jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2024-16-4-23-31jofin-1706Research ArticleОбзорReviewСовременные аспекты терапии острых респираторных вирусных инфекций (систематический обзор)Modern aspects of the therapy of acute respiratory viral infections (systematic review)ЭсауленкоЕ. В.EsaulenkoE. V.

Эсауленко Елена Владимировна – заведующая кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии, д.м.н., профессор.

Санкт-Петербург; тел.: 8 (812)416-52-51

Saint-Petersburg

eve-gpmu@mail.ruИброхимоваА. Д.IbrokhimovaA. D.

Иброхимова Анастасия Дмитриевна – ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии, к.м.н.

Санкт-Петербург, тел.: 8(812)416-52-51

Saint-Petersburg

nastya1089@mail.ruПоздняковаМ. Г.PozdnyakovaM. G.

Позднякова Марина Георгиевна – доцент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, к.м.н.;

Санкт-Петербург; тел.: 8(812)416-52-5

Saint-Petersburg

pozdnjakova72@mail.ruНовакК. Е.NovakK. E.

Новак Ксения Егоровна – доцент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии, к.м.н., доцент.

Санкт-Петербург; тел.: 8(812)416-52-51

Saint-Petersburg

kseniya.novak@mail.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation2024150120251642331Copyright © Эсауленко Е.В., Иброхимова А.Д., Позднякова М.Г., Новак К.Е., 20242024Эсауленко Е.В., Иброхимова А.Д., Позднякова М.Г., Новак К.Е.Esaulenko E.V., Ibrokhimova A.D., Pozdnyakova M.G., Novak K.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1706

Появление новых штаммов респираторных вирусов, особенно пандемических, устойчивых к противовирусным препаратам, диктует необходимость дальнейшего поиска новых молекул или переформатирования уже имеющихся, расширив показания к их использованию. Для лечения острых респираторных вирусных инфекций и гриппа используют препараты различных групп, среди которых существенное преимущество имеют индукторы интерферона. К числу последних относится инозин пранобекс. Препарат является универсальным иммуномодулятором с прямым противовирусным действием в отношении широкого спектра РНК-вирусов. Цель обзора заключается в систематизации опубликованных данных об эффективности и безопасности инозина пранобекса при острых респираторных вирусных инфекциях, включая грипп и новую коронавирусную инфекцию COVID­19. Обобщены результаты исследований in vivo и in vitro, в которых рассматриваются механизмы влияния инозина пранобекса на иммунную систему человека и терапевтическую эффективность относительно широкого спектра вирусных патогенов. Кратко описаны положительные результаты клинических исследований, проведенных в разных странах при острых респираторных вирусных инфекциях и гриппе. Перспективным направлением является применение инозина пранобекса в терапии COVID­19, что доказано его использованием в рамках клинических исследований у взрослых исследователями из разных стран и отражено в нашем обзоре.

The emergence of new strains of respiratory viruses, especially pandemic ones, resistant to antiviral drugs, dictates the need for further search for new molecules, or reformatting of existing drugs, expanding their indications for use. The use of broad­spectrum antivirals or immunomodulators is now well justified. The goal is to systematize published data on the effectiveness and safety of the drug inosine pranobex for acute respiratory viral infections, including influenza and the new coronavirus infection COVID­19. The results of in vivo and in vitro studies are summarized, which examine the mechanisms of influence of inosine pranobex on the human immune system and therapeutic effectiveness against a wide range of viral pathogens. The positive results of clinical studies conducted in different countries on ARVI and influenza are briefly described. A promising direction is the use of inosine pranobex in the treatment of COVID­19, which has been proven by its use in clinical trials in adults by researchers from different countries and is reflected in our review.

