jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2024-16-4-78-84jofin-1712Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchДинамика цитокинового профиля при вакцинации против гриппа у юношей в Приморском краеInfluenza vaccination and cytokine profile dynamics in young men in Primorsky kraiЛиЮ. А.LiYu. A.

Ли Юлия Александровна – преподаватель военного учебного центра, к.м.н.

Владивосток; тел.: 8(423)242-98-13

Vladivostok

julianochka160188@gmail.comДмитраченкоМ. Н.DmitrachenkoM. N.

Дмитраченко Мария Николаевна – ординатор 1-го года специальности 31.08.35 «Инфекционные болезни».

Владивосток; тел.: 8(423)242-98-13

Vladivostok

mdmitrachenko@gmail.comКостиновМ. П.KostinovM. P.

Костинов Михаил Петрович – заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; заведующий кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации Первого Московского ГМУ им. И.М. Сеченова, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН.

Москва; тел.: 8(495)917-41-49

Moscow

monolit.96@mail.ruМаркеловаЕ. В.MarkelovaE. V.

Маркелова Елена Владимировна – заведующая кафедрой нормальной и патологической физиологии, д.м.н., профессор.

Владивосток; тел.: 8(423)245-17-06

Vladivostok

markev2010@mail.ruКоролевИ. Б.KorolevI. V.

Королев Игорь Борисович – начальник военного учебного центра , к.м.н.

Владивосток; тел.: 8(423) 242-98-14

Vladivostok

korolev@tgmu.ruСапрыкинС. Л.SaprykinS. L.

Сапрыкин Сергей Леонидович – флагманский врач соединения надводных кораблей Тихоокеанского флота.

Владивосток; тел.: 8(423)274-05-26

Vladivostok

sls1976@list.ruТихоокеанский государственный медицинский университетРоссияPacific State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. СеченоваРоссияResearch Institute of Vaccines and Serums named after I.I. Mechnikov; First Moscow State Medical University named after I.M. SechenovRussian FederationТихоокеанский флот Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияThe Pacific Fleet of the Ministry of Defense of the Russian FederationRussian Federation2024160120251647884Copyright © Ли Ю.А., Дмитраченко М.Н., Костинов М.П., Маркелова Е.В., Королев И.Б., Сапрыкин С.Л., 20242024Ли Ю.А., Дмитраченко М.Н., Костинов М.П., Маркелова Е.В., Королев И.Б., Сапрыкин С.Л.Li Y.A., Dmitrachenko M.N., Kostinov M.P., Markelova E.V., Korolev I.V., Saprykin S.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1712

Сезонная вакцинация против гриппа рассматривается как наиболее эффективный метод специфической профилактики этой инфекции. Однако в последние годы широко изучается вопрос неспецифического, тренировочного воздействия вакцин на иммунную систему. Одним из механизмов реализации может быть изменение продукции цитокинов у привитых.

Цель

Цель: изучение динамики провоспалительных и противовоспалительных цитокинов до и после вакцинации от гриппа

Материалы и методы

Материалы и методы: в исследовании приняли участие 75 юношей, средний возраст – 18,7±0,8 лет, которых привили вакциной «Совигрипп» и которым производился двукратный забор крови: до вакцинации и через 1 месяц после вакцинации от гриппа. В сыворотке крови путем твердофазного иммуноферментного анализа определяли уровни цитокинов: IL1β, IL4, IL6, IL8, IL10, IL17, IFNγ, TNFα. Учет результатов проводился с помощью автоматического иммуноферментного анализатора. Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием пакета программ STATISTICA 10.

Результаты

Результаты: при анализе цитокинов до вакцинации в 100% случаев было выявлено повышение уровней IL8, IL17 и в 76% случаев и IL6. В пределах общепринятых норм у 92% обследованного контингента определялся только TNFα. Остальные показатели были снижены: IFNγ – в 100%, IL1β и IL4 – более чем в 80% и IL10 – в 50% случаев. После вакцинации от гриппа наблюдалась заметная тенденция к снижению уровней всех цитокинов по сравнению с исходными значениями.

