Левина Анастасия Сергеевна – доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО СПбГПМУ; врач-инфекционист консультативно-диагностической поликлиники ФНКЦИБ, к.м.н.
Санкт-Петербург
Тел.: 8(812)347-48-58
Saint-Petersburg
Скрипченко Наталья Викторовна – заведующая кафедрой инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО СПбГПМУ, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ.
Санкт-Петербург
Тел.: 8(812)234-10-38
Saint-Petersburg
Голева Ольга Владимировна – старший научный сотрудник лаборатории вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования ФНКЦИБ, к.б.н.
Санкт-Петербург
Тел.: 8(812)234-07-40
Saint-Petersburg
Вариант Q705K гена NLRP3 считается вариантом неопределенного клинического значения: может выявляться у здоровых людей, но является фактором риска, способствующим фенотипу аутовоспалительного заболевания. Частота выявления в общей популяции – 3–6,5% по разным данным. В работе представлена клиническая картина заболевания на протяжении 15 лет у пациента детского возраста – носителя Q705K варианта гена NLRP3 с диагностированным криопирин-ассоциированным периодическим синдромом. 10-летний ребенок обследован в связи с частыми эпизодами лихорадки, рефрактерной к жаропонижающей терапии, с увеличением шейных лимфоузлов, проявлениями фарингита, аденоидита, частыми респираторными заболеваниями. Регулярные эпизоды крапивницы расценивались как лекарственная аллергия. Методом таргетного мультигенного секвенирования исследованы 338 генов, связанных с развитием первичных иммунодефицитов. Проанализированы результаты лабораторного и инструментального методов исследования в период нескольких госпитализаций. В периоды госпитализаций с очередным лихорадочным эпизодом ребенку диагностировали, как правило, инфекционные экзантемы (иерсиниозная, парвовирусная, энтеровирусная, инфекционный мононуклеоз). Подтверждена хроническая персистирующая герпес 6 типа и Эпштейна – Барр вирусная инфекция на фоне дефицита клеточного звена иммунитета. Несмотря на положительные результаты этиологических методов исследования на примере последней госпитализации (противоречивые и не соответствующие клинической картине, учитывая многолетнюю историю регулярных однотипных лихорадочных эпизодов, сопровождающихся высыпаниями, реакцию на холод, выявление варианта неопределенной клинической значимости Q705K гена NLRP3 в соответствии с принятыми диагностическими критериями) ребенку в возрасте 18 лет был диагностирован криопирин-ассоциированный периодический синдром.
Таким образом, в ситуации повторяющихся однотипных эпизодов лихорадочного заболевания выявление маркеров инфекции, особенно маркеров оппортунистических инфекций, не исключает аутовоспалительного синдрома.
The Q705K variant of the NLRP3 gene is considered a variant of uncertain significance and a risk factor contributing to the autoinflammatory disease phenotype. To present a clinical picture of the disease in a pediatric patient carrying the Q705K variant of the NLRP3 gene with a diagnosed cryopyrin-associated periodic syndrome. A 10-year-old child with frequent episodes of fever, refractory to antipyretic therapy, with urticaria, enlarged cervical lymph nodes, manifestations of pharyngitis and frequent respiratory diseases was examined. 338 genes associated with primary immunodeficiency have been analyzed by targeted multigene sequencing. Variant c.2113C>A (p. Gln705Lys) of the NLRP3 gene in a heterozygous state has been identified. The results of laboratory and instrumental research methods during several hospitalizations are analyzed. During hospitalizations with febrile episodes the child was diagnosed, as a rule, with infectious exanthems (yersiniosis, parvovirus, enterovirus, infectious mononucleosis). Chronic persistent herpes type 6 and Epstein-Barr viral infection and a deficiency of cellular immunity have been confirmed. Despite the positive results of the etiological methods, on the example of the last hospitalization - contradictory and not consistent with the clinical picture, given the long history of regular febrile episodes of the same type, accompanied by rashes, a cold reaction, and the identification of an uncertain clinical significance of the NLRP3 gene Q705K in accordance with the accepted diagnostic criteria a child at the age of 18 was diagnosed with cryopyrin-associated periodic syndrome.
In a situation of repeated episodes of the same type of febrile disease, the identification of infection markers, especially markers of opportunistic infections, does not exclude autoinflammatory syndrome.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.