jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2024-16-4-49-59jofin-1709Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchИммунологические критерии дифференциальной диагностики мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с SARS-COV-2, и инфекционных заболеваний с сепсисом у детейImmunological criteria for the diagnosis of multisystem inflammatory syndrome associated with MERS-COV-2 and infectious diseases with sepsis in childrenКонстантиноваЮ. Е.KonstantinovаYu. E.

Константинова Юлия Евгеньевна – младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела вакцинопрофилактики и поствакцинальной патологии.

Санкт­-Петербург; тел.: 8(812)234-68-55

Saint-Petersburg

yulia.konstantinova23@mail.ruЖирковА. А.ZhirkovA. A.

Жирков Антон Анатольевич – младший научный сотрудник научно-исследовательского клинической лабораторной диагностики.

Санкт­-Петербург; тел.: 8(812)234-68-55

Saint-Petersburg

ant-zhirkov@yandex.ruАлексееваЛ. А.AlekseevaL. A.

Алексеева Лидия Аркадьевна – заведующая научно-исследовательским отделом клинической лабораторной диагностики, д.б.н.

Санкт­-Петербург; тел.: 8(812)234-34-18

Saint-Petersburg

kldidi@mail.ruВильницА. А.VilnitsA. A.

Вильниц Алла Ароновна – ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела вакцинопрофилактики и поствакцинальной патологии, д.м.н.

Санкт­-Петербург; тел.: 8(812)234-19-01

Saint-Petersburg

vilnitz@mail.ruБессоноваТ. В.BessonovT. V.

Бессонова Татьяна Валерьевна – научный сотрудник научно-исследовательского отдела клинической лабораторной диагностики.

Санкт-Петербург; тел.: 8(812)234-34-18

Saint-Petersburg

bioximiya@mail.ruЖдановК. В.ZhdanovK. V.

Жданов Константин Валерьевич – и.о. директора, д.м.н., член-корреспондент РАН

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)234-17-71

Saint-Petersburg

niidi@niidi.ruДетский научно-клинический центр инфекционных болезнейРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseasesRussian Federation2024160120251644959Copyright © Константинова Ю.Е., Жирков А.А., Алексеева Л.А., Вильниц А.А., Бессонова Т.В., Жданов К.В., 20242024Константинова Ю.Е., Жирков А.А., Алексеева Л.А., Вильниц А.А., Бессонова Т.В., Жданов К.В.Konstantinovа Y.E., Zhirkov A.A., Alekseeva L.A., Vilnits A.A., Bessonov T.V., Zhdanov K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1709

Мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с SARS­CoV­2, у детей – потенциально угрожающее жизни состояние, которое развивается через несколько недель после перенесенного COVID­19 и характеризуется гипервоспалительным ответом с поражением ≥2 органов и систем. В настоящий момент нет ясного представления, в чем отличия механизмов развития данного синдрома от других, имеющих схожую симптоматику в дебюте, в частности, от генерализованных форм бактериальных инфекций, протекающих с клинико-лабораторными проявлениями, соответствующими современным критериям сепсиса.

Цель

Цель: сравнить иммунологические показатели при мультисистемном воспалительном синдроме, ассоциированном с SARS­CoV­2, и инфекционных заболеваниях бактериальной природы, протекающими с клинико-лабораторными проявлениями, соответствующими критериям сепсиса.

Материалы и методы

Материалы и методы: у 14 детей с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с SARS­CoV­2, 19 детей с инфекционными заболеваниями бактериальной этиологии и 16 здоровых детей (контрольная группа) с инфекционными заболеваниями с сепсисом в сыворотке крови определяли концентрацию цитокинов, хемокинов и факторов роста.

Результаты

Результаты: у пациентов с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с SARSCoV­2, у детей и у пациентов с инфекционными заболеваниями с сепсисом обнаружены как общие, так и отличительные признаки воспаления. Для пациентов с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с SARS­CoV­2, в отличие от здоровых детей, было характерно снижение Basic FGF, IFN­a2, IL­1a, IL­1b, IL­2, IL­3, IL­4, IL­5, IL­9, IL­12(p40), IL­13, IL18, PDGF­BB, RANTES, TRAIL и повышение G­CSF, HGF, IL­1ra, IL­2Ra, IL­6, IL­10, IL­16, IP­10, MCP­1, M­CSF, MIG.

Статистически значимо при мультисистемном воспалительном синдроме, ассоциированном с SARS­CoV­2, было отмечено снижение уровней IL­2 и IL­5 по сравнению с контрольной группой, но значительно менее выраженное, чем при инфекционных заболеваниях с сепсисом (в 8,0 раз и в 3,5 раза соответственно), выраженное повышение уровня MIG (в 12,0 раз по сравнению с детьми с инфекционными заболеваниями с сепсисом). Показатель RANTES (провоспалительный хемокин, привлекает лейкоциты в очаг воспаления) при мультисистемном воспалительном синдроме, ассоциированном с SARS-CoV­2, у детей снижался, в то время как при инфекционных заболеваниях с сепсисом повышался в сравнении с контрольной группой.