Заключение

Заключение: результаты исследования выявили особенности в уровнях цитокинов до и после вакцинации от гриппа у здоровых молодых людей, которые характеризовались отклонениями от нормы в обе стороны.

Seasonal vaccination against influenza is considered the most effective method of specific prevention of this infection. However, in recent years, the issue of non­specific, training effects of vaccines on the immune system has been widely studied. One of the mechanisms of implementation may be a change in the production of cytokines in vaccinated people.

Purpose of the study

Purpose of the study: to study the dynamics of pro­inflammatory and anti­inflammatory cytokines before and after vaccination against influenza.

Materials and methods

Materials and methods: The study involved 75 young men, the average age was 18.7±0.8 years, who were vaccinated with the Sovigripp vaccine. Those included in the study had two blood samples: (1) – before the flu vaccination; (2) – one month after the flu vaccination. Serum levels of proand anti­inflammatory cytokines were determined by solid­phase enzyme immunoassay: IL1β, IL4, IL6, IL8, IL10, IL17, IFNγ, TNFα. The results were recorded using an automatic enzyme immunoassay analyzer. Statistical processing of the obtained results was carried out using the STATISTICA 10 software package.

Results

Results: In the analysis of cytokines before vaccination, an increase in IL8, IL17 and IL6 levels was detected in 100% of cases – in 76% of cases. Within the generally accepted norms, only TNFa was determined in 92% of the surveyed population. The remaining indicators were reduced: IFNγ – in 100%, IL1β and IL4 – in more than 80% and IL10 – in 50% of cases. After influenza vaccination, there was a noticeable tendency to decrease the levels of all cytokines compared to baseline values.

Conclusion

Conclusion: The results of the study revealed features in cytokine levels before and after influenza vaccination in healthy young people, which were characterized by deviations from the norm in both directions.

