jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2024-16-2-89-97jofin-1644Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchХирургические геморрагические осложнения у больных COVID-19: факторы риска и механизмы развитияSurgical hemorrhagic complications in COVID-19 patients: risk factors and development mechanismsМедведевК. В.MedvedevK. V.

Медведев Константин Валерьевич – главный хирург Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина; доцент кафедры факультетской хирургии имени профессора А.А. Русанова Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета; к.м.н.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

meddoc76@yandex.ruГусевД. А.GusevD. A.

Гусев Денис Александрович – главный врач Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина; заведующий кафедрой инфекционных болезней Национального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова; д.м.н.; профессор

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

gusevden-70@mail.ruЦинзерлингВ. А.ZinserlingV. A.

Цинзерлинг Всеволод Александрович – руководитель городского центра инфекционной патологии Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина; заведующий НИО патоморфологии Национального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова; д.м.н.; профессор

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

zinserling@yandex.ruПротченковМ. А.ProtchenkovM. A.

Протченков Михаил Александрович – профессор кафедры факультетской хирургии имени профессора А.А. Русанова Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета; заместитель главного врача по хирургии Городской больницы № 26; д.м.н.; доцент

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

cooperit@mail.ruСеменоваН. Ю.SemenovaN. Yu.

Семенова Наталья Юрьевна – биолог городского центра инфекционной патологии Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина; старший научный сотрудник отдела патоморфологии Национального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова; к.б.н.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

natyciel87@gmail.comЕвстроповВ. С.EvstropovV. S.

Евстропов Виталий Сергеевич – врач-хирург

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

evstrop98@mail.ruКлиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияClinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. Botkin; Saint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationКлиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина; Научный медицинский исследовательский центр им. В.А. АлмазоваРоссияClinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. Botkin; National Medical Research Center named after V.A. AlmazovRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Городская больница № 26РоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical University; City Hospital No.26Russian FederationКлиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина; Научный медицинский исследовательский центр им. В.А. АлмазоваРоссияClinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. Botkin;Russian FederationГородская больница № 33РоссияCity Hospital No.33Russian Federation2024100720241628997Copyright © Медведев К.В., Гусев Д.А., Цинзерлинг В.А., Протченков М.А., Семенова Н.Ю., Евстропов В.С., 20242024Медведев К.В., Гусев Д.А., Цинзерлинг В.А., Протченков М.А., Семенова Н.Ю., Евстропов В.С.Medvedev K.V., Gusev D.A., Zinserling V.A., Protchenkov M.A., Semenova N.Y., Evstropov V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1644

В патогенезе геморрагического синдрома при COVID-19 ведущую роль играет триггерный механизм. С одной стороны; не исключается развитие гепарининдуцированной коагулопатии; с другой – развитие критических состояний;  сопровождающихся  выбросом в кровеносное русло провоспалительных факторов. В качестве дополнительного звена патологического процесса рассматривается SARS-CoV-2-ассоциированная эндотелиопатия.

Цель

Цель: на основании комплексного клинико-лабораторного и инструментального; включая патоморфологическое и иммуногистохимическое; обследования определить основные факторы риска и механизмы развития хирургических геморрагических осложнений у больных COVID-19.

Материалы и методы

Материалы и методы.  В  исследование  включены 115 больных с резвившимся желудочно-кишечным кровотечением и 24 пациента со спонтанными геморрагиями в мягкие ткани.

Результаты

Результаты. Установлено; что с высокой достоверностью (р<0;05) развитие хирургических геморрагических осложнений COVID-19 коррелировало с повышением МНО; снижением ПТИ; наличием хронической обструктивной болезни легких; а также развитием газового синдрома и сепсиса. При иммуногистохимическом исследовании с использованием моноклональных антител к CD31 и CD34 рецепторам; экспрессируемым на поверхности эндотелия; выявлена альтерация монослоя эндотелия; способствующая возникновению геморрагического события.

Заключение

Заключение. Таким образом; можно предположить; что увеличение частоты развития желудочно-кишечных кровотечений и спонтанных геморрагий в мягкие ткани различных анатомических локализаций у больных COVID-19 может быть связано с прямым цитопатическим действием вируса SARS-CoV-2 на эндотелиоциты (деструкция сосудистой стенки вследствие деградации эндотелиального слоя); что определяет формирование единого патогенетического механизма развития геморрагий при COVID-19.