Заключение

Заключение: обнаружены иммунологические характеристики мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с SARS­CoV­2, у детей, отличающие патогенез синдрома от инфекционных заболеваний, протекающих с сепсисом. Выявленные маркеры могут быть использованы как критерии дифференциальной диагностики данных заболеваний.

Multisystem inflammatory syndrome associated with SARS­CoV­2 in children is a potentially life–threatening condition that develops several weeks after COVID­19 and is characterized by a hyperinflammatory response with damage to ≥2 organs and systems. At the moment, there is no understanding of how the mechanisms of development and course of this disease differ from other more studied similar conditions, for example, sepsis in infectious diseases.

The aim is to compare immunological parameters in multisystem inflammatory syndrome associated with SARSCoV­2 and infectious diseases with sepsis in children.

Materials and methods

Materials and methods. The concentration of cytokines, chemokines and growth factors in serum was determined in 14 children with multisystem inflammatory syndrome associated with SARS­CoV­2, 19 children and 16 healthy children (control group) with IHS.

Results

Results. Both common and distinctive signs of inflammation were found in patients with MVS­D and IHS. Patients with MVS­D, unlike healthy children, were characterized by a decrease in Basic FGF, IFN­a2, IL­1a, IL­1b, IL­2, IL­3, IL­4, IL­5, IL­9, IL­12(p40), IL­13, IL­18, PDGF­BB, RANTES, TRAIL and Boost G­CSF, HGF, IL­1ra, IL­2Ra, IL­6, IL­10, IL­16, IP­10, MCP­1, M­CSF, MIG. Statistically significant in MVS­D was a decrease in IL­2 and IL­5 levels compared with the control group, but significantly less pronounced than in IS (8.0 times and 3.5 times, respectively), a pronounced increase in MIG levels (12.0 times compared with children with IS). The RANTES index (a proinflammatory chemokine that attracts leukocytes to the focus of inflammation) decreased with MVS­D, while it increased with IS compared with the control group.

Conclusions

Conclusions. Immunological features of MISC have been found that distinguish the pathogenesis of the syndrome from infectious diseases occurring with sepsis. The identified markers can be used as criteria for the differential diagnosis of these diseases.