вакцинация от гриппацитокиновый профильиммунологический статусinfluenza vaccinationcytokine profileimmunological statusReferencesКостинов, М.П. Эффективность вакцинации против гриппа в условиях пандемии COVID-19 (материал для подготовки лекции) / М.П. Костинов [и др.]// Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2023. – Т. 12, № 4. – С. 90–99. – DOI: 10.33029/2305-3496-2023-12-4-90-99Kostinov M.P., Tyukavkina S.Yu., Kharseeva G.G., Nastaeva N.Yu. Efficiency of influenza vaccination in the context of the COVID-19 pandemic (material for preparing a lesson). Infectious diseases: news, opinions, training, 2023, Vol. 12, no. 4, pp. 90–99. DOI: 10.33029/2305-3496-2023-12-4-90-99.Шамшева, О.В. Вакцинация и здоровье человека / О.В. Шамшева // Детские инфекции. – 2015. – T. 14, № 4. – С. 6–12. – DOI: 10.22627/2072-8107-2015-14-4-6-12Shamsheva O.V. Vaccination and human health. Children’s infections, 2015,Vol. 14, no. 4. pp. 6-12. DOI: 10.22627/2072-8107-2015-14-4-6-12Приоритетная вакцинация респираторных инфекций в период пандемии SARS-COV-2 и после ее завершения : пособие для врачей / под ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина. – М.: Группа МДВ, 2020. – 32 с. – ISBN 976-5-906748-16-4Priority vaccination against respiratory infections during the SARS-COV-2 pandemic and after its completion. A manual for doctors. Edited by M.P. Kostinov, A.G. Chuchalin. ulcer. Мoscow: MDV Group, 2020, 32 p. ISBN 976-5-906748-16-4Крылова, Н.В. Особенности цитокинового профиля на ранних стадиях инфицирования вирусом клещевого энцефалита у вакцинированных и невакцинированных людей / Н.В. Крылова, Г.Н. Леонова, Е.В. Павленко // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2012. – № 4. – C. 78–81.Krylova N.V., Leonova G.N., Pavlenko E.V. Features of the cytokine profile in the early stages of infection with tickborne encephalitis virus in vaccinated and unvaccinated people. Pacific Medical Journal, 2012, no. 4, pp. 78-81.Костинов, М.П. Иммунопатогенные свойства SARSCoV-2 как основа для выбора патогенетической терапии / М.П. Костинов // Иммунология. – 2020. – Т. 41, № 1. – С. 83–91. – DOI: 10.33029/0206-4952-2020-41-1-83-91Kostinov M.P. Immunopathogenic properties of SARSCoV-2 as a basis for choosing pathogenetic therapy. Immunology, 2020, Vol. 41, no. 1, pp. 83–91. DOI: 10.33029/0206-4952-2020-41-1-83-91Костинов М.П. Отечественные иммунотропные средства в профилактике, терапии и реабилитации пациентов с COVID-19 : монография. – / М.П. Костинов. – М.: Группа МДВ, 2024. – 172 с. – ISBN 978-5-906748-27-0Kostinov M.P. Domestic immunotropic agents in the prevention, therapy and rehabilitation of patients with COVID-19. Monograph. ulcer.Мoscow: MDV Group, 2024, 172 p. ISBN 978-5-906748-27-0Юшкова, C.В. Уровень антител к штаммам вируса гриппа у здоровых вакцинированных на этапе завершения пандемии COVID-19 / С.В. Юшкова [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2024. – Т. 14, №1. – C. 57–65. – DOI: 10.15789/2220-7619-LOI-17598Yushkova S.V., Kostinov M.P., Gladkova L.S., Kameleva A.A., Kachnova A.S., Kostinova A.M., Solovyova I.L., Andreeva N.P., Dagil Yu.A., Nastaeva N.Yu., Kryukova N.O., Loktionova M.N. Level of antibodies to influenza virus strains in healthy vaccinated people at the end of the COVID-19 pandemic. Infection and Immunity, 2024, Vol. 14, no. 1, pp. 57–65. DOI: 10.15789/2220-7619-LOI-17598Tang W., Xie H., Ye Z. et al. Post-vaccination serum cytokines levels correlate with breakthrough influenza infections. Sci Rep., 2023, Vol.13, no. 1174. DOI: 10.1038/s41598-02328295-8Tang W., Xie H., Ye Z. et al. Post-vaccination serum cytokines levels correlate with breakthrough influenza infections. Sci Rep., 2023, Vol.13, no. 1174. DOI: 10.1038/s41598-023-28295-8Debisarun P.A., Gössling K.L., Bulut O., Kilic G., Zoodsma M., Liu Z., Oldenburg M., Rüchel N., Zhang B., Xu C.J., Struycken P., Koeken VACM., Domínguez-Andrés J., Moorlag SJCFM., Taks E., Ostermann P.N., Müller L., Schaal H., Adams O., Borkhardt A., Ten O.J., Crevel R., Li Y., Netea M.G. Induction of trained