jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2024-16-4-60-67jofin-1710Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchОпыт применения специфических рекомбинантных моноклональных антител для лечения коморбидных пациентов с коронавирусной инфекциейExperience in using specific recombinant monoclonal antibodies in comorbid patients with coronavirus infectionСокотунС. А.SokotunS. A.

Сокотун Светлана Анатольевна – доцент кафедры инфекционных болезней, к.м.н. Владивосток

Vladivostok

sokotun.s@mail.ruСимаковаА. И.SimakovaA. I.

Симакова Анна Ивановна – заведующая кафедрой инфекционных болезней, д.м.н., доцент.

Владивосток

Vladivostok

anna-inf@yandex.ruМихайловА. О.MikhailovA. O.

Михайлов Александр Олегович –доцент кафедры инфекционных болезней, к.м.н.

Владивосток

Vladivostok

mao1991@mail.ruПлеховаН. Г.PlekhovaN. G.

Плехова Наталья Геннадьевна – заведующая междисциплинарным научно-исследовательским центром, д.б.н., доцент.

Владивосток

Vladivostok

mao1991@mail.ruТихоокеанский государственный медицинский университетРоссияPacific State Medical UniversityRussian Federation2024160120251646067Copyright © Сокотун С.А., Симакова А.И., Михайлов А.О., Плехова Н.Г., 20242024Сокотун С.А., Симакова А.И., Михайлов А.О., Плехова Н.Г.Sokotun S.A., Simakova A.I., Mikhailov A.O., Plekhova N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1710Введение

Введение: на фоне продолжающейся заболеваемости коронавирусной инфекцией подбор терапии зачастую требует индивидуальных подходов, особенно у коморбидных пациентов. Несмотря на появление методов специфической профилактики и новых противовирусных препаратов, существуют группы риска тяжелого течения заболевания и высокой летальности.

Цель

Цель: оценить эффективность и безопасность применения SARS­CoV­2­нейтрализующих антител для лечения коморбидных пациентов с коронавирусной инфекцией.

Материалы и методы

Материалы и методы: проведено ретроспективное исследование по оценке клинической эффективности применения вирус­нейтрализующих антител для лечения коморбидных пациентов с коронавирусной инфекцией, находившихся на стационарном лечении в 2022 г. Проанализировано 244 истории болезни пациентов (средний возраст 60,0±14,2 года) с подтвержденной коронавирусной инфекцией SARS­CoV­2. Первую группу составили пациенты, получавшие моноклональные вирус­нейтрализующие антитела (монотерапия Сотровимабом, либо Регданвимабом, комбинированная терапия Казиривимаб и Имдевимаб, либо Бамланивимаб и Этесевимаб), а вторую – пациенты без терапии. Все пациенты были коморбидны. Наиболее часто наблюдались следующие нозологии: гипертоническая болезнь (74,1%), хроническая болезнь почек (55,2%), злокачественные новообразования (31%), 1–3 степень ожирения (22,4%), сахарный диабет (17,2%) и аутоиммунные заболевания (17,2%). В группах сравнения оценивали длительность течения заболевания, площадь поражения легочной ткани, длительность респираторной поддержки, процент осложнений, необходимость использования иммуносупрессивной терапии, а также процент летальных исходов.

Результаты

Результаты: длительность болезни пациентов, получивших моноклональные вирус­нейтрализующие антитела, составила 16,0±8,1 дней, площадь поражения легочной ткани в среднем 14,9±13,0%, длительность респираторной поддержки 2,2±3,1 дней, осложнения коронавирусной инфекции отмечены у 31%, летальность снизилась до 1,7%. У пациентов без терапии указанными препаратами осложнения заболевания были обнаружены в 2 раза чаще – в 64% случаев, длительность заболевания составляла 20,0±6,1 дней, площадь поражения легочной ткани составляла в среднем 21,7±12,1%, а длительность респираторной поддержки – 8,0±6,1 дней. Иммуносупрессивная терапия значительно чаще применялась пациентам без терапии противовирусными моноклональными антителами (51,2%), чем с ней (3,4%). Изучение клинической эффективности различных моноклональных антител показало преимущество в использовании Регданвимаба у коморбидных пациентов, на что указывало отсутствие летальных исходов и сокращение сроков заболевания до 9,8±4,8 дней.