A trigger mechanism plays a leading role in the pathogenesis of hemorrhagic syndrome in COVID-19. On one hand; the development of heparin-induced coagulopathy is not excluded; on the other hand; the development of critical conditions is accompanied by the release of proinflammatory factors into the bloodstream. SARS-CoV-2 – associated endotheliopathy is considered as an additional link in the pathological process.

The aim of the study is to determine main risk factors and mechanisms of development of surgical hemorrhagic complications in COVID-19 patients on the basis of a comprehensive clinical; laboratory and instrumental examination; including pathomorphological and immunohistochemical studies.

The study included 115 patients with recurrent gastrointestinal bleeding and 24 patients with spontaneous hemorrhages in soft tissues. It was found that with high reliability (p<0.05); the development of surgical hemorrhagic complications of COVID-19 correlated with an increase in INR; a decrease in PTI; the presence of COPD; as well as the development of gas syndrome and sepsis. An immunohistochemical study using monoclonal antibodies to CD31 and CD34 receptors expressed on the surface of the endothelium revealed an alteration of the endothelial monolayer; contributing to the occurrence of a hemorrhagic event.

Thus; it can be assumed that an increase in the frequency of gastrointestinal bleeding and spontaneous hemorrhages in soft tissues of various anatomical locations in COVID-19 patients may be associated with the direct cytopathic effect of the SARS-CoV-2 virus on endotheliocytes (destruction of the vascular wall due to degradation of the endothelial layer); which determines the formation of a single pathogenetic mechanism of development hemorrhages in COVID-19.