immunity by influenza vaccination – impact on COVID-19. PLoS Pathog., 2021, Vol. 17, no. 10. DOI: 10.1371/journal.ppat.1009928.Debisarun P.A., Gössling K.L., Bulut O., Kilic G., Zoodsma M., Liu Z., Oldenburg M., Rüchel N., Zhang B., Xu C.J., Struycken P., Koeken VACM., Domínguez-Andrés J., Moorlag SJCFM., Taks E., Ostermann P.N., Müller L., Schaal H., Adams O., Borkhardt A., Ten O.J., Crevel R., Li Y., Netea M.G. Induction of trained immunity by influenza vaccination – impact on COVID-19. PLoS Pathog., 2021, Vol. 17, no. 10. DOI: 10.1371/journal.ppat.1009928.Ramakrishnan A., Althoff K.N., Lopez J.A., Coles C.L., Bream J.H. Differential serum cytokine responses to inactivated and live attenuated seasonal influenza vaccines. Cytokine., 2012, Vol. 60, no. 3, pp. 661-6. DOI: 10.1016/j.cyto.2012.08.004.Ramakrishnan A., Althoff K.N., Lopez J.A., Coles C.L., Bream J.H. Differential serum cytokine responses to inactivated and live attenuated seasonal influenza vaccines. Cytokine., 2012, Vol. 60, no. 3, pp. 661-6. DOI: 10.1016/j.cyto.2012.08.004.Talaat K.R., Halsey N.A., Cox A.B., Coles C.L., Durbin A.P., Ramakrishnan A., Bream J.H. Rapid changes in serum cytokines and chemokines in response to inactivated influenza vaccination. Influenza Other Respir Viruses., 2018, Vol. 12, no.2, pp. 202-210. DOI: 10.1111/irv.12509.Talaat K.R., Halsey N.A., Cox A.B., Coles C.L., Durbin A.P., Ramakrishnan A., Bream J.H. Rapid changes in serum cytokines and chemokines in response to inactivated influenza vaccination. Influenza Other Respir Viruses., 2018, Vol. 12, no.2, pp. 202-210. DOI: 10.1111/irv.12509.McDonald J.U., Zhong Z., Groves H.T., Tregoning J.S. Inflammatory responses to influenza vaccination at the extremes of age. Immunology., 2017, Vol. 151, no. 4, pp. 451-463. DOI: 10.1111/imm.12742.McDonald J.U., Zhong Z., Groves H.T., Tregoning J.S. Inflammatory responses to influenza vaccination at the extremes of age. Immunology., 2017, Vol. 151, no. 4, pp. 451-463. DOI: 10.1111/imm.12742.Martin J.M., Avula R., Nowalk M.P., Lin C.J., Horne W.T., Chandran U.R., Nagg J.P., Zimmerman R.K., Cole K.S., Alcorn J.F. Inflammatory Mediator Expression Associated With Antibody Response Induced by Live Attenuated vs Inactivated Influenza Virus Vaccine in Children. Open Forum Infect Dis., 2018, Vol. 5, no. 11. DOI: 10.1093/ofid/ofy277. .Martin J.M., Avula R., Nowalk M.P., Lin C.J., Horne W.T., Chandran U.R., Nagg J.P., Zimmerman R.K., Cole K.S., Alcorn J.F. Inflammatory Mediator Expression Associated With Antibody Response Induced by Live Attenuated vs Inactivated Influenza Virus Vaccine in Children. Open Forum Infect Dis., 2018, Vol. 5, no. 11. DOI: 10.1093/ofid/ofy277. .Bouwman W., Verhaegh W., Holtzer L., van de Stolpe A. Measurement of Cellular Immune Response to Viral Infection and Vaccination. Front Immunol., 2020, Vol. 11, no. 575074. DOI: 10.3389/fimmu.2020.575074.Bouwman W., Verhaegh W., Holtzer L., van de Stolpe A. Measurement of Cellular Immune Response to Viral Infection and Vaccination. Front Immunol., 2020, Vol. 11, no. 575074. DOI: 10.3389/fimmu.2020.575074.Garcia-Gasalla M., Berman-Riu M., Rodriguez A., Iglesias A., Fraile-Ribot P.A., Toledo-Pons N., Pol-Pol E., Ferré-Beltrán A., Artigues-Serra F., Martin-Pena M.L., Pons J., Murillas J., Oliver A., Riera M., Ferrer J.M. Elevated complement C3 and increased CD8 and type 1 helper lymphocyte T populations in patients with post-COVID-19 condition. Cytokine., 2023, Vol. 169, no. 156295. DOI: 10.1016/j.cyto.2023.156295.Garcia-Gasalla M., Berman-Riu M., Rodriguez A., Iglesias A., Fraile-Ribot P.A., Toledo-Pons N., Pol-Pol E., Ferr -Beltrán A., Artigues-Serra F., Martin-Pena M.L., Pons J., Murillas J., Oliver A., Riera M., Ferrer J.M. Elevated complement C3 and increased CD8 and type 1 helper lymphocyte T populations in patients with post-COVID-19 condition. Cytokine., 2023, Vol. 169, no. 156295. DOI: 10.1016/j.cyto.2023.156295.Костинов, М.П. Эффективность вакцинации против гриппа в условиях пандемии COVID-19 (материал для подготовки лекции) / М.