Выводы

Выводы: препараты синтетических рекомбинантных моноклональных нейтрализующих антител к SARSCoV­2 при условии их использования в ранние сроки болезни значительно уменьшают тяжесть течения коронавирусной инфекции, развитие осложнений и значимо снижают летальность у коморбидных пациентов.

Introduction

Introduction: against the background of the ongoing incidence of coronavirus infection, the selection of therapy often requires individual approaches, especially in comorbid patients. Despite the emergence of specific prevention methods and new antiviral drugs, there are risk groups for severe disease and high mortality.

Target

Target. To evaluate the effectiveness and safety of the use of SARS­CoV­2 neutralizing antibodies for the treatment of comorbid patients with coronavirus infection.

Materials and methods

Materials and methods: A retrospective study was conducted to evaluate the clinical efficacy of virus­neutralizing antibodies for the treatment of comorbid patients with coronavirus infection who were hospitalized in 2022. A total of 244 patient records (mean age 60.0±14.2 years) with confirmed SARS­CoV­2 coronavirus infection were analyzed. The first group consisted of patients who received monoclonal virusneutralizing antibodies (monotherapy with Sotrovimab or Regdanvimab, combination therapy with Casirivimab and Imdevimab, or Bamlanivimab and Etesevimab), and the second group consisted of patients without therapy. All patients were comorbid. The most frequently observed nosologies were: hypertension (74.1%), chronic kidney disease (55.2%), malignant neoplasms (31%), 1–3 degree of obesity (22.4%), diabetes mellitus (17.2%), and autoimmune diseases (17.2%). In the comparison groups, the duration of the disease, the area of lung tissue damage, the duration of respiratory support, the percentage of complications, the need to use immunosuppressive therapy, as well as the percentage of fatal outcomes, were assessed.

Results

Results: The duration of the disease in patients who received monoclonal virus­neutralizing antibodies was 16.0±8.1 days, the area of lung tissue damage was on average 14.9±13.0%, the duration of respiratory support was 2.2±3.1 days, complications of coronavirus infection were noted in 31%, the mortality rate decreased to 1.7%. In patients without therapy with these drugs, complications of the disease were detected 2 times more often – in 64% of cases, the duration of the disease was 20.0±6.1 days, the area of lung tissue damage was on average 21.7±12.1%, and the duration of respiratory support was 8.0±6.1 days. Immunosuppressive therapy was used significantly more often in patients without therapy with antiviral monoclonal antibodies (51.2%) than with it (3.4%). A study of the clinical efficacy of various monoclonal antibodies showed an advantage in using Regdanvimab in comorbid patients, as indicated by the absence of fatal outcomes and a reduction in the duration of the disease to 9.8±4.8 days.

Conclusions

Conclusions: Preparations of synthetic recombinant monoclonal neutralizing antibodies to SARS­CoV­2, provided that they are used in the early stages of the disease, significantly reduce the severity of coronavirus infection, the development of complications and significantly reduce mortality in comorbid patients.

