jofinЖурнал инфектологииJournal Infectology2072-6732IPO “АIDSSPbR"10.22625/2072-6732-2024-16-2-63-74jofin-1641Research ArticleОригинальное исследованиеOriginal ResearchВлияние полиморфизма генов рецепторов интерферонов на гуморальный иммунитет к гриппу и частоту острых респираторных вирусных инфекций с учётом вакцинального статусаThe impact of interferon receptor gene polymorphisms on humoral immunity to influenza and frequency of acute respiratory viral infections; taking into account vaccination statusКригерЕ. А.KriegerE. A.

Кригер Екатерина Анатольевна – доцент кафедры инфекционных болезней; к.м.н.

Архангельск

Arkhangelsk

kate-krieger@mail.ruСамодоваО. В.SamodovaO. V.

Самодова Ольга Викторовна – заведующая кафедрой инфекционных болезней; д.м.н.; профессор

Архангельск

Arkhangelsk

ovsamodova@mail.ruСвитичО. А.SvitichO. A.

Свитич Оксана Анатольевна – директор Научно-исследовательского института вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; д.м.н.; профессор РАН; член-корреспондент РАН

Москва

Moscow

svitichoa@yandex.ruСамойликовР. В.SamoilikovR. V.

Самойликов Роман Владимирович – научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Москва

Moscow

roma_sam78@mail.ruМеремьянинаЕ. А.MeremianinaE. A.

Меремьянина Екатерина Андреевна – научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии; к.м.н.

Москва

Moscow

ekaterina@meremianina.ruШагровЛ. Л.ShagrovL. L.

Шагров Леонид Леонидович – младший научный сотрудник центра коллективного пользования лабораторным оборудованием центральной научно-исследовательской лаборатории 

Архангельск

Arkhangelsk

leonidshagrov@mail.ruЗвездинаЮ. М.ZvezdinaYu. M.

Звездина Юлия Михайловна – младший научный сотрудник центра коллективного пользования лабораторным оборудованием центральной научно-исследовательской лаборатории

Архангельск

Arkhangelsk

julia.pawlovskaya@yandex.ruКудрявцевА. В.KudryavtsevA. V.

Кудрявцев Александр Валерьевич – заведующий международным центром научных компетенций центральной научно-исследовательской лаборатории; Ph.D

Архангельск

Arkhangelsk

alex.v.kudryavtsev@yandex.ruСеверный государственный медицинский университетРоссияNorthern State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. МечниковаРоссияResearch Institute of Vaccines and Sera named after I.I. MechnikovRussian Federation2024100720241626374Copyright © Кригер Е.А., Самодова О.В., Свитич О.А., Самойликов Р.В., Меремьянина Е.А., Шагров Л.Л., Звездина Ю.М., Кудрявцев А.В., 20242024Кригер Е.А., Самодова О.В., Свитич О.А., Самойликов Р.В., Меремьянина Е.А., Шагров Л.Л., Звездина Ю.М., Кудрявцев А.В.Krieger E.A., Samodova O.V., Svitich O.A., Samoilikov R.V., Meremianina E.A., Shagrov L.L., Zvezdina Y.M., Kudryavtsev A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/1641Введение

Введение. Полиморфные варианты генов интерфероновых рецепторов определяют чувствительность клеток к интерферонам и выраженность противовирусного иммунитета.

Цель

Цель: оценка влияния полиморфных вариантов генов интерфероновых рецепторов на гуморальный иммунитет к гриппу и частоту заболевания острыми респираторными вирусными инфекциями с учётом вакцинального статуса.

Методы

Методы. Проведено поперечное исследование с участием взрослых жителей Архангельска; не прививающихся против гриппа (N=156) и прививающихся ежегодно (N=70). Процедура исследования включала опрос; оценку концентрации иммуноглобулинов G к вирусу гриппа А и определение отдельных полиморфных вариантов генов интерфероновых рецепторов.