острые респираторные вирусные инфекцииCOVID­19иммуномодулирующая и противовирусная терапияперепрофилированиеинозин пранобексacute respiratory viral infectionsCOVID­19immunomodulatory and antiviral therapyrepurposingInosine pranobexReferencesО состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году : государственный доклад. – М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2024. – 364 с.O sostoyanii sanitarno-e’pidemiologicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Rossijskoj Federacii v 2023 godu: Gosudarstvennyj doklad. Moskva: Federal’naya sluzhba po nadzoru v sfere zashhity prav potrebitelej i blagopoluchiya cheloveka, 2024. – 364 s.Allen P. Management of common cold symptoms with over-the-counter medications: clearing the confusion / P. Allen, S. Simenson // Postgrad Med. – 2013. – V. 125 №1. – С. 73–811Allen P. Management of common cold symptoms with overthe-counter medications: clearing the confusion / P. Allen, S. Simenson // Postgrad Med. – 2013. – V. 125 №1. – S. 73–811Dunn J.J. Emerging respiratory viruses other than influenza /j.J. Dunn, B. Melissa, M.B. Miller // Clin Lab Med. – 2014. – V. 34 №2. – С.409–430. doi: 10.1016/j.cll.2014.02.011.Dunn J.J. Emerging respiratory viruses other than influenza /j.J. Dunn, B. Melissa, M.B. Miller // Clin Lab Med. – 2014. – V. 34 №2. – S.409–430. doi: 10.1016/j.cll.2014.02.011.World Health Organization. Influenza (Seasonal) Key Facts. 2023. [Internet]. [cited 2024 Nov 15]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal)World Health Organization. Influenza (Seasonal) Key Facts. 2023. [Internet]. [cited 2024 Nov 15]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal)Iuliano A.D. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study / A.D. Iuliano, K.M. Roguski, H.H. Chang, D.J. Muscatello, R. Palekar, S. Tempia et al. // Lancet. 2018. – № 391. – Р. 1285–1300. doi: https://www.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33293-2.Iuliano A.D. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study / A.D. Iuliano, K.M. Roguski, H.H. Chang, D.J. Muscatello, R. Palekar, S. Tempia et al. // Lancet. 2018. – № 391. – R. 1285–1300. doi: https://www.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33293-2.World Health Organization. What is a pandemic? 24 February 2010. [Internet]. [cited 2024 Nov15]. Available from: http://www.who.int/csr/disease/swineflu/frequently_asked_questions/pandemic/en/index.World Health Organization. What is a pandemic? 24 February 2010. [Internet]. [cited 2024 Nov15]. Available from: http://www.who.int/csr/disease/swineflu/frequently_asked_questions/pandemic/en/index.Ильичева, Т.Н. Две пандемии XXI века: COVID-19 и свиной грипп – 2009» / Т.Н. Ильичева // Медицинская иммунология. – 2020. – Т. 22, № 6. – С. 1035–1044. – doi: 10.15789/1563-0625-TPO-2048.Il’icheva T.N. Dve pandemii XXI veka: COVID-19 i svinoj gripp – 2009» / T.N. Il’icheva // Medicinskaya immunologiya. 2020. – T. 22 № 6. – S. 1035-1044. doi: 10.15789/1563-0625TPO-2048.World Health Organization. Director-General’s opening remarks at the media briefing on COVID-19 – 2020. [Internet]. [cited 2024 Nov 15]. Available from: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-atthe-media-briefing-oncovid-19.World Health Organization. Director-General’s opening remarks at the media briefing on COVID-19 – 2020. [Internet]. [cited 2024 Nov 15]. Available from: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-atthe-media-briefing-oncovid-19.Huang C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li, L. Ren, J. Zhao, Y. Hu, L. Zhang, G. Fan, J.Xu, et al. // Lancet. 2020. – № 395. – Р. 497–506.Huang C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li, L. Ren, J. Zhao, Y. Hu, L. Zhang, G. Fan, J.Xu, et al. // Lancet. 2020. – № 395. – R. 497–506.Tichopád A. Could the new coronavirus have infected humans prior November 2019? / A. Tichopád, L. Pecen, V. Sedlák // PLoS ONE. 2021. – № 16. – e0248255.Tichopád A. Could the new coronavirus have infected humans prior November 2019? / A. Tichopád, L. Pecen, V. Sedlák // PLoS ONE. 2021. – № 16. – e0248255.Moriyama M. Seasonality of respiratory viral infections / M. Moriyama, W.J. Hugentobler, A. Iwasaki // Annu Rev Virol. 