П. Костинов [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2023. – Т. 12, № 4. – С. 90–99. – DOI: 10.33029/2305-3496-2023-12-4-90-99Kostinov M.P., Tyukavkina S.Yu., Kharseeva G.G., Nastaeva N.Yu. Efficiency of influenza vaccination in the context of the COVID-19 pandemic (material for preparing a lecture). Infectious diseases: news, opinions, training, 2023, Vol. 12, no. 4, pp. 90–99. DOI: 10.33029/2305-3496-2023-12-4-90-99Хромова Е.А. Влияние иммуноадъювантной и безадъювантных вакцин против гриппа на иммунофенотип лимфоцитов in vitro / Е.А. Хромова [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2023. – T. 13, № 3. – С. 430–438. – DOI: 10.15789/2220-7619-TIO-1250Khromova E.A., Akhmatova N.K., Kostinov M.P., Shodova S.A., Stolpnikova V.N., Vlasenko A.E., Polischuk V.B., Shmitko A.D. Effect of immunoadjuvant and non-adjuvant influenza vaccines on the immunophenotype of lymphocytes in vitro. Infection and immunity, 2023, Vol. 13, no. 3, pp. 430-438. DOI: 10.15789/2220-7619-TIO-1250Хромова Е.А. Вакцины против гриппа: влияние на TLRs / Е.А. Хромова [и др.] // Российский иммунологический журнал. Тематический выпуск «Калининградский научный форум». – 2016. – Т. 10, № 2–1. – С. 505–507.Khromova E.A., Semochkin I.A., Akhmatova E.A., et al. Influenza vaccines: effect on TLRs. Russian Journal of Immunology. Thematic issue “Kaliningrad Scientific Forum”, 2016, Vol. 10, no. 2-1, pp. 505-507.Хромова, Е.Е. Сравнительная активность вакцин против гриппа: влияние на субпопуляционную структуру лимфоцитов / Е.Е. Хромова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2016 . – № 6. – С. 61–65. – DOI: 10.36233/0372-9311-2016-6-61-65Khromova E.E., Semochkin I.A., Akhmatova E.A., et al. Comparative activity of influenza vaccines: influence on the subpopulation structure of lymphocytes. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2016, no. 6, pp. 61–65. DOI: 10.36233/0372-9311-2016-6-61-65Соколова, Т.М. Вакцины «Гриппол» и «Инфлювак» – индукторы генов факторов врожденного и адаптивного иммунитета в клетках крови человека / Т.М. Соколова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2014. – № 5. – С. 37–43.Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Poloskov V.V., et al. Vaccines “Grippol” and “Influvac” – inducers of genes of innate and adaptive immunity factors in human blood cells. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2014, no. , pp. 37-43.Kostinov M., Akhmatova N., Khromova E. et al. Cytokine profi le in human peripheral blood mononuclear leukocytes exposed to immunoadjuvant and adjuvant-free vaccines against influenza. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, Р. 1351. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01351].Kostinov M., Akhmatova N., Khromova E. et al. Cytokine profi le in human peripheral blood mononuclear leukocytes exposed to immunoadjuvant and adjuvant-free vaccines against influenza. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, Р. 1351. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01351].Smith D.J., Forrest S., Ackley D.H., Perelson A.S. Variable efficacy of repeated annual influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A., 1999, Vol. 96, no. 24. DOI: 10.1073/pnas.96.24.14001.Smith D.J., Forrest S., Ackley D.H., Perelson A.S. Variable efficacy of repeated annual influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A., 1999, Vol. 96, no. 24. DOI: 10.1073/pnas.96.24.14001.Plant E.P., Fredell L.J., Hatcher B.A., Li X., Chiang M.J., Kosikova M., Xie H., Zoueva O., Cost A.A., Ye Z., Cooper M.J. Different Repeat Annual Influenza Vaccinations Improve the Antibody Response to Drifted Influenza Strains. Sci Rep., 2017, Vol.7, no. 1. DOI: 10.1038/s41598-017-05579-4.Plant E.P., Fredell L.J., Hatcher B.A., Li X., Chiang M.J., Kosikova M., Xie H., Zoueva O., Cost A.A., Ye Z., Cooper M.J. Different Repeat Annual Influenza Vaccinations Improve the Antibody Response to Drifted Influenza Strains. Sci Rep., 2017, Vol.7, no. 1. DOI: 10.1038/s41598-017-05579-4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.