Результаты

Результаты. Среди прививающихся против гриппа ежегодно доля серопозитивных была выше (70;0%); чем среди непривитых (53;8%). У непривитых лиц с генотипом ТТ полиморфного маркёра rs2229207 гена IFNAR2 чаще определялись специфические иммуноглобулины класса G к гриппу А. Доля лиц; болеющих острыми респираторными инфекциями более 2 раз в год; среди участников; прививающихся против гриппа ежегодно; составила 21;4%; а среди непривитых участников – 32;7%. У лиц с гаплотипом GGTC (rs2257167 IFNAR1 + rs2229207 IFNAR2); прививающихся против гриппа ежегодно; риски частых ОРВИ были в 4 раза выше в сравнении с обладателями других гаплотипов.

Заключение

Заключение.  Выявленные взаимосвязи между полиморфными вариантами генов интерфероновых рецепторов; гуморальным иммунитетом к гриппу и частотой респираторных вирусных инфекций могут быть использованы для определения групп риска и разработки персонализированного подхода к профилактике.

Introduction

Introduction. Polymorphic variants of interferon receptor genes determine cell sensitivity to interferons and the antiviral immune response.

The study aimed to assess the impact of polymorphic variants of interferon receptor genes on humoral immunity to influenza and frequency of acute respiratory viral infections; taking into account vaccination status.

Methods

Methods. We conducted a cross-sectional study involving adult residents of Arkhangelsk who do not receive vaccination against influenza; N=156; and those who receive vaccination annually; N=70. The research procedure included a survey; assessment of concentration of immunoglobulin G to influenza A virus and determination of specific polymorphic variants of interferon receptor genes.

Results

Results. Among those receiving vaccination annually; the proportion of seropositive individuals was higher (70;0%) compared to the non-vaccinated group (53;8%). In non-vaccinated individuals with the TT genotype of the polymorphic marker rs2229207 in the IFNAR2 gene; specific immunoglobulins G to influenza A virus were determined more frequently. The proportion of participants receiving annual influenza vaccination who experienced acute respiratory viral infections more than twice a year was 21;4%; while this proportion in non-vaccinated individuals was 32;7%. Among those vaccinated against influenza annually; the odds of frequent acute respiratory viral infections were four times higher in individuals with the GGTC haplotype (rs2257167 IFNAR1 + rs2229207 IFNAR2) compared to other haplotypes.

Conclusion

Conclusion. The associations between polymorphic variants of interferon receptor genes and humoral immunity to influenza and frequency of acute respiratory viral infections can be used to identify risk groups and for the development of personalized approaches for the specific prevention of viral infections.