коронавирусная инфекциямоноклональные антителаиммунитетлечениекоморбидные пациентыcoronavirus infectionmonoclonal antibodiesimmunitytreatmentcomorbid patientsReferencesКолоцей, Л.В. Алгоритмы медикаментозной терапии коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентов с удлинением интервала QT / Л.В. Колоцей, В.А. Снежицкий, А.В. Ардашев // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2020. – Т. 18, № 2. – С. 203–210.Kolocey L. V., Snezhitsky V. A., Ardashev A. V. Algorithms for drug therapy of coronavirus infection (COVID-19) in patients with prolongation of the QT interval //journal of Grodno State Medical University. – 2020. – Vol. 18. – No. 2. – P. 203-210.Шестакова, М.В. Сахарный диабет и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра сахарного диабета Российской Федерации / М.В. Шестакова [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2020. – Т. 66, № 1. – С. 35–46.Shestakova M. V. et al. Diabetes mellitus and COVID-19: analysis of clinical outcomes according to the diabetes registry of the Russian Federation // Problems of Endocrinology. – 2020. – Vol. 66. – No. 1. – P. 35-46.Зинченко, А.В. СOVID-19 в гематологическом стационаре, течение и исходы / А.В. Зинченко [и др.] // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2021. – Т. 7, № 2. – С. 131–141.Zinchenko A. V. et al. COVID-19 in a hematology hospital, course and outcomes // Hematology. Transfusiology. Eastern Europe. – 2021. – Vol. 7. – No. 2. – P. 131-141.Фомина, Д.C. Вируснейтрализующие моноклональные антитела при COVID-19: механизм действия и результаты исследований / Д.С. Фомина [и др.] // Pediatriya named after GN Speransky. – 2022. – № 3.Fomina D. S. et al. Virus-neutralizing monoclonal antibodies in COVID-19: mechanism of action and research results // Pediatriya named after GN Speransky. – 2022. – No. 3.Балыкова, Л.А. Изучение клинико-патогенетических эффектов противовирусного препарата на основе фавипиравира у коморбидных пациентов с COVID-19 на амбулаторном этапе лечения / Л.А. Балыкова [и др.] // Фармация и фармакология. – 2021. – Т. 9, № 6. – С. 454–464.Balykova L. A. et al. Study of clinical and pathogenetic effects of an antiviral drug based on favipiravir in comorbid patients with COVID-19 at the outpatient stage of treatment // Pharmacy and Pharmacology. – 2021. – Vol. 9. – No. 6. – P. 454-464.Клыпа, Т.В. Клиническая характеристика пациентов с COVID-19, поступающих в отделение интенсивной терапии. Предикторы тяжелого течения / Т.В. Клыпа [и др.] // Клиническая практика. – 2020. – Т. 11, № 2. – С. 6–20.Klypa T. V. et al. Clinical characteristics of patients with COVID-19 admitted to the intensive care unit. Predictors of severe course // Clinical practice. – 2020. – Vol. 11. – No. 2. – P. 6-20.Иванова, М.З. Предикторы тяжелого течения заболевания и высокой летальности у пациентов с COVID-19 и сахарным диабетом / М.З. Иванова [и др.] // Фарматека. – 2021. – Т. 28, №. 4. – С. 10–15.Ivanova M. Z. et al. Predictors of severe disease course and high mortality in patients with COVID-19 and diabetes mellitus // Pharmateka. – 2021. – Vol. 28. – No. 4. – P. 10-15.Мазуров, В.И. Особенности течения и факторы неблагоприятного прогноза коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями / В.И. Мазуров [и др.] // РМЖ. – 2020. – Т. 28, №. 11. – С. 4–8.Mazurov V. I. et al. Features of the course and factors of unfavorable prognosis of coronavirus infection COVID-19 in patients with immunoinflammatory diseases // RMJ. – 2020. – Vol. 28. – No. 11. – P. 4-8.Аронова, Е.С. Противоревматические препараты и COVID-19: разочарования и надежды / Е.С. Аронова, Б.С. Белов //Медицинский совет. – 2021, № 10. – С. 134–139.Aronova E. S., Belov B. S. Antirheumatic drugs and COVID-19: disappointments and hopes // Medical Council. – 2021. – No. 10. – P. 134-139.Балыкова, Л.А. Новые возможности направленной противовирусной терапии COVID-19: результаты многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Арепливир / Л.А. Балыкова [и др.] // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. – 2020. – Т. 9, № 3 (34). – С. 16–29.Balykova LA et al. New Possibilities of Targeted Antiviral Therapy for COVID-19: Results of a Multicenter Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Areplivir // Infectious Diseases: News. Opinions. Training. – 2020. – Vol. 9. – No. 3 (34). – P. 16-29.