детицитокиныхемокиныфакторы ростаиммунологиямультисистемный воспалительный синдромSARS­CoV­2сепсисchildrencytokineschemokinesgrowth factorsimmunologymultisystem inflammatory syndromeSARS­CoV­2sepsisReferencesNikolopoulou G. B., Maltezou H. C. COVID-19 in children: where do we stand? //Archives of medical research. – 2022. – Т. 53. – №. 1. – С. 1-8.Nikolopoulou G. B., Maltezou H. C. COVID-19 in children: where do we stand? //Archives of medical research. – 2022. – Т. 53. – №. 1. – С. 1-8.Инфекция, вызванная SARS-CoV-2 / А.А. Андреенко [и др.]; Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова. – СПб.: ВМА им. С.М. Кирова, 2023. – 260 с. – ISBN 978-5-94277-103-4.Infekcija, vyzvannaja SARS-CoV-2 / A. A. Andreenko, Ju. V. Andrejchuk, V. G. Arsent’ev [et al.]. Saint Petersburg, 2023. 260 с. – ISBN 978-5-94277-103-4.Riphagen S. et al. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic //The Lancet. – 2020. – Т. 395. – №. 10237. – С. 1607-1608.Riphagen S. et al. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic //The Lancet. – 2020. – Т. 395. – №. 10237. – С. 1607-1608.Беседина, Е.А. Мультисистемный воспалительный синдром или Кавасаки-подобный синдром у детей, ассоциированный с COVID-19 / Е.А. Беседина, Т.В. Буркова // Медицинский вестник Юга России. – 2023. – Т. 14, № 2. – С. 76–83Besedina, E.A. Mul`tisistemny`j vospalitel`ny`j sindrom ili Kavasaki-podobny`j sindrom u detej, associirovanny`j s COVID-19 / E.A. Besedina, T.V. Burkova // Medicinskij vestnik Yuga Rossii. – 2023. – T. 14, № 2. – S. 76-83 (in Russ.)Fabi M. et al. Kawasaki disease, multisystem inflammatory syndrome in children, and adenoviral infection: a scoring system to guide differential diagnosis //European journal of pediatrics. – 2023. – Т. 182. – №. 11. – С. 4889-4895.Fabi M. et al. Kawasaki disease, multisystem inflammatory syndrome in children, and adenoviral infection: a scoring system to guide differential diagnosis //European journal of pediatrics. – 2023. – Т. 182. – №. 11. – С. 4889-4895.Lee P. I., Hsueh P. R. Multisystem inflammatory syndrome in children: A dysregulated autoimmune disorder following COVID-19 //Journal of Microbiology, Immunology and Infection. – 2023. – Т. 56. – №. 2. – С. 236-245.Lee P. I., Hsueh P. R. Multisystem inflammatory syndrome in children: A dysregulated autoimmune disorder following COVID-19 //Journal of Microbiology, Immunology and Infection. – 2023. – Т. 56. – №. 2. – С. 236-245.Avcu G. et al. Misdiagnosis of multisystem inflammatory syndrome in children: A diagnostic challenge //Journal of paediatrics and child health. – 2023. – Т. 59. – №. 4. – С. 667-672.Avcu G. et al. Misdiagnosis of multisystem inflammatory syndrome in children: A diagnostic challenge //Journal of paediatrics and child health. – 2023. – Т. 59. – №. 4. – С. 667-672.Патогенез и клинические проявления поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) : учебное пособие / Е.В. Крюков, К.С. Шуленин, Д.В. Черкашин. – СПб., 2021. – 36 с. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46333748Patogenez i klinicheskie proyavleniya porazheniya serdechno-sosudistoj sistemy` u pacientov s novoj koronavirusnoj infekciej (COVID-19): Uchebnoe posobie/ Kryukov E.V., Shulenin K.S., Cherkashin D.V.SPb., 2021.36s. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46333748 (in Russ.)Прогностическое значение некоторых гематологических синдромов при инфекции, вызванной SARS-COV-2 / А.С. Поляков [и др.] // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2020. – Т. 6, № 2. – С. 161–171. – https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43065813Prognosticheskoe znachenie nekotory`x gematologicheskix sindromov pri infekcii, vy`zvannoj SARS-COV-2/ Polyakov A.S., Kozlov K.V., Lobachev D.N. i dr.// Gematologiya. Transfuziologiya. Vostochnaya Evropa.2020.T. 6, No 2.S. 161-171. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43065813 (in Russ.)Джаксыбаева, И. Иммунологические особенности у детей с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с SARS-COV-2 / И. Джаксыбаева, Р. Боранбаева, Г. Ташенова // Актуальные вопросы практической педиатрии. – 2023. – Т. 1, № 1. – С. 86–88.Dzhaksy`baeva, I. Immunologicheskie osobennosti u detej s mul`tisistemny`m vospalitel`ny`m sindromom, associirovanny`m s SARS-COV-2/ I. Dzhaksy`baeva, R. Boranbaeva, G. Tashenova// Aktual`ny`e voprosy` prakticheskoj pediatrii. – 2023. – T. 1, № 1. – S. 86-88. (in Russ.)Симбирцев, А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А.С. Симбирцев. – СПб: Фолиант, 2018. – 512 с.Simbircev A.S. Citokiny` v patogeneze i lechenii zabolevanij cheloveka / A.S. Simbircev – SPb: Foliant, 2018. – 512 s. (in Russ.)DeBiasi, R.L. Multisystem inflammatory syndrome of children: subphenotypes, risk factors, biomarkers, cytokine profiles, and viral sequencing / R.L. DeBiasi, A.S. Harahsheh, H. Srinivasalu, A. Krishnan [et al.] // The Journal of Pediatrics. – 2021. – Vol. 237. – P. 125–135. e18.DeBiasi, R.L. Multisystem inflammatory syndrome of children: subphenotypes, risk factors, biomarkers, cytokine profiles, and viral sequencing / R.L. DeBiasi, A.S. Harahsheh, H. Srinivasalu, A. Krishnan [et al.] // The Journal of Pediatrics. – 2021. – Vol. 237. – P. 125–135. e18.Rey-Jurado, E. Deep immunophenotyping reveals biomarkers of multisystemic inflammatory syndrome in children in a Latin American cohort / E. ReyJurado, Y. Espinosa, C. Astudillo, L.J. Cortés [et al.] //journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2022. – Vol. 150, № 5. – P. 1074–1085. e11.Rey-Jurado, E. Deep immunophenotyping reveals biomarkers of multisystemic inflammatory syndrome in children in a Latin American cohort / E. ReyJurado, Y. Espinosa, C. Astudillo, L.J. Cortés [et al.] //journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2022. – Vol. 150, № 5. – P. 1074–1085. e11.Diorio, C. Multisystem inflammatory syndrome in children and COVID-19 are distinct presentations of SARS–CoV-2 / C. Diorio, S.E. Henrickson, L.A. Vella, K.O. cNerney [et al.] //journal of Clinical Investigation. – 2020. – Vol.130, № 11. – P. 5967–5975.Diorio, C. Multisystem inflammatory syndrome in children and COVID-19 are distinct presentations of SARS–CoV-2 / C. Diorio, S.E. Henrickson, L.A. Vella, K.O. cNerney [et al.] //journal of Clinical Investigation. – 2020. – Vol.130, № 11. – P. 5967–5975.Porritt, R.A. The autoimmune signature of hyperinflammatory multisystem inflammatory syndrome in children / R.A. Porritt, A. Binek, L. Paschold, M.N. Rivas [et al.] //journal of Clinical Investigation. – 2021. – Vol. 131, № 20.Porritt, R.A. The autoimmune signature of hyperinflammatory multisystem inflammatory syndrome in children / R.A. Porritt, A. Binek, L. Paschold, M.N. Rivas [et al.] //journal of Clinical Investigation. – 2021. – Vol. 131, № 20.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.