вакцинациягриппполиморфные вариантыинтерфероновые рецепторыгенетические маркерыvaccinationinfluenzasingle nucleotide variantsinterferon receptorsgenetic markersReferencesСоминина, А.А. Интерференция SARS-CoV-2 с другими возбудителями респираторных вирусных инфекций в период пандемии / А.А. Соминина [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2021. – Т. 20, №4. – С. 28–39.Sominina, A.A. Interferencija SARS-CoV-2 s drugimi vozbuditeljami respiratornyh virusnyh infekcij v period pandemii / A.A. Sominina [i dr.] // Jepidemiologija i Vakcinoprofilaktika. – 2021. – T. 20, №4. – S. 28–39.Киселева, И.В. Особенности циркуляции респираторных вирусов в пред- и пандемические по гриппу и COVID-19 периоды / И.В. Киселева [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2021. – Т. 11, № 6. – C. 1009–1019.Kiseleva, I.V. Osobennosti cirkuljacii respiratornyh virusov v pred- i pandemicheskie po grippu i COVID-19 periody / I.V. Kiseleva [i dr.] // Infekcija i immunitet. – 2021. – T. 11, № 6. – S. 1009–1019.Chow, E.J. The effects of the COVID-19 pandemic on community respiratory virus activity / E.J. Chow, T.M. Uyeki, H.Y. Chu // Nat Rev Microbiol. – 2023. – Vol. 21, № 3. – P. 195–210.Chow, E.J. The effects of the COVID-19 pandemic on community respiratory virus activity / E.J. Chow, T.M. Uyeki, H.Y. Chu // Nat Rev Microbiol. – 2023. – Vol. 21, № 3. – P. 195–210.О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад. – М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2023. – 368 с.O sostojanii sanitarno-jepidemiologicheskogo blagopoluchija naselenija v Rossijskoj Federacii v 2022 godu: Gosudarstvennyj doklad. M.: Federal’naja sluzhba po nadzoru v sfere zashhity prav potrebitelej i blagopoluchija cheloveka, 2023. – 368 s.Кузнецов, О.К. Продолжительность защиты от гриппа после инфицирования и вакцинации / О.К. Кузнецов, Л.А. Степанова // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2009. – Т. 47, № 4. – С. 29–38.Kuznecov, O.K. Prodolzhitel’nost’ zashhity ot grippa posle inficirovanija i vakcinacii / O.K. Kuznecov, L.A. Stepanova // Jepidemiologija i Vakcinoprofilaktika. – 2009. – T. 4, № 4. – S. 29–38.Doyon-Plourde, P. Intraseasonal waning immunity of seasonal influenza vaccine – A systematic review and meta-analysis / P. Doyon-Plourde [et al.] //Vaccine. – 2023. – Vol.41, № 31. – P. 4462-4471.Doyon-Plourde, P. Intraseasonal waning immunity of seasonal influenza vaccine – A systematic review and meta-analysis / P. Doyon-Plourde [et al.] //Vaccine. – 2023. – Vol.41, № 31. – P. 4462-4471.Tanner, A.R. Influenza vaccination: protecting the most vulnerable/ A.R. Tanner [et al.] // European Respiratory Review. – 2021. – Vol. 30. – P. 200258.Tanner, A.R. Influenza vaccination: protecting the most vulnerable/ A.R. Tanner [et al.] // European Respiratory Review. – 2021. – Vol. 30. – P. 200258Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 06.12.2021 № 1122н “Об утверждении национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок”.Prikaz Ministerstva zdravoohranenija Rossijskoj Federacii ot 06.12.2021 № 1122n “Ob utverzhdenii nacional’nogo kalendarja profilakticheskih privivok, kalendarja profilakticheskih privivok po jepidemicheskim pokazanijam i porjadka provedenija profilakticheskih privivok”.Wiggins, K.B. The Nature of Immune Responses to Influenza Vaccination in High-Risk Populations / K.B. Wiggins, M.A. Smith, S. Schultz-Cherry S // Viruses. – 2021. – Vol. 13, № 6. – P. 1109.Wiggins, K.B. The Nature of Immune Responses to Influenza Vaccination in High-Risk Populations / K.B. Wiggins, M.A. Smith, S. Schultz-Cherry S // Viruses. – 2021. – Vol. 13, № 6. – P. 1109.Shapiro, J.R. Sex-specific effects of aging on humoral immune responses to repeated influenza vaccination in older adults / J.R. Shapiro, H. Li, R. Morgan [et al.] // NPJ Vaccines. – 2021. – Vol. 6, № 1. – P. 147.Shapiro, J.R. Sex-specific effects of aging on humoral immune responses to repeated influenza vaccination in older adults / J.R. Shapiro, H. Li, R. Morgan [et al.] // NPJ Vaccines. – 2021. – Vol. 6, № 1. – P. 147.Meester, I. SeXY chromosomes and the immune system: reflections after a comparative study / I. Meester [et al.] // Biology of Sex Differences. – 2020. – Vol. 11, № 1. – P. 3Meester, I. SeXY chromosomes and the immune system: reflections after a comparative study / I. Meester [et al.] // Biology of Sex Differences. – 2020. – Vol. 11, № 1. – P. 3Вакцинация лиц пожилого и старческого возраста. Методические рекомендации. Версия 1 / О.Н. Ткачева [и др.]. – М., 2020. – 49 с.Vakcinacija lic pozhilogo i starcheskogo vozrasta. Metodicheskie rekomendacii. Versija 1 / O.N. Tkacheva [i dr.]. – M., 2020. – 49 s.Zhang, H. Hallmarks of the aging T-cell system / H. Zhang, C.M. Weyand, J.J. Goronzy // FEBS Journal. – 2021. – Vol. 288, № 24. – P. 7123–7142.Zhang, H. Hallmarks of the aging T-cell system / H. Zhang, C.M. Weyand, J.J. Goronzy // FEBS Journal. – 2021. – Vol. 288, № 24. – P. 7123–7142.Neidich, S.D. Increased risk of influenza among vaccinated adults who are obese / S.D. Neidich [et al.] // International Journal of Obesity. – 2017. – Vol. 41. – P. 1324-1330Neidich, S.D. Increased risk of influenza among vaccinated adults who are obese / S.D. Neidich [et al.] // International Journal of Obesity. – 2017. – Vol. 41. – P. 1324-1330Simonsen, L. Mortality benefits of influenza vaccination in elderly people: An ongoing controversy / L. Simonsen [et al.] // Lancet Infectious Diseases. – 2007. – Vol. 7. – P. 658-666.Simonsen, L. Mortality benefits of influenza vaccination in elderly people: An ongoing controversy / L. Simonsen [et al.] // Lancet Infectious Diseases. – 2007. – Vol. 7. – P. 658-666.Meurs, E. Molecular cloning and characterization of the human double-stranded RNA-activated protein kinase induced by interferon / E. Meurs [et al.] // Cell. – 1990. – Vol. 62. – P. 379–390.Meurs, E. Molecular cloning and characterization of the human double-stranded RNA-activated protein kinase induced by interferon / E. Meurs [et al.] // Cell. – 1990. – Vol. 62. – P. 379–390.Shepardson, K.M. IFNAR2 Is Required for Anti-influenza Immunity and Alters Susceptibility to Post-influenza Bacterial Superinfections / K.M. Shepardson [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2018. – Vol. 9. – P. 2589.Shepardson, K.M. IFNAR2 Is Required for Anti-influenza Immunity and Alters Susceptibility to Post-influenza Bacterial Superinfections / K.M. Shepardson [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2018. – Vol. 9. – P. 2589.Karkhane, M. A gene variation of Interferon Gamma Receptor-I promoter (rs1327474A>G) and chronic hepatitis C virus infection / M. Karkhane [et al.] // Gastroenterology and Hepatology From Bed to Bench. – 2019. – Vol. 12. – P. 46–51.Karkhane, M. A gene variation of Interferon Gamma Receptor-I promoter (rs1327474A>G) and chronic hepatitis C virus infection / M. Karkhane [et al.] // Gastroenterology and Hepatology From Bed to Bench. – 2019. – Vol. 12. – P. 46–51.Song, L.H. Association of two variants of the interferonalpha receptor-1 gene with the presentation of hepatitis B virus infection / L.H. Song [et al.] // European Cytokine Network. – 2008. – Vol. 19. – P. 204–210Song, L.H. Association of two variants of the interferonalpha receptor-1 gene with the presentation of hepatitis B virus infection / L.H. Song [et al.] // European Cytokine Network. – 2008. – Vol. 19. – P. 204–210Haralambieva, I.H. Genetic polymorphisms in host antiviral genes: associations with humoral and cellular immunity to measles vaccine / I.H. Haralambieva [et al.] // Vaccine. – 