Маркина У.А. Эффективность и безопасность регданвимаба у пациентов с легким/среднетяжелым течением COVID-19 и высоким риском прогрессирования заболевания: ретроспективное исследование в условиях стационара кратковременного пребывания / У.А. Маркина [и др.] // Терапевтический архив. – 2022. – Т. 94, № 5. – С. 675–682.Markina UA et al. Efficacy and Safety of Regdanvimab in Patients with Mild/Moderate COVID-19 and a High Risk of Disease Progression: A Retrospective Study in a Short-Stay Hospital // Therapeutic Archives. – 2022. – Vol. 94. – No. 5. – P. 675-682.Хайтович, А.Б. Коронавирусные инфекции (мутации, генотипы) / А.Б. Хайтович, П.А. Ермачкова // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. – 2021. – Т. 11, № 1. – С. 61–75.Khaitovich A. B., Ermachkova P. A. Coronavirus infections (mutations, genotypes) // Crimean Journal of Experimental and Clinical Medicine. – 2021. – Vol. 11. – No. 1. – P. 61-75.Капуста, А.А. Молекулярно-генетические особенности коронавирусной инфекции COVID-19 (литературный обзор) / А.А. Капуста // Новые импульсы развития: вопросы научных исследований. – 2021. – № 1. – С. 17-30.Kapusta A. A. Molecular genetic features of coronavirus infection COVID-19 (literature review) // New impulses of development: issues of scientific research. – 2021. – No. 1. – P. 17-30.Мишина А.В. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19), сочетанная с туберкулезом, у больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции с иммунодефицитом / А.В. Мишина [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2021. – Т. 13, № 1. – С. 80–87.Mishina A. V. et al. Novel coronavirus infection (COVID-19), combined with tuberculosis, in patients at late stages of HIV infection with immunodeficiency // HIV infection and immunosuppression. – 2021. – Vol. 13. – No. 1. – P. 80-87.Сахоненко, Л.В. Клинические особенности поражения желудочно-кишечного тракта при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / Л.В. Сахоненко, М.В. Мокшина // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2021. – № 2 (84). – С. 99–100.Sakhonenko L. V., Mokshina M. V. Clinical features of gastrointestinal tract damage in a new coronavirus infection (COVID-19) // Pacific Medical Journal. – 2021. – No. 2 (84). – P. 99-100.Баклаушев, В.П. Предварительные итоги исследования безопасности и эффективности плазмы реконвалесцентов в терапии COVID-19 / В.П. Баклушев [и др.] // Клиническая практика. – 2020. – Т. 11, № 2. – С. 38–50.Baklaushev V. P. et al. Preliminary results of the study of the safety and efficacy of convalescent plasma in the treatment of COVID-19 // Clinical practice. – 2020. – Vol. 11. – No. 2. – P. 38-50.Крюков, А.В. Безопасность фармакотерапии у пациентов с COVID-19: обзор литературы / А.В. Крюков [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2022. – Т. 10, № 4. – С. 326–344.Kryukov A. V. et al. Safety of pharmacotherapy in patients with COVID-19: a literature review // Safety and risk of pharmacotherapy. – 2022. – Vol. 10. – No. 4. – P. 326-344.Лебедкина, М.С. Применение комбинации вируснейтрализующих моноклональных антител касиривимаба и имдевимаба при легком и среднетяжелом течении COVID-19 у пациентов с высоким риском прогрессии. Результаты неинтервенционного наблюдательного исследования / М.С. Лебедкина [и др.] //Терапевтический архив. – 2023. – Т. 95, № 6. – С. 494–499.Lebedkina M. S. et al. Use of a combination of virusneutralizing monoclonal antibodies casirivimab and imdevimab in mild and moderate COVID-19 in patients with a high risk of progression. Results of a non-interventional observational study // Therapeutic archive. – 2023. – Vol. 95. – No. 6. – P. 494-499.Abani O, Abbas A, Abbas F, et al. Casirivimab and imdevimab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2022;399:665-76. DOI:10.1016/S0140-6736(22)00163-5.Abani O, Abbas A, Abbas F, et al. Casirivimab and imdevimab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2022;399:665-76. DOI:10.1016/S01406736(22)00163-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.