocytosis (NACHO). Pediatr Blood Cancer. 2019;66(11):e27929. doi:10.1002/pbc.27929Henter, J. I. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis / J.I. Henter, A. Horne, M. Aricó et al. // Pediatric blood & cancer. – 2007. Vol. 48, No. 2. – Pp. 124-131. https://doi.org/10.1002/pbc.21039Henter JI, Horne A, Aricó M, et al. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007;48(2):124-131. doi:10.1002/pbc.21039Fardet, L. Development and validation of the HScore, a score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome / L. Fardet, L. Galicier, O. Lambotte et al. // Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.). – 2014. – Vol. 66, No. 9. – Pp. 2613-2620. https://doi.org/10.1002/art.38690Fardet L, Galicier L, Lambotte O, et al. Development and validation of the HScore, a score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome. Arthritis Rheumatol. 2014;66(9):2613-2620. doi:10.1002/art.38690Debaugnies, F. Performances of the H-Score for Diagnosis of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Adult and Pediatric Patients / F. Debaugnies, B. Mahadeb, A. Ferster et al. // American journal of clinical pathology. – 2016. – Vol. 145, No. 6. – Pp. 862-870. https://doi.org/10.1093/ajcp/aqw076Debaugnies F, Mahadeb B, Ferster A, et al. Performances of the H-Score for Diagnosis of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Adult and Pediatric Patients. Am J Clin Pathol. 2016;145(6):862-870. doi:10.1093/ajcp/aqw076Fisman D. N. Hemophagocytic syndromes and infection / D.N. Fisman //Emerging infectious diseases. – 2020. – Vol. 6, No. 6. – Pp. 601–608. https://doi.org/10.3201/eid0606.000608Fisman DN. Hemophagocytic syndromes and infection. Emerg Infect Dis. 2000;6(6):601-608. doi:10.3201/eid0606.000608Seidel, M. G. IVIG treatment of adenovirus infection-associated macrophage activation syndrome in a two-year-old boy: case report and review of the literature / M.G..Seidel, U. Kastner, M. Minkov et al. // Pediatric hematology and oncology. – 2003. Vol. 20, No. 6. Pp. 445–451.Seidel MG, Kastner U, Minkov M, Gadner H. IVIG treatment of adenovirus infection-associated macrophage activation syndrome in a two-year-old boy: case report and review of the literature. Pediatr Hematol Oncol. 2003;20(6):445-451.Takahashi, I. Pulse methylprednisolone therapy in type 3 adenovirus pneumonia with hypercytokinemia / I. Takahashi, T. Takahashi, S. Tsuchida et al. // The Tohoku journal of experimental medicine. – 2006. Vol. 209, No. 1. – Pp. 69–73. https://doi.org/10.1620/tjem.209.69Takahashi I, Takahashi T, Tsuchida S, et al. Pulse methylprednisolone therapy in type 3 adenovirus pneumonia with hypercytokinemia. Tohoku J Exp Med. 2006;209(1):69-73. doi:10.1620/tjem.209.69Hang, J. Human Adenovirus Type 55 Distribution, Regional Persistence, and Genetic Variability / J. Hang, A. E. Kajon, P. C. F. Graf et al. // Emerging infectious diseases. – 2020. Vol. 26, No. 7. – Pp. 1497-1505. https://doi.org/10.3201/eid2607.191707Hang J, Kajon AE, Graf PCF, et al. Human Adenovirus Type 55 Distribution, Regional Persistence, and Genetic Variability. Emerg Infect Dis. 2020;26(7):1497-1505. doi:10.3201/eid2607.191707Wang, W. Whole-genome analyses of human adenovirus type 55 emerged in Tibet, Sichuan and Yunnan in China, in 2016 / W. Wang, Y. Liu, Y. Zhou et al. // PloS one. – 2017. – Vol. 12, No. 12. – Pp. e0189625. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189625Wang W, Liu Y, Zhou Y, et al. Whole-genome analyses of human adenovirus type 55 emerged in Tibet, Sichuan and Yunnan in China, in 2016. PLoS One. 2017;12(12):e0189625. Published 2017 Dec 14. doi:10.1371/journal.pone.0189625Collins, N. D. Live Oral Adenovirus Type 4 and Type 7 Vaccine Induces Durable Antibody Response / N.D. Collins, A. Adhikari, Y. Yang et al. // Vaccines. – 2020. – Vol. 8, No. 3. – Pp. 411. https://doi.org/10.3390/vaccines8030411Collins ND, Adhikari A, Yang Y, et al. Live Oral Adenovirus Type 4 and Type 7 Vaccine Induces Durable Antibody Response. Vaccines (Basel). 2020;8(3):411. Published 2020 Jul 23. doi:10.3390/vaccines8030411Chen, C. J. Hemophagocytic syndrome: a review of 18 pediatric cases / C.J. Chen, Y.C. Huang, T.H. Jaing et al. // Journal of microbiology, immunology, and infection. – 2004. – Vol. 37, No. 3. – Pp. 157–163.Chen CJ, Huang YC, Jaing TH, et al. Hemophagocytic syndrome: a review of 18 pediatric cases. J Microbiol Immunol Infect. 2004;37(3):157-163.Goulder, P. Intravenous immunoglobulin in virus associated haemophagocytic syndrome / P. Goulder, D. Seward, C. Hatton. et al. // Archives of disease in childhood. – 1990. – Vol. 65, No. 11. – Pp. 1275–1277. https://doi.org/10.1136/adc.65.11.1275Goulder P, Seward D, Hatton C. Intravenous immunoglobulin in virus associated haemophagocytic syndrome. Arch Dis Child. 1990;65(11):1275-1277. doi:10.1136/adc.65.11.1275

The authors declare that there are no conflicts of interest present.