2020. – №7. – Р. 83–101.Moriyama M. Seasonality of respiratory viral infections / M. Moriyama, W.J. Hugentobler, A. Iwasaki // Annu Rev Virol. 2020. – №7. – R. 83–101.Зайцев, А.А. Острые респираторные вирусные инфекции: преимущества комбинированных препаратов / А.А. Зайцев // Лечащий врач. – 2008. – № 2.– С. 78–79.Zajcev A.A. Ostrye respiratornye virusnye infekcii: preimushhestva kombinirovannyx preparatov / A.A. Zajcev // Lechashhij vrach. 2008. – №2.– S.78–79.Исаков, В.А. Эффективность индукторов интерферонов в терапии гриппа / В.А. Исаков [и др.] // В кн.: Современные проблемы инфекционной патологии человека. – Минск, 2009. – С. 270–274.Isakov V.A. E’ffektivnost’ induktorov interferonov v terapii grippa / V.A. Isakov, I.V. Kabolova, G.L. Dneprovskaya, M.K. Erofeeva // V kn.: Sovremennye problemy infekcionnoj patologii cheloveka. Minsk. 2009. – S. 270–274.Горностаев, Ю.А. Иммуномодулирующая терапия у пациентов с неспецифическими инфекционно-воспалительными процессами в легких / Ю.А. Горностаев // Consilium Medicum. – 2010. – Т.12, №11. – С.1–7.Gornostaev Yu.A. Immunomoduliruyushhaya terapiya u pacientov s nespecificheskimi infekcionno-vospalitel’nymi processami v legkix /Yu.A. Gornostaev // Consilium Medicum. 2010. – T.12 №11. – S.1–7.Ершов, Ф.И. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях : руководство для врачей / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 368 с.Ershov F.I. Lekarstvennye sredstva, primenyaemye pri virusnyx zabolevaniyax. / F.I. Ershov, M.G. Romancov // Rukovodstvo dlya vrachej. M.: GE’OTAR-Media, 2007. – 368s.Gordon P. The antiviral activity of Isoprinosine / P. Gordon, E.R. Brown //Can J Microbiol. 1972. №18. – Р.1463– 1470.Gordon P. The antiviral activity of Isoprinosine / P. Gordon, E.R. Brown //Can J Microbiol. 1972. №18. – R.1463–1470.Beran J. Inosine pranobex deserves attention as a potential immunomodulator to achieve early alteration of the COVID-19 disease course /j.Beran, M. Špajdel, J. Slíva // Viruses. 2021. – V.13 №11 – С. 2246. doi:10.3390/v13112246Beran J. Inosine pranobex deserves attention as a potential immunomodulator to achieve early alteration of the COVID-19 disease course /j.Beran, M. Špajdel, J. Slíva // Viruses. 2021. – V.13 №11 – S. 2246. doi:10.3390/v13112246Исаков, В.А. Современные возможности терапии респираторных инфекций / В.А. Исаков, Д.В. Исаков, Е.А. Алексеева // Ж. Клиническая фармакология и терапия. – 2017. – Т. 26, № 5. – С. 8–13.Isakov V.A. Sovremennye vozmozhnosti terapii respiratornyx infekcij / V.A. Isakov, D.V. Isakov, E.A. Alekseeva // Zh. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2017. – T. 26 №5. – S. 8–13.World Health Organization. Coronavirus. [Internet]. [cited 2024 Nov 15]. Available from: http://www.who.int/health-topics/coronavirus.World Health Organization. Coronavirus. [Internet]. [cited 2024 Nov 15]. Available from: http://www.who.int/health-topics/coronavirus.Семененко, Т.А. Особенности эпидемической ситуации по острым респираторным вирусным инфекциям с учетом пандемического распространения COVID-19 / Т.А. Семененко [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2022. – Т. 21, № 4. – С. 4–15.Semenenko T. A. Osobennosti e’pidemicheskoj situacii po ostrym respiratornym virusnym infekciyam s uchetom pandemicheskogo rasprostraneniya COVID-19 / T. A. Semenenko, V. G. Akimkin, E. I. Burceva i dr. // E’pidemiologiya i Vakcinoprofilaktika. 2022. T. 21 №4. – S. 4–15.Левина А.С. Этиологическая структура заболеваний у часто болеющих детей в зависимости от возраста / А.С. Левина [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2017. – Т. 62, № 2. – С. 72–77.Levina A.S. E’tiologicheskaya struktura zabolevanij u chasto boleyushhix detej v zavisimosti ot vozrasta / A.S. Levina, I.V. Babachenko, N.V. Skripchenko, E.N. Imyanitov // Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii. 2017. – T. 62 № 2. – S.72–77.