2011. – Vol. 29. – № 48. – P. 8988–8997.Haralambieva, I.H. Genetic polymorphisms in host antiviral genes: associations with humoral and cellular immunity to measles vaccine / I.H. Haralambieva [et al.] // Vaccine. – 2011. – Vol. 29. – № 48. – P. 8988–8997.Kennedy, R.B. Genetic polymorphisms associated with rubella virus-specific cellular immunity following MMR vaccination / R.B. Kennedy [et al.] // Human Genetics. – 2014. – Vol.133. – №11:1407-17Kennedy, R.B. Genetic polymorphisms associated with rubella virus-specific cellular immunity following MMR vaccination / R.B. Kennedy [et al.] // Human Genetics. – 2014. – Vol.133. – №11:1407-17Zou, R. A functional polymorphism in IFNAR1 gene is associated with susceptibility and severity of HFMD with EV71 infection / R. Zou [et al.] // Scientific Reports. – 2015. – Vol. 5. – P. 18541.Zou, R. A functional polymorphism in IFNAR1 gene is associated with susceptibility and severity of HFMD with EV71 infection / R. Zou [et al.] // Scientific Reports. – 2015. – Vol. 5. – P. 18541.Córdova-Dávalos, L.E. Impact of genetic polymorphisms related to innate immune response on respiratory syncytial virus infection in children / L.E. Córdova-Dávalos, A. HernándezMercado, C.B. Barrón-García // Virus Genes. – 2022. – Vol. 58, № 6. – P. 501–514.Córdova-Dávalos, L.E. Impact of genetic polymorphisms related to innate immune response on respiratory syncytial virus infection in children / L.E. Córdova-Dávalos, A. HernándezMercado, C.B. Barrón-García // Virus Genes. – 2022. – Vol. 58, № 6. – P. 501–514.Cook, S. Know Your Heart: Rationale, design and conduct of a cross-sectional study of cardiovascular structure, function and risk factors in 4500 men and women aged 35-69 years from two Russian cities, 2015-18 / S. Cook [et al.] // Wellcome Open Research. – 2018. – Vol. 3. – P. 67.Cook, S. Know Your Heart: Rationale, design and conduct of a cross-sectional study of cardiovascular structure, function and risk factors in 4500 men and women aged 35-69 years from two Russian cities, 2015-18 / S. Cook [et al.] // Wellcome Open Research. – 2018. – Vol. 3. – P. 67.Костинов, М.П. Поствакцинальный иммунитет к гриппу у впервые и повторно вакцинированных больных с бронхолегочной патологией / М.П. Костинов, А.Г. Чучалин, А.В. Чебыкина // Иммунология. – 2011. – Т. 32, № 6. – С. 306–310.Kostinov, M.P. Postvakcinal’nyj immunitet k grippu u vpervye i povtorno vakcinirovannyh bol’nyh s bronholegochnoj patologiej / M.P. Kostinov, A.G. Chuchalin, A.V. Chebykina // Immunologija. – 2011. – T. 32, № 6. – S. 306–310.Smetana, J. Influenza vaccination in the elderly / J. Smetana [et al.] // Human Vaccines & Immunotherapeutics. – 2018. – Vol. 14, № 3. – P. 540–549.Smetana, J. Influenza vaccination in the elderly / J. Smetana [et al.] // Human Vaccines & Immunotherapeutics. – 2018. – Vol. 14, № 3. – P. 540–549.Дмитриева, О.А. Вакцинация против гриппа и прогноз пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском / О.А. Дмитриева, О.Ю. Миронова, В.В. Фомин // Терапевтический архив. – 2021. – Т. 93, № 9. – С. 1100–1105.Dmitrieva, O.A. Vakcinacija protiv grippa i prognoz pacientov s vysokim serdechnososudistym riskom / O.A. Dmitrieva, O.Ju. Mironova, V.V. Fomin // Terapevticheskij arhiv. – 2021. – T. 93. – №9. – S. 1100-1105Lacoma, A. Impact of Host Genetics and Biological Response Modifiers on Respiratory Tract Infections / A. Lacoma [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2019. – Vol.10. – P. 1013.Lacoma, A. Impact of Host Genetics and Biological Response Modifiers on Respiratory Tract Infections / A. Lacoma [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2019. – Vol.10. – P. 1013.Sugrue, J.A. Type I Interferon and the Spectrum of Susceptibility to Viral Infection and Autoimmune Disease: A Shared Genomic Signature / J.A. Sugrue, N.M. Bourke C. O’Farrelly // Frontiers in Immunology. – 2021. – Vol. 12. – P. 757249.Sugrue, J.A. Type I Interferon and the Spectrum of Susceptibility to Viral Infection and Autoimmune Disease: A Shared Genomic Signature / J.A. Sugrue, N.M. Bourke C. O’Farrelly // Frontiers in Immunology. – 2021. – Vol. 12. – P. 757249.Pérez-Rubio, G. Role of the Host Genetic Susceptibility to 2009 Pandemic Influenza A H1N1 / G. Pérez-Rubio [et al.] // Viruses. – 2021. – Vol. 13. – P. 344.Pérez-Rubio, G. Role of the Host Genetic Susceptibility to 2009 Pandemic Influenza A H1N1 / G. Pérez-Rubio [et al.] // Viruses. – 2021. – Vol. 13. – P. 344.Balistreri, C.R. Susceptibility to Heart Defects in Down Syndrome Is Associated with Single Nucleotide Polymorphisms in HAS 21 Interferon Receptor Cluster and VEGFA Genes / C.R. Balistreri [et al.] // Genes (Basel). – 2020. – Vol.11, № 12. – P. 1428Balistreri, C.R. Susceptibility to Heart Defects in Down Syndrome Is Associated with Single Nucleotide Polymorphisms in HAS 21 Interferon Receptor Cluster and VEGFA Genes / C.R. Balistreri [et al.] // Genes (Basel). – 2020. – Vol.11, № 12. – P. 1428Chen, L. Ifnar gene variants influence gut microbial production of palmitoleic acid and host immune responses to tuberculosis / L. Chen [et al.] // Nature Metabolism. – 2022. – Vol. 4. – P. 359–373.Chen, L. Ifnar gene variants influence gut microbial production of palmitoleic acid and host immune responses to tuberculosis / L. Chen [et al.] // Nature Metabolism. – 2022. – Vol. 4. – P. 359–373.He, S. Association of IFNGR1 and IFNG genetic polymorphisms with the risk for pulmonary tuberculosis in the Chinese Tibetan population / S. He [et al.] // Oncotarget. – 2017. – Vol. 8. – P. 98417–98425.He, S. Association of IFNGR1 and IFNG genetic polymorphisms with the risk for pulmonary tuberculosis in the Chinese Tibetan population / S. He [et al.] // Oncotarget. – 2017. – Vol. 8. – P. 98417–98425.Chen, Y. Immune and inflammation-related gene polymorphisms and susceptibility to tuberculosis in Southern Xinjiang population: A case-control analysis / Y. Chen [et al.] // International Journal of Immunogenetics. – 2022. – Vol. 49. – P. 70–82.Chen, Y. Immune and inflammation-related gene polymorphisms and susceptibility to tuberculosis in Southern Xinjiang population: A case-control analysis / Y. Chen [et al.] // International Journal of Immunogenetics. – 2022. – Vol. 49. – P. 70–82.Костинов, М.П. Вакцинация медицинских работников против гриппа и пневмококковой инфекции в период пандемии снижает риск и тяжесть COVID-19 у привитых / М.П. Костинов [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2023. – Т.22, № 4. – C. 5666.Kostinov, M.P. Vakcinacija medicinskih rabotnikov protiv grippa i pnevmokokkovoj infekcii v period pandemii snizhaet risk i tjazhest’ COVID-19 u privityh / M.P. Kostinov [i dr.] // Jepidemiologija i Vakcinoprofilaktika. – 2023. – T.22, № 4. – P. 5666.Ерофеева, М.К. Оценка профилактической эффективности гриппозных вакцин / М.К. Ерофеева [и др.] //Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2021. –Т. 20, № 5. – С. 52–60.Erofeeva, M.K. Ocenka profilakticheskoj jeffektivnosti grippoznyh vakcin / M.K. Erofeeva, M.A. Stukova, E.V. Shahlanskaja [i dr.] // Jepidemiologija i Vakcinoprofilaktika. – 2021. – T. 20, № 5. – S. 52–60.Кривицкая, В.З. Влияние вакцинации против гриппа на уровень специфического гуморального иммунитета здоровых лиц / В.З. Кривицкая [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2022. – Т. 12, № 1. – C. 127–141.Krivickaja, V.Z. Vlijanie vakcinacii protiv grippa na uroven’ specificheskogo gumoral’nogo immuniteta zdorovyh lic / V.Z. Krivickaja [i dr.] // Infekcija i immunitet. – 2022. – T. 12, № 1. – C. 127–141.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.