COVID-19SARS-CoV-2желудочно-кишечное кровотечениеспонтанные кровотечения в мягкие тканифакторы рискаэндотелиопатияCOVID-19SARS-CoV-2gastrointestinal bleedingspontaneous bleeding into soft tissuesrisk factorsendotheliopathyReferencesПатология пищеварительной системы, ассоциированная с инфекцией SARS-CoV-2 / Е.В. Мороз [и др.] // Медицинский вестник ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. – 2021. – № 1(3). – С. 26–36.Patologiya pishchevaritel’noj sistemy, associirovannaya s infekciej SARS-CoV-2 / E.V. Moroz [i dr.] // Medicinskij vestnik GVKG im. N.N. Burdenko. 2021. – № 1(3). – S. 26-36.Согласованная экспертная позиция по диагностике и лечению фульминантного миокардита в условиях пандемии COVID-19 / О.Ш. Ойноткинова [и др.] // Вестник российской академии медицинских наук. – 2020. – № 75(5). – С. 414–425. – DOI:10.15690/vramn1433.Soglasovannaya ekspertnaya poziciya po diagnostike i lecheniyu ful’minantnogo miokardita v usloviyah pandemii COVID-19 / O.Sh. Ojnotkinova [i dr.] // Vestnik rossijskoj akademii medicinskih nauk. 2020. – 75(5). – S. 414 – 425. DOI:10.15690/vramn1433.Патологическая анатомия COVID-19: опыт 2000 аутопсий / О.В. Зайратьянц [и др.] // Судебная медицина. 2020. – № 6(4). – С. 10–23. – DOI: 10.19048/fm340.Patologicheskaya anatomiya COVID-19: opyt 2000 autopsij / O.V. Zajrat’yanc [i dr.] // Sudebnaya medicina. 2020. – 6(4). – S. 10–23. DOI: 10.19048/fm340.Detection of SARS-CoV-2 RNA in fecal specimens of patients with confirmed COVID-19: a metaanalysis / M.C. Wong [et al.] // J. Infect. 2020. – Vol. 81. – P. 31 – 38.Detection of SARS-CoV-2 RNA in fecal specimens of patients with confirmed COVID-19: a metaanalysis / M.C. Wong [et al.] // J. Infect. 2020. – Vol. 81. – P. 31 – 38.Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients / M. Zheng [et al.] // Cell MolImmunol. 2020. – Vol. 17. – N5. – Р. 533–535. DOI: 10.1038/s41423-020-0402-2.Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients / M. Zheng [et al.] // Cell MolImmunol. 2020. – Vol. 17. – N5. – R. 533–535. DOI: 10.1038/s41423-020-0402-2.Патоморфологические и молекулярно-биологические аспекты повреждения кровеносных сосудов при COVID-19 / И.Э. Есауленко [и др.] // Журнал анатомии и гистопатологии. – 2020. – Т. 9, № 4. – С. 9–18. – DOI: 10.18499/2225-7357-2020-9-4-9-18.Patomorfologicheskie i molekulyarno-biologicheskie aspekty povrezhdeniya krovenosnyh sosudov pri COVID-19 / I.E. Esaulenko [i dr.] // Zhurnal anatomii i gistopatologii. 2020. – T. 9. – № 4. – S. 9-18. DOI: 10.18499/2225-7357-2020-9-4-9-18.Wichmann, D. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients with COVID-19 // Journal of Anatomy and Histopathology. 2020. – Vol. 9. – Is. 18. – P. 1030. DOI: 10.7326/l20-1206.Wichmann, D. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients with COVID-19 // Journal of Anatomy and Histopathology. 2020. – Vol. 9. – Is. 18. – P. 1030. DOI: 10.7326/l20-1206.Спонтанные гематомы при COVID-19: причины возникновения, клиника, диагностика и лечение / М.В. Нагибина [и др.] // Клиническая медицина. 2021. – № 99 (9- 10). – С. 540–547. – DOI: 10.30629/0023-2149-2021-99-9-10-540-547.Spontannye gematomy pri COVID-19: prichiny vozniknoveniya, klinika, diagnostika i lechenie / M.V. Nagibina [i dr.] // Klinicheskaya medicina. 2021. – № 99 (9-10). – S. 540-547. DOI: 10.30629/0023-2149-2021-99-9-10-540-547.Сергеенко, И.В. Дислипидемия, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца / И.В. Сергеенко, А.А. Аншелес, В.В Кухарчук // ПатиСС. – 2020. – С. 302. – DOI: 978-5-90363-366-1.Sergeenko, I.V. Dislipidemiya, ateroskleroz i ishemicheskaya bolezn’ serdca / I.V. Sergeenko, A.A. Ansheles, V.V Kuharchuk // PatiSS. 2020. – S. 302. DOI: 978-5-90363-366-1.Взаимосвязь уровней д-димера и фактора Виллебрандта с развитием желудочно-кишечных кровотечений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (по данным регистра длительной антитромботической терапии РЕГАТА-1) / О.О. Шахматова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2021. – Т. 20, № 7. – С. 67–76. – DOI: 10.15829/1728-8800-2021-3022.Vzaimosvyaz’ urovnej d-dimera i faktora Villebrandta s razvitiem zheludochno-kishechnyh krovotechenij u pacientov so stabil’noj ishemicheskoj bolezn’yu serdca (po dannym registra dlitel’noj antitromboticheskoj terapii REGATA-1) / O.O. Shahmatova [i dr.] // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2021. – T. 20. – № 7. – S. 67-76. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-3022.