Елисеева М.Ю. Вспомогательная иммунотерапия у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей / М.Ю. Елисеева [и др.] // Справочник поликлинического врача. – 2010. – Т. 9 – С. 1–8.Eliseeva M.Yu. Vspomogatel’naya immunoterapiya u pacientov s immunodeficitom i chasto boleyushhix detej / M.Yu. Eliseeva, V.N. Carev, K.N. Masixi i dr. // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2010. – T. 9 – S. 1–8.Исаков, В.А., Современные возможности терапии респираторных инфекций / В.А. Исаков, Д.В. Исаков, Е.А. Алексеева // Ж. Клиническая фармакология и терапия. – 2017. – Т. 26, № 5. – С. 8–13.Isakov. V.A., Sovremennye vozmozhnosti terapii respiratornyx infekcij / V.A. Isakov, D.V. Isakov, E.A. Alekseeva // Zh. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2017. – T. 26 № 5. – S. 8–13.Beigel J. Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza /j.Beigel, M. Bray // Antiviral Res. 2008. – Т.78 №1. – С.91–102.Beigel J. Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza /j.Beigel, M. Bray // Antiviral Res. 2008. – T.78 №1. – S.91–102.Эсауленко, Е.В. Эффективность осельтамивира при сезонном и пандемическом гриппе / Е.В. Эсауленко [и др.] // Ж. Клиническая Инфектология и паразитология. – 2024. – Т. 13, № 1. – С. 5–17.E’saulenko E.V. E’ffektivnost’ osel’tamivira pri sezonnom i pandemicheskom grippe / E.V. E’saulenko, V.V. Basina, U.E. Kuznecova, M.G. Pozdnyakova, E.A. Bezuglaya, T.V. Bezuglaya // Zh. Klinicheskaya Infektologiya i parazitologiya. 2024. – T. 13 № 1. – S. 5–17.Эсауленко, Е.В. Грипп в условиях пандемии covid-19 -вызов принимает балоксавир / Е.В. Эсауленко, А.Д. Бушманова, М.Г. Позднякова // Справочник поликлинического врача. – 2021. – № 1. – С. 6–12.E’saulenko E.V. Gripp v usloviyax pandemii covid-19-vyzov prinimaet baloksavir / E.V. E’saulenko, A.D. Bushmanova, M.G. Pozdnyakova // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2021. – № 1. – S. 6–12.Beran J. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: analysis and subgroup analysis from a Phase 4, randomised, placebo-controlled, doubleblind study /j.Beran, E. Šalapová, M. Špajde // BMC Infectious Diseases. 2016. – № 16. – Р. 648. doi:10.1186/s12879-016-1965-5.Beran J. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: analysis and subgroup analysis from a Phase 4, randomised, placebo-controlled, doubleblind study /j.Beran, E. Šalapová, M. Špajde // BMC Infectious Diseases. 2016. – № 16. – R. 648. doi:10.1186/s12879-016-1965-5.Petrova M. Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults / M. Petrova, D. Jelev, A. Ivanova, Z. Krastev //j Interferon Cytokine Res. 2010. – V. 30 №4. – Р. 223–228.Petrova M. Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults / M. Petrova, D. Jelev, A. Ivanova, Z. Krastev //j Interferon Cytokine Res. 2010. – V. 30 №4. – R. 223–228.Gu S. X. Thrombocytopathy and endotheliopathy: crucial contributors to COVID-19 thromboinflammation / S. X. Gu et al. // Nat. Rev. Cardiol. 2021. – №18. – Р. 194–209.Gu S. X. Thrombocytopathy and endotheliopathy: crucial contributors to COVID-19 thromboinflammation / S. X. Gu et al. // Nat. Rev. Cardiol. 2021. – №18. – R. 194–209.Li G. Therapeutic strategies for COVID-19: progress and lessons learned / G. Li, R. Hilgenfeld, R. Whitley, E. De Clercq // Nature Reviews Drug Discovery. 2023. – V. 22 – Р. 449– 475.Li G. Therapeutic strategies for COVID-19: progress and lessons learned / G. Li, R. Hilgenfeld, R. Whitley, E. De Clercq // Nature Reviews Drug Discovery. 2023. – V. 22 – R. 449– 475.Pawelczyk A. Anti-COVID drugs: repurposing existing drugs or search for new complex entities, strategies and perspectives / A. Pawelczyk, L. Zaprutko // Future Med. Chem. 2020. – V.12 №1. – P. 1743-1757. doi:10.4155/fmc-2020-0204.Pawelczyk A. Anti-COVID drugs: repurposing existing drugs or search for new complex entities, strategies and perspectives / A. Pawelczyk, L. Zaprutko // Future Med. Chem. 2020. – V.12 №1. – P. 1743-1757. doi:10.4155/fmc-2020-0204.Нертон, Д. Перепрофилирование лекарственных препаратов и пандемия COVID-19 / Д. Нертон // Ж. ВОИС. – 2020. –№ 2. – С. 22–30.Nerton D. Pereprofilirovanie lekarstvennyx preparatov i pandemiya COVID-19 / D. Nerton // Zh. VOIS. 2020. –№2. – S.22–30.Michael G. Multiscale interactome analysis coupled with off-target drug predictions reveals drug-repurposing candidates for human coronavirus disease / G. Michael, Haotian Cui, Dar’ya S. Redka, et al. // Sci Rep. 2021. – № 11 – е23315. doi: 10.1038/s41598-021-02432-7.Michael G. Multiscale interactome analysis coupled with off-target drug predictions reveals drug-repurposing candidates for human coronavirus disease / G. Michael, Haotian Cui, Dar’ya S. Redka, et al. // Sci Rep. 2021. – № 11 – e23315. doi: 10.1038/s41598-021-02432-7.Bartovská Z. Data from the first wave of Covid-19 from the Central Military Hospital, Prague, Czech Republic / Z. Bartovská, F. Andrle, O. Beran, M. Zlámal, D. Řezáč, I. Murinova, M. Holub // Epidemiol Mikrobiol Imunol. 2020. – V.69. – № 4. – Р.164–171.Bartovská Z. Data from the first wave of Covid-19 from the Central Military Hospital, Prague, Czech Republic / Z. Bartovská, F. Andrle, O. Beran, M. Zlámal, D. Řezáč, I. Murinova, M. Holub // Epidemiol Mikrobiol Imunol. 2020. – V.69. – № 4. – R.164–171.Jayanthi C. R. Efficacy and Safety of Inosine Pranobex in COVID-19 Patients: A Multicenter Phase 3 Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Trial / C. R. Jayanthi A.K. Swain, R. T. Ganga, D. Halnor, A. Avhad, M. Saif, et al. //j.Advanced Therapeutics. 2022. – V. 5 – Р.1–15.Jayanthi C. R. Efficacy and Safety of Inosine Pranobex in COVID-19 Patients: A Multicenter Phase 3 Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Trial / C. R. Jayanthi A.K. Swain, R. T. Ganga, D. Halnor, A. Avhad, M. Saif, et al. //j.Advanced Therapeutics. 2022. – V. 5 – R.1–15.Borges M. Estudio experimental: Manejo del metisoprinol en pacientes con COVID-19 / M. Borges, J. Borges, R. Bastidas // Univ. Cienc. Tecnol. 2020. – № 24 – Р. 41–50.Borges M. Estudio experimental: Manejo del metisoprinol en pacientes con COVID-19 / M. Borges, J. Borges, R. Bastidas // Univ. Cienc. Tecnol. 2020. – № 24 – R. 41–50.Fischer F. COVID-19 and the Elderly: Who Cares? / F. Fischer, L. Raiber, C. Boscher // Front Public Health. 2020. – V. 21 №8 – Р.151. doi: 10.3389/fpubh.2020.00151.Fischer F. COVID-19 and the Elderly: Who Cares? / F. Fischer, L. Raiber, C. Boscher // Front Public Health. 2020. – V. 21 №8 – R.151. doi: 10.3389/fpubh.2020.00151.Santoro A. Immunosenescence and inflammaging in the aging process: age-related diseases or longevity? / A. Santoro, E. Bientinesi, D. Monti // Ageing Research Reviews. 2021. – V 71.– Р. 101422.Santoro A. Immunosenescence and inflammaging in the aging process: age-related diseases or longevity? / A. Santoro, E. Bientinesi, D. Monti // Ageing Research Reviews. 2021. – V 71. – R. 101422.Beran J. Inosine pranobex significantly decreased the case-fatality rate among PCR positive elderly with SARS-CoV-2 at three nursing homes in the Czech Republic /j.Beran, M. Špajdel, V. Katzerová, A. Holoušová, J. Malyš, J. Finger Rousková, J. Slíva // Pathogens. 2020. – № 9. – Р. 1055.Beran J. Inosine pranobex significantly decreased the case-fatality rate among PCR positive elderly with SARS-CoV-2 at three nursing homes in the Czech Republic /j.Beran, M. Špajdel, V. Katzerová, A. Holoušová, J. Malyš, J. Finger Rousková, J. Slíva // Pathogens. 2020. – № 9. – R. 1055.Kennelly S.P. Asymptomatic carriage rates and case fatality of SARS-CoV-2 infection in residents and staff in Irish nursing homes / S.P. Kennelly, A.H. Dyer, C. Noonan, R. Martin, S.M. Kennelly, A. Martin, D. O’Neill, A. Fallon, // Age Ageing. 2021. – № 50. – Р. 49–54.Kennelly S.P. Asymptomatic carriage rates and case fatality of SARS-CoV-2 infection in residents and staff in Irish nursing homes / S.P. Kennelly, A.H. Dyer, C. Noonan, R. Martin, S.M. Kennelly, A. Martin, D. O’Neill, A. Fallon // Age Ageing. 2021. – № 50. – R. 49–54.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.