Роль эндотелиопатии в геморрагических осложнениях при COVID-19 / Д.А. Гусев [и др.] // Журнал инфектологии. – 2023. – Т. 15, № 2. – С. 46–49.Rol’ endoteliopatii v gemorragicheskih oslozhneniyah pri COVID-19 / Gusev D.A. [i dr.] // Zhurnal infektologii. 2023. – T. 15. – № 2. – S. 46-49.Молекулярно-клеточные механизмы эндотелиальной дисфункции различного генеза / А.И. Инжутова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. – 2010. – Т. 96, № 5. – С. 85–88.Molekulyarno-kletochnye mekhanizmy endotelial’noj disfunkcii razlichnogo geneza / A.I. Inzhutova [i dr.] // Sibirskij medicinskij zhurnal. 2010. – T. 96. – № 5. – S. 85-88.Частота эрозивно-язвенных дефектов и язвенных кровотечений гастродуоденальной зоны у больных с инфекцией COVID-19 / Н.Н. Буторин [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2022. – № 201(5). – С. 5–11. – DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-201-5-5-11.Chastota erozivno-yazvennyh defektov i yazvennyh krovotechenij gastroduodenal’noj zony u bol’nyh s infekciej COVID-19 / N.N. Butorin [i dr.] // Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2022. – 201(5). – S. 5–11. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-201-5-5-11.Analysis of Digestive Endoscopic Results During COVID-19 / K. Huang [et al.] // J. Transl. Int Med. 2021. – Vol.9. – P. 38–42. DOI: 10.2478/jtim-2021–0006.Analysis of Digestive Endoscopic Results During COVID-19 / K. Huang [et al.] // J. Transl. Int Med. 2021. – Vol.9. – P. 38–42. DOI: 10.2478/jtim-2021–0006.Тромботические и геморрагические осложнения у пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19 / М.В. Бычинин [и др.] // Анестезиология и реаниматология. – 2022. – № 2. – С. 24–32.Tromboticheskie i gemorragicheskie oslozhneniya u pacientov s tyazhelym i krajne tyazhelym techeniem COVID-19 / M.V. Bychinin [i dr.] // Anesteziologiya i reanimatologiya. 2022. – № 2. – S. 24–32.Incidence of thrombosis and hemorrhage in hospitalized cancer patients with COVID-19 / R. Patell [et al.] // J. Thromb. Haemost. 2020. – Vol. 18. – Is. 9. – P. 2349–2357. DOI: 10/1111/jth.15018.Incidence of thrombosis and hemorrhage in hospitalized cancer patients with COVID-19 / R. Patell [et al.] // J. Thromb. Haemost. 2020. – Vol. 18. – Is. 9. – P. 2349–2357. DOI: 10/1111/jth.15018.Спонтанная забрюшинная гематома у пациентов с COVID-19: первый клинический опыт / В.В Стрижелецкий [и др.] // Эндоскопическая хирургия. – 2021. – № 27 (5). – С. 42–47.Spontannaya zabryushinnaya gematoma u pacientov s COVID-19: pervyj klinicheskij opyt / V.V Strizheleckij [i dr.] // Endoskopicheskaya hirurgiya. 2021. – № 27 (5). – S. 42–47.Spontaneous giant rectus sheath hematoma in patients with COVID-19: two case reports and literature review / B. Nematihonar [et al.] // Int. J. Emerg. Med. 2021. – Vol. 14. – Is. 1. – P. 40. DOI: 10.1186/s12245-021-00366-5.Spontaneous giant rectus sheath hematoma in patients with COVID-19: two case reports and literature review / B. Nematihonar [et al.] // Int. J. Emerg. Med. 2021. – Vol. 14. – Is. 1. – P. 40. DOI: 10.1186/s12245-021-00366-5.Иммуногистохимическая оценка фактора Виллебранда и CD31 в интиме коронарных артерий в ранние сроки после стентирования / С.С. Тодоров [и др.] // Современные проблемы науки и образования. – 2024. – № 1. – С. 23.Immunogistohimicheskaya ocenka faktora Villebranda i CD31 v intime koronarnyh arterij v rannie sroki posle stentirovaniya / S.S. Todorov [i dr.] // Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2024. – № 1. – S. 23.Липницкий, Е.М. Причины рецидива язвенного гастродуоденального кровотечения / Е.М. Липницкий, А.В. Алекберзаде, М.Р. Гасанов // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. – 2017. – № 3. – С. 4–10. – DOI: 10.17116/hirurgia201734-10.Lipnickij, E.M. Prichiny recidiva yazvennogo gastroduodenal’nogo krovotecheniya / E.M. Lipnickij, A.V. Alekberzade, M.R. Gasanov // Hirurgiya. Zhurnal im. N.I. Pirogova. 2017. – № 3. – S. 4-10. DOI: 10.17116/hirurgia201734-10.Эндоваскулярный гемостаз при спонтанном забрюшинном кровотечении / М.Н. Каминский [и др.] // Сибирский медицинский журнал. – 2019. – Т. 157, № 2. – С. 57– 60. – DOI: 10.34673/ismu.2019.156.1.013.Endovaskulyarnyj gemostaz pri spontannom zabryushinnom krovotechenii / M.N. Kaminskij [i dr.] // Sibirskij medicinskij zhurnal. 2019. – T. 157. – № 2. – S. 57-60. DOI: 10.34673/ismu.